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【摘要】 甲硝唑具有抗厌氧菌作用而被广泛地应用于临床，通过对其临床应用和不良反应的分折，探讨其在临床应用过程中应注意的问题，结合调剂工作经验，更好地配合临床科学、规范、合理安全地使用。
【关键词】 甲硝唑合理用药注意事项
【中图分类号】R969.3【文献标识码】A【文章编号】1671-8801（2014）07-0284-01甲硝唑（Metronidazole）又名灭滴灵，有数十年临床应用历史。作为硝基咪唑衍生物，原为抗阿米巴和滴虫的药物，六十年代初发现其有抗厌氧菌作用，1978年被 WHO 选为预防和治疗各种厌氧菌感染的基本药物。由于此药毒性小、疗效高、价格低，可多种途径给药，口服胃肠道吸收迅速而完全的特点，广泛应用于临床。兹就甲硝唑的临床应用及注意事项扼要综述，与大家共勉。
1临床应用
1.1甲硝唑在人体还原时生成的代谢物具有抗厌氧菌作用，能抑制细菌的脱氧核糖核酸的合成，从而干扰细菌的生长、繁殖、最终致细菌死亡，现被广泛地应用于临床，防治各种厌氧菌感染性疾病。
1.1.1预防和治疗外科感染
甲硝唑作为治疗厌氧菌感染的有效药物，给药后能迅速扩散到组织中，能通过血脑屏障，在各种液体中迅速达到治疗浓度。腹部术后感染的病原菌主要是格兰氏阴性菌和厌氧菌，一般是混合感染。预防手术后感染，在术前、后预防性应用甲硝唑, 可以降低手术后创口感染率。甲硝唑还用于治疗破伤风，破伤风是由破伤风杆菌在创伤深处繁殖产生强烈的外霉素而引起，控制其细菌感染常用药是青霉素，但厌氧菌产生的β-内酰胺酶会破坏青霉素，降低有效浓度，甲硝唑能杀灭病原体, 从而减少或杜绝外毒素的产生，加用甲硝唑能显著提高破伤风治愈率。
1.1.2治疗口腔科疾病
甲硝唑具有抗厌氧菌作用被广泛应用于治疗口腔厌氧菌感染，也可用于口腔溃疡的护理。含甲硝唑膜剂、粘附缓释片或漱口水局部给药治疗效果明显。
1.1.3 治疗呼吸系统疾病
对下呼吸道合并厌氧菌感染疾病具有较佳的治疗效果。对慢性支气管炎急性发作患者在用常规抗生素(青霉素类和头孢菌素类)治疗基础上加用甲硝唑，会收到更满意效果。
1.1.4 治疗消化系统疾病
甲硝唑 + β-内酰胺类抗生素 + H2-受体阻滞剂（或质子泵抵制剂）能使胃粘膜上皮细胞及其分泌功能改善，增强胃的粘膜屏障和粘液屏障，对慢性胃炎、消化性溃疡及十二指肠溃疡效果明显。
1.1.5预防和治疗妇产科感染
甲硝唑对多数的厌氧菌和需氧杆菌尤其是抗青霉素G 的脆弱类杆菌，具有良好疗效。细菌性阴道病最常见的病原体为各种厌氧菌属，甲硝唑对阴道内多数厌氧菌敏感，能使阴道内的酸碱度下降而抑制阴道内细菌的生长和繁殖，联合用药治疗细菌性阴道病，对生殖道的盆腔感染有很高疗效。以甲硝唑、氟哌酸为主药制成的复方甲硝唑栓外用，是治疗多种阴道炎、治疗妇科感染的理想药物剂型。
1.2抗原虫疾病
甲硝唑作为抗阿米巴和滴虫的药物，可抑制阿米巴原虫的氧化还原反应，使原虫氮链发生断裂而用于抗原虫病。
1.2.1抗阿米巴病
甲硝唑可对肠内、外阿米巴大滋养体有较强的直接杀灭作用。可用于治疗急、慢性阿米巴痢疾和带菌者及阿米巴肝脓肿、胸膜阿米巴病等肠外阿米巴病。
1.2.2 抗滴虫疾病
甲硝唑是治疗阴道滴虫的首选药物，广泛用于治疗女性滴虫性阴道炎及男性无症状滴虫携带者。对阴道滴虫有直接杀灭作用，口服后可分布于阴道分泌物、精液和尿中，对男、女泌尿生殖道滴虫感染有良好的疗效。治疗滴虫病时需每日更换衣裤，免致重复感染，配偶也应同时接受治疗。复方甲硝唑栓放置在患处，用于老年性阴道炎、滴虫性阴道炎、非特异性阴道炎效果明显。
