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【摘 要】目的：探讨国产聚桂醇注射联合大隐静脉抽剥缝扎治疗下肢静脉曲张的临床效果。方法：选择我院从2010年4月至2011年8月应用大隐静脉主干抽剥联合聚桂醇泡沫硬化剂治疗下肢静脉曲张47条肢体，观察大隐静脉曲张的治疗效果。结果：47条肢体中42条肢体治疗２周后曲张静脉完全闭塞；5条肢体残留少许曲张静脉，再次注射后闭塞；6个月后复诊均无明显复发。结论：国产聚桂醇泡沫硬化剂注射联合大隐静脉抽剥缝扎治疗下肢静脉曲张的临床效果满意，是微创治疗下肢静脉曲张的新方法。
【关键词】聚桂醇；硬化疗法；静脉曲张
【中图分类号】R654.3 【文献标识码】A 【文章编号】1008-6455（2012）01-0302-01
下肢浅静脉曲张是一种常见病和多发病，治疗方法包括硬化疗法、腔内激光、射频治疗、直视下曲张静脉刨吸术及传统的大隐静脉高位结扎加剥脱术等。目前减少术后手术疤痕的微创治疗已成为治疗的热点，我院从２010年4月至２011年8月应用大隐静脉主干抽剥联合聚桂醇泡沫硬化剂治疗下肢静脉曲张47条肢体，近期疗效满意，现报道如下：
1 临床资料与方法
1.1 临床资料：本组42患者，共计47条肢体。其中男2３例，女１9例，年龄２7--69 岁，平均52岁，病程２ ～１5年，左下肢29 条，右下肢18 条。
1.2 入组标准：
1.2.1 适应证： (1)深静脉正常，没有阻塞或功能不全；(2)无深静脉血栓；(3)无深静脉瓣膜功能不全；(4)无重度主干静脉功能不全(反流<1 s)；（5）用于追求美观的患者（要求小腿无明显疤痕者）。
1.2.2 禁忌证：（1）卧床患者，妊娠妇女或长期口服避孕药的女性，压迫困难的肥胖者；（2）严重淤积性皮炎或感染者；（3）血液高凝状态者；（4）严重结缔组织病患者；（5）深静脉血栓形成或瓣膜功能不全的患者。
1.3 泡沫硬化剂的制备：１%聚桂醇（中国陕西天宇制药有限公司）与空气以１∶４的比例混合制成泡沫硬化剂，现配现用。
1.4 操作方法：（１）术前站立位沿曲张静脉标记注射点；（２）硬膜外麻醉后取平卧位，取腹股沟处股动脉内侧直切口4ｃｍ，游离大隐静脉主干，结扎各属支后，常规使用剥脱器抽剥膝关节以上大隐静脉主干；7号线缝扎膝关节以下曲张静脉；将泡沫硬化剂分多点注入标记的曲张静脉内(回抽有血)，每点注射约1.5ｍｌ泡沫硬化剂。（3）拔出针头后立刻局部压迫，手术结束后即刻使用弹力绷带加压包扎。
1.5 术后处理：（1）持续使用弹力绷带２周，２周后拆缝扎线；（2）嘱患者活动足踝或下地行走，防止深静脉血栓形成；（3）术后6月内定期随访。
2 临床结果
本组中47条肢体每次每条肢体注射5～１０点不等，每点注射约1.5ｍｌ泡沫硬化剂。其中，42条肢体治疗２周后曲张静脉完全闭塞；5条肢体残留少许曲张静脉，再次注射后闭塞；6个月后复诊均无明显复发。本组患者平均手术时间4５min，术后第１天即可下地活动，术后第３-6天出院，术后１周可恢复一般的日常工作。本组患者无溃疡、皮肤坏死，无深静脉血栓形成，患者满意率１00%。
3 讨论
