目的探讨地卓西平对甲基汞致大鼠脑皮质氧化损伤的影响。方法 32只Wistar大鼠按体重随机分成4组(每组8只):对照组(腹腔注射0.9%氯化钠溶液);低剂量甲基汞染毒组(腹腔注射4μmol/kg的甲基汞溶液);高剂量甲基汞染毒组(腹腔注射12μmol/kg的甲基汞溶液);地卓西平预处理组(隔日皮下注射0.3μmol/kg地卓西平,2 h后腹腔注射12μmol/kg的甲基汞溶液);注射容量均为5 ml/kg,染毒4周,每周5次。观察脑皮质神经细胞产生活性氧自由基(ROS)及组织病理学改变的情况,同时分析组织中8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)、蛋白质羰基、巯基和丙二醛(MDA)的变化。结果染毒4周后,随着染毒剂量的增加,脑皮质Hg和ROS含量均明显升高(P<0.01);脑皮质组织中8-OHdG阳性细胞明显增多,蛋白羰基和MDA含量逐渐升高,巯基含量逐渐下降。地卓西平预处理可以明显缓解神经细胞ROS和8-OHdG的产生,对蛋白羰基、巯基和MDA含量也有一定的恢复作用。结论甲基汞能够诱导脑皮质神经细胞产生ROS,造成DNA、蛋白质和脂质的过氧化损伤。地卓西平可以通过其抗氧化作用对甲基汞的神经毒性有一定拮抗作用。