1.2.3治疗皮肤科疾病
用甲硝唑霜、洗剂等外用制剂治疗痤疮、毛囊炎、酒糟鼻、脂溢性皮炎、褥疮、气性坏疽等，疗效显著。还可用于治疗小袋虫病和皮肤利什曼病、麦地那龙线虫感染等。甲硝唑对多种皮肤病都有良效，可能与其杀虫、抗敏及抗厌氧菌作用有关。
2 不良反应
2.1消化系统不良反应
是甲硝唑最为常见的不良反应, 主要表现为恶心、呕吐、食欲不振、口有金属味、腹部绞痛、出血性胃炎等, 一般停用后症状会逐渐消失。症状严重的大多与剂量有关。
2.2心血管系统不良反应
甲硝唑具有一定的心脏毒性, 表现为心慌、心悸、心律失常、全身不适等。
2.3神经系统不良反应
甲硝唑因其脂溶性强易透过血脑屏障，引起神经系统的不良反应。 多出现头痛、头昏、失眠等症状, 偶有感觉异常、肢体麻木、共济失调、多发性神经炎等，长期大剂量可引起抽搐、周围神经炎、运动失调、癫痫样发作。
2.4过敏反应
甲硝唑首剂可使机体致敏, 再次使用就会出现发热, 面颈部肿胀, 并伴有皮疹、瘙痒等过敏反应, 其主要表现为:麻疹样药疹、过敏性紫癜、皮肤潮红伴瘙痒症等。
3 注意事项
3.1应用甲硝唑期间乙醛脱氢酶活性受到抑制，使乙醇转化为乙醛后，无法继续转化为乙酸，使乙醛在体内大量聚积，引起恶心、呕吐、腹痛、头痛、眩晕、大汗、面色潮红、血压下降、昏睡等乙醛中毒症状。因此，用药期间不应饮酒或含乙醇的饮料和口服药液，以免引起双硫仑（戒酒硫）样反应。
3.2应用甲硝唑期间同时应用西咪替丁等肝药酶抑制剂，可减缓其肝内的代谢及排泄，延长其血清半衰期，应根据血药浓度测定的结果调整剂量。苯妥因钠、苯巴比妥等肝药酶诱导剂，可加强其代谢，使血药浓度下降，而苯妥因钠排泄减慢。与这些药物合用时，应适当调整剂量和给药时间。甲硝唑能引起钠滞留，应用期间应减少钠盐摄入量。
3.3甲硝唑能加强华法林和其它口服抗凝药的代谢，引起凝血酶原时间延长，加强它们的作用，应加强注意。与土霉素合用可干扰其清除阴道滴虫的作用。甲硝唑与阿奇霉素或红霉素联合应用时，同服会增加胃肠道不良反应，需错开给药时间。
3.4老年人使用甲硝唑时药代动力学有所变化应监测血药浓度及时调整剂量。有活动性中枢神经系统疾病及血液系统疾病者慎用。经其肝代谢，肝功能损害者代谢缓慢，易在体内蓄积，使用时应减少剂量的同时缩短给药时间，并作血药浓度监测。因有发生畸变的可能性，故孕妇和哺乳妇女禁用。
3.5本品不应与含铝的针头和套管接触，在静脉滴注时，应调慢速度，每次滴注时间在 1 小时以上，以便充分发挥药效，并避免与其他药物一起滴注。
3.6甲硝唑只对厌氧菌有效，而对需氧菌无效，切勿滥用。
3.7甲硝唑代谢产物可使尿液呈深红色，可干扰氨基转移酶和LDH测定结果，可使胆固醇、甘油三酯水平下降，干扰诊断结果，在临床检验是应加强注意。
总之，甲硝唑在临床应用广泛,不良反应发生率不很高。在工作中药剂人员应进一步了解其临床作用和不良反应，掌握注意事项，配合临床医生更加科学、规范、合理安全地使用。
参考文献
[1]刘玉才张 军 主编 临床合理用药人民军医出版社 2004.6
[2] 钱之玉 主编药理学 中国医药科技出版社2000.4
[3] 郭茂明 甲硝唑临床应用新进展重庆医药 1989 .6
[4] 周 盛 浅谈甲硝唑在临床使用中的不良反应及安全用药北方药学 2012.9（ 2 ）
[5]薛学彬甲硝唑临床应用的不良反应及联合用药策略黑龙江医药科学2012.10（35.5）
[6]易晓玲冉 芸甲硝唑临床应用趋势及再评价中国药业 2007.16（1）
[7] 何敏玉 甲硝唑临床应用进展广东药学 1994.3