3.1 硬化治疗机理：硬化治疗是将硬化剂注射入曲张静脉，导致静脉痉挛、贴壁、局部形成血栓，而静脉血栓的形成又会加重静脉管壁缺氧，继发内皮细胞缺失、内膜增生、胶原纤维大量增生并向血栓内延伸、胶原纤维玻璃和黏液变性、弹力纤维断裂及大量炎细胞浸润,日后由纤维索（硬化）替代。硬化疗法被认为是毛细血管扩张症和小曲张静脉的一线治疗方案，也是较大曲张静脉的补充治疗方案。
3.2 硬化治疗安全性：影响泡沫硬化剂疗法推广的原因之一是对其安全性的顾虑。2006年４月第二届欧洲泡沫硬化剂疗法协调会议[1]已重点就泡沫硬化劑的安全性进行了讨论，认为常规应用４0ｍｌ以内的泡沫硬化剂是安全的，未见严重并发症发生，但超过此剂量可见干咳、胸闷、一过性缺血性休克和黑蒙等症状。本组最多注射10点，共计15ｍl泡沫硬化剂，用量安全，无并发症发生。
3.3 聚桂醇特性与作用机理：聚桂醇(Lauromacrogol Injection) ---1%乙氧硬化醇；化学名：聚氧乙烯月桂醇醚；分子式:C12H25(OCH2CH2)nOH(n=9)；分子量:582.8；规格：10ml：100mg；是一种国产新型非油脂性硬化剂，为无色澄明液体，粘稠度较低，摇动时有少量泡沫产生。它是一种两性分子，膜活性化合物，被开发用作治疗静脉曲张的硬化剂是因为发现它有导致血管闭塞的作用，在我国已有少数应用报道[2、3]。聚桂醇通过与表皮细胞表面的细胞膜脂相互作用，可损伤静脉内皮，导致内皮细胞脱落，这种细胞损伤及继而产生的血管内血栓是其药理作用机制的基础。将聚桂醇泡沫注射液注入到曲张静脉腔内，将血管腔内血液推出曲张静脉，药液与静脉壁充分接触，使其内膜受化学刺激产生无菌性炎症，内皮细胞坏死脱落，内膜下胶原暴露，启动凝血过程，使血管腔内血栓形成；同时血管痉挛收缩，血栓机化为纤维组织所替代，管腔变窄，纤维组织收缩使静脉腔粘连，闭塞或栓塞。使浅静脉血向深静脉回流，从而降低了浅静脉内压力，解除了静脉曲张得静脉壁薄弱、静脉压力高的原因、改善了下肢静脉血液回流，达到了治疗目的。
3.4 治疗优势： 本组利用聚桂醇泡沫硬化剂加大隐静脉主干抽剥治疗下肢静脉曲张有其明显的优点：（1）操作简单，容易掌握；（2）创伤小、疤痕少。（3）并发症少，复发率低。据国内外文献报道，注射聚桂醇可见色素沉着、淤斑、注射部位短期疼痛、注射部位血栓形成等不良反应；偶见如血栓性浅静脉炎、过敏性皮炎、接触性荨麻疹、红斑、坏死、硬结、肿胀等不良事件，绝大多数发生于给药部位，这些不良事件的发生多是由于注射操作（药物渗到血管外）造成的，且不良事件大部分为轻度，经过治疗以后均可好转。
总之，泡沫硬化疗法针对大隐静脉曲张的治疗，因简单、微创、有效在西方国家有较多应用报道，国外文献已经证明泡沫硬化疗法具有安全、简单、经济、可靠、可重复的特点。但常用于制备泡沫硬化剂的液体是十四羟基硫酸钠和聚乙二醇单十二醚等，国内尚没有有效的替代品，加之临床医师对泡沫硬化剂的认识不充分及缺乏相应的硬化剂产品等原因，这项技术在国内开展较缓慢。目前国产聚桂醇化学成分与聚乙二醇单十二醚相同，已经获准上市并在临床上使用，有可能成为一种全新的治疗静脉曲张的方法值得临床验证。
参考文献：
[1]Breu FX,Guggenbichler S,Wollmann JC,2nd European consensus meeting on foam sclerotherapy 2006, Tegernsee, Germany. Vasc,Dis, 2008, 37:S1-S29.
[2] 刘小平，温朝阳，郭伟，等．泡沫硬化疗法治疗大隐静脉曲张34例报告[J]．中国实用外科杂志，2006，26(2)：136．137.
[3] 刘小平，郭伟，贾鑫，等．聚桂醇泡沫硬化剂治疗下肢静脉曲张的临床观察[J]．中国药物应用与监测，2010，7(2)：73-75.
【关键词】聚桂醇；硬化疗法；静脉曲张
【中图分类号】R654.3 【文献标识码】A 【文章编号】1008-6455（2012）01-0302-01
下肢浅静脉曲张是一种常见病和多发病，治疗方法包括硬化疗法、腔内激光、射频治疗、直视下曲张静脉刨吸术及传统的大隐静脉高位结扎加剥脱术等。目前减少术后手术疤痕的微创治疗已成为治疗的热点，我院从２010年4月至２011年8月应用大隐静脉主干抽剥联合聚桂醇泡沫硬化剂治疗下肢静脉曲张47条肢体，近期疗效满意，现报道如下：
1 临床资料与方法
1.1 临床资料：本组42患者，共计47条肢体。其中男2３例，女１9例，年龄２7--69 岁，平均52岁，病程２ ～１5年，左下肢29 条，右下肢18 条。
1.2 入组标准：
1.2.1 适应证： (1)深静脉正常，没有阻塞或功能不全；(2)无深静脉血栓；(3)无深静脉瓣膜功能不全；(4)无重度主干静脉功能不全(反流<1 s)；（5）用于追求美观的患者（要求小腿无明显疤痕者）。
1.2.2 禁忌证：（1）卧床患者，妊娠妇女或长期口服避孕药的女性，压迫困难的肥胖者；（2）严重淤积性皮炎或感染者；（3）血液高凝状态者；（4）严重结缔组织病患者；（5）深静脉血栓形成或瓣膜功能不全的患者。
1.3 泡沫硬化剂的制备：１%聚桂醇（中国陕西天宇制药有限公司）与空气以１∶４的比例混合制成泡沫硬化剂，现配现用。
1.4 操作方法：（１）术前站立位沿曲张静脉标记注射点；（２）硬膜外麻醉后取平卧位，取腹股沟处股动脉内侧直切口4ｃｍ，游离大隐静脉主干，结扎各属支后，常规使用剥脱器抽剥膝关节以上大隐静脉主干；7号线缝扎膝关节以下曲张静脉；将泡沫硬化剂分多点注入标记的曲张静脉内(回抽有血)，每点注射约1.5ｍｌ泡沫硬化剂。（3）拔出针头后立刻局部压迫，手术结束后即刻使用弹力绷带加压包扎。
1.5 术后处理：（1）持续使用弹力绷带２周，２周后拆缝扎线；（2）嘱患者活动足踝或下地行走，防止深静脉血栓形成；（3）术后6月内定期随访。
2 临床结果
本组中47条肢体每次每条肢体注射5～１０点不等，每点注射约1.5ｍｌ泡沫硬化剂。其中，42条肢体治疗２周后曲张静脉完全闭塞；5条肢体残留少许曲张静脉，再次注射后闭塞；6个月后复诊均无明显复发。本组患者平均手术时间4５min，术后第１天即可下地活动，术后第３-6天出院，术后１周可恢复一般的日常工作。本组患者无溃疡、皮肤坏死，无深静脉血栓形成，患者满意率１00%。
3 讨论
3.1 硬化治疗机理：硬化治疗是将硬化剂注射入曲张静脉，导致静脉痉挛、贴壁、局部形成血栓，而静脉血栓的形成又会加重静脉管壁缺氧，继发内皮细胞缺失、内膜增生、胶原纤维大量增生并向血栓内延伸、胶原纤维玻璃和黏液变性、弹力纤维断裂及大量炎细胞浸润,日后由纤维索（硬化）替代。硬化疗法被认为是毛细血管扩张症和小曲张静脉的一线治疗方案，也是较大曲张静脉的补充治疗方案。