[8]陈 浩 甲硝唑临床应用的不良反应及联合用药的策略中国医药指南2019.9（11.26）
[9]郭利民等 甲硝唑在皮肤科的临床应用 医药导报1995.15（1）
【关键词】 甲硝唑合理用药注意事项
【中图分类号】R969.3【文献标识码】A【文章编号】1671-8801（2014）07-0284-01甲硝唑（Metronidazole）又名灭滴灵，有数十年临床应用历史。作为硝基咪唑衍生物，原为抗阿米巴和滴虫的药物，六十年代初发现其有抗厌氧菌作用，1978年被 WHO 选为预防和治疗各种厌氧菌感染的基本药物。由于此药毒性小、疗效高、价格低，可多种途径给药，口服胃肠道吸收迅速而完全的特点，广泛应用于临床。兹就甲硝唑的临床应用及注意事项扼要综述，与大家共勉。
1临床应用
1.1甲硝唑在人体还原时生成的代谢物具有抗厌氧菌作用，能抑制细菌的脱氧核糖核酸的合成，从而干扰细菌的生长、繁殖、最终致细菌死亡，现被广泛地应用于临床，防治各种厌氧菌感染性疾病。
1.1.1预防和治疗外科感染
甲硝唑作为治疗厌氧菌感染的有效药物，给药后能迅速扩散到组织中，能通过血脑屏障，在各种液体中迅速达到治疗浓度。腹部术后感染的病原菌主要是格兰氏阴性菌和厌氧菌，一般是混合感染。预防手术后感染，在术前、后预防性应用甲硝唑, 可以降低手术后创口感染率。甲硝唑还用于治疗破伤风，破伤风是由破伤风杆菌在创伤深处繁殖产生强烈的外霉素而引起，控制其细菌感染常用药是青霉素，但厌氧菌产生的β-内酰胺酶会破坏青霉素，降低有效浓度，甲硝唑能杀灭病原体, 从而减少或杜绝外毒素的产生，加用甲硝唑能显著提高破伤风治愈率。
1.1.2治疗口腔科疾病
甲硝唑具有抗厌氧菌作用被广泛应用于治疗口腔厌氧菌感染，也可用于口腔溃疡的护理。含甲硝唑膜剂、粘附缓释片或漱口水局部给药治疗效果明显。
1.1.3 治疗呼吸系统疾病
对下呼吸道合并厌氧菌感染疾病具有较佳的治疗效果。对慢性支气管炎急性发作患者在用常规抗生素(青霉素类和头孢菌素类)治疗基础上加用甲硝唑，会收到更满意效果。
1.1.4 治疗消化系统疾病
甲硝唑 + β-内酰胺类抗生素 + H2-受体阻滞剂（或质子泵抵制剂）能使胃粘膜上皮细胞及其分泌功能改善，增强胃的粘膜屏障和粘液屏障，对慢性胃炎、消化性溃疡及十二指肠溃疡效果明显。
1.1.5预防和治疗妇产科感染
甲硝唑对多数的厌氧菌和需氧杆菌尤其是抗青霉素G 的脆弱类杆菌，具有良好疗效。细菌性阴道病最常见的病原体为各种厌氧菌属，甲硝唑对阴道内多数厌氧菌敏感，能使阴道内的酸碱度下降而抑制阴道内细菌的生长和繁殖，联合用药治疗细菌性阴道病，对生殖道的盆腔感染有很高疗效。以甲硝唑、氟哌酸为主药制成的复方甲硝唑栓外用，是治疗多种阴道炎、治疗妇科感染的理想药物剂型。
1.2抗原虫疾病
甲硝唑作为抗阿米巴和滴虫的药物，可抑制阿米巴原虫的氧化还原反应，使原虫氮链发生断裂而用于抗原虫病。
1.2.1抗阿米巴病
甲硝唑可对肠内、外阿米巴大滋养体有较强的直接杀灭作用。可用于治疗急、慢性阿米巴痢疾和带菌者及阿米巴肝脓肿、胸膜阿米巴病等肠外阿米巴病。
1.2.2 抗滴虫疾病
甲硝唑是治疗阴道滴虫的首选药物，广泛用于治疗女性滴虫性阴道炎及男性无症状滴虫携带者。对阴道滴虫有直接杀灭作用，口服后可分布于阴道分泌物、精液和尿中，对男、女泌尿生殖道滴虫感染有良好的疗效。治疗滴虫病时需每日更换衣裤，免致重复感染，配偶也应同时接受治疗。复方甲硝唑栓放置在患处，用于老年性阴道炎、滴虫性阴道炎、非特异性阴道炎效果明显。
1.2.3治疗皮肤科疾病
用甲硝唑霜、洗剂等外用制剂治疗痤疮、毛囊炎、酒糟鼻、脂溢性皮炎、褥疮、气性坏疽等，疗效显著。还可用于治疗小袋虫病和皮肤利什曼病、麦地那龙线虫感染等。甲硝唑对多种皮肤病都有良效，可能与其杀虫、抗敏及抗厌氧菌作用有关。
2 不良反应
2.1消化系统不良反应
是甲硝唑最为常见的不良反应, 主要表现为恶心、呕吐、食欲不振、口有金属味、腹部绞痛、出血性胃炎等, 一般停用后症状会逐渐消失。症状严重的大多与剂量有关。
2.2心血管系统不良反应
甲硝唑具有一定的心脏毒性, 表现为心慌、心悸、心律失常、全身不适等。
2.3神经系统不良反应
甲硝唑因其脂溶性强易透过血脑屏障，引起神经系统的不良反应。 多出现头痛、头昏、失眠等症状, 偶有感觉异常、肢体麻木、共济失调、多发性神经炎等，长期大剂量可引起抽搐、周围神经炎、运动失调、癫痫样发作。
2.4过敏反应
甲硝唑首剂可使机体致敏, 再次使用就会出现发热, 面颈部肿胀, 并伴有皮疹、瘙痒等过敏反应, 其主要表现为:麻疹样药疹、过敏性紫癜、皮肤潮红伴瘙痒症等。
3 注意事项
3.1应用甲硝唑期间乙醛脱氢酶活性受到抑制，使乙醇转化为乙醛后，无法继续转化为乙酸，使乙醛在体内大量聚积，引起恶心、呕吐、腹痛、头痛、眩晕、大汗、面色潮红、血压下降、昏睡等乙醛中毒症状。因此，用药期间不应饮酒或含乙醇的饮料和口服药液，以免引起双硫仑（戒酒硫）样反应。
3.2应用甲硝唑期间同时应用西咪替丁等肝药酶抑制剂，可减缓其肝内的代谢及排泄，延长其血清半衰期，应根据血药浓度测定的结果调整剂量。苯妥因钠、苯巴比妥等肝药酶诱导剂，可加强其代谢，使血药浓度下降，而苯妥因钠排泄减慢。与这些药物合用时，应适当调整剂量和给药时间。甲硝唑能引起钠滞留，应用期间应减少钠盐摄入量。
3.3甲硝唑能加强华法林和其它口服抗凝药的代谢，引起凝血酶原时间延长，加强它们的作用，应加强注意。与土霉素合用可干扰其清除阴道滴虫的作用。甲硝唑与阿奇霉素或红霉素联合应用时，同服会增加胃肠道不良反应，需错开给药时间。
3.4老年人使用甲硝唑时药代动力学有所变化应监测血药浓度及时调整剂量。有活动性中枢神经系统疾病及血液系统疾病者慎用。经其肝代谢，肝功能损害者代谢缓慢，易在体内蓄积，使用时应减少剂量的同时缩短给药时间，并作血药浓度监测。因有发生畸变的可能性，故孕妇和哺乳妇女禁用。
3.5本品不应与含铝的针头和套管接触，在静脉滴注时，应调慢速度，每次滴注时间在 1 小时以上，以便充分发挥药效，并避免与其他药物一起滴注。
3.6甲硝唑只对厌氧菌有效，而对需氧菌无效，切勿滥用。
3.7甲硝唑代谢产物可使尿液呈深红色，可干扰氨基转移酶和LDH测定结果，可使胆固醇、甘油三酯水平下降，干扰诊断结果，在临床检验是应加强注意。
总之，甲硝唑在临床应用广泛,不良反应发生率不很高。在工作中药剂人员应进一步了解其临床作用和不良反应，掌握注意事项，配合临床医生更加科学、规范、合理安全地使用。
参考文献
[1]刘玉才张 军 主编 临床合理用药人民军医出版社 2004.6
[2] 钱之玉 主编药理学 中国医药科技出版社2000.4
[3] 郭茂明 甲硝唑临床应用新进展重庆医药 1989 .6
[4] 周 盛 浅谈甲硝唑在临床使用中的不良反应及安全用药北方药学 2012.9（ 2 ）
[5]薛学彬甲硝唑临床应用的不良反应及联合用药策略黑龙江医药科学2012.10（35.5）
[6]易晓玲冉 芸甲硝唑临床应用趋势及再评价中国药业 2007.16（1）
[7] 何敏玉 甲硝唑临床应用进展广东药学 1994.3
[8]陈 浩 甲硝唑临床应用的不良反应及联合用药的策略中国医药指南2019.9（11.26）
[9]郭利民等 甲硝唑在皮肤科的临床应用 医药导报1995.15（1）