3.2 硬化治疗安全性：影响泡沫硬化剂疗法推广的原因之一是对其安全性的顾虑。2006年４月第二届欧洲泡沫硬化剂疗法协调会议[1]已重点就泡沫硬化劑的安全性进行了讨论，认为常规应用４0ｍｌ以内的泡沫硬化剂是安全的，未见严重并发症发生，但超过此剂量可见干咳、胸闷、一过性缺血性休克和黑蒙等症状。本组最多注射10点，共计15ｍl泡沫硬化剂，用量安全，无并发症发生。
3.3 聚桂醇特性与作用机理：聚桂醇(Lauromacrogol Injection) ---1%乙氧硬化醇；化学名：聚氧乙烯月桂醇醚；分子式:C12H25(OCH2CH2)nOH(n=9)；分子量:582.8；规格：10ml：100mg；是一种国产新型非油脂性硬化剂，为无色澄明液体，粘稠度较低，摇动时有少量泡沫产生。它是一种两性分子，膜活性化合物，被开发用作治疗静脉曲张的硬化剂是因为发现它有导致血管闭塞的作用，在我国已有少数应用报道[2、3]。聚桂醇通过与表皮细胞表面的细胞膜脂相互作用，可损伤静脉内皮，导致内皮细胞脱落，这种细胞损伤及继而产生的血管内血栓是其药理作用机制的基础。将聚桂醇泡沫注射液注入到曲张静脉腔内，将血管腔内血液推出曲张静脉，药液与静脉壁充分接触，使其内膜受化学刺激产生无菌性炎症，内皮细胞坏死脱落，内膜下胶原暴露，启动凝血过程，使血管腔内血栓形成；同时血管痉挛收缩，血栓机化为纤维组织所替代，管腔变窄，纤维组织收缩使静脉腔粘连，闭塞或栓塞。使浅静脉血向深静脉回流，从而降低了浅静脉内压力，解除了静脉曲张得静脉壁薄弱、静脉压力高的原因、改善了下肢静脉血液回流，达到了治疗目的。
3.4 治疗优势： 本组利用聚桂醇泡沫硬化剂加大隐静脉主干抽剥治疗下肢静脉曲张有其明显的优点：（1）操作简单，容易掌握；（2）创伤小、疤痕少。（3）并发症少，复发率低。据国内外文献报道，注射聚桂醇可见色素沉着、淤斑、注射部位短期疼痛、注射部位血栓形成等不良反应；偶见如血栓性浅静脉炎、过敏性皮炎、接触性荨麻疹、红斑、坏死、硬结、肿胀等不良事件，绝大多数发生于给药部位，这些不良事件的发生多是由于注射操作（药物渗到血管外）造成的，且不良事件大部分为轻度，经过治疗以后均可好转。
总之，泡沫硬化疗法针对大隐静脉曲张的治疗，因简单、微创、有效在西方国家有较多应用报道，国外文献已经证明泡沫硬化疗法具有安全、简单、经济、可靠、可重复的特点。但常用于制备泡沫硬化剂的液体是十四羟基硫酸钠和聚乙二醇单十二醚等，国内尚没有有效的替代品，加之临床医师对泡沫硬化剂的认识不充分及缺乏相应的硬化剂产品等原因，这项技术在国内开展较缓慢。目前国产聚桂醇化学成分与聚乙二醇单十二醚相同，已经获准上市并在临床上使用，有可能成为一种全新的治疗静脉曲张的方法值得临床验证。
参考文献：
[1]Breu FX,Guggenbichler S,Wollmann JC,2nd European consensus meeting on foam sclerotherapy 2006, Tegernsee, Germany. Vasc,Dis, 2008, 37:S1-S29.
[2] 刘小平，温朝阳，郭伟，等．泡沫硬化疗法治疗大隐静脉曲张34例报告[J]．中国实用外科杂志，2006，26(2)：136．137.
[3] 刘小平，郭伟，贾鑫，等．聚桂醇泡沫硬化剂治疗下肢静脉曲张的临床观察[J]．中国药物应用与监测，2010，7(2)：73-75.