【摘 要】
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目的 观察促红细胞生成素（EPO）对窒息诱导新生大鼠脑损伤和CoCl2诱导人脑胶质瘤细胞系U251缺氧的改善作用。方法 （1）7日龄SPF级新生Wistar大鼠随机分为对照组、窒息组、EPO组，每组22只。窒息组和EPO组新生大鼠采用常压窒息法构建脑损伤模型。EPO组脑损伤模型大鼠腹腔注射5 000 IU/（kg·d）的EPO，连续注射14 d；窒息组脑损伤模型大鼠注射等体积的生理盐水，连续注射1
【基金项目】
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内蒙古自治区自然科学基金项目（2022MS08004）； 内蒙古医科大学附属医院博士启动金（2022NYFYBS004）；
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目的 观察促红细胞生成素（EPO）对窒息诱导新生大鼠脑损伤和CoCl2诱导人脑胶质瘤细胞系U251缺氧的改善作用。方法 （1）7日龄SPF级新生Wistar大鼠随机分为对照组、窒息组、EPO组，每组22只。窒息组和EPO组新生大鼠采用常压窒息法构建脑损伤模型。EPO组脑损伤模型大鼠腹腔注射5 000 IU/（kg·d）的EPO，连续注射14 d；窒息组脑损伤模型大鼠注射等体积的生理盐水，连续注射14 d；对照组不注射生理盐水和EPO。每组取10只大鼠，采用Morris水迷宫实验观察各组新生大鼠空间记忆能力，包括逃避潜伏期、上台前游泳路程、90 s内穿越原平台次数、平台内运动距离、平台滞留时间、穿越有效区域次数、有效区域内运动距离和有效区域内滞留时间。采用旷场实验观察各组新生大鼠自主运动能力，包括运动总路程、中央区域路程和平均速度。每组取6只大鼠，连续干预第3天和第7天时断头处死，取大鼠大脑称重并计算脑组织含水量，采用速率法检测血清脑损伤标志物乳酸脱氢酶（LDH）。（2）人脑胶质瘤细胞系U251分为空白对照组、CoCl2组、EPO组，CoCl2组加入CoCl2制备缺氧模型，EPO组加入CoCl2和EPO，空白对照组加入等量培养液，继续培养24 h。采用CCK-8法测算各组细胞存活率，采用流式细胞术测算各组细胞凋亡率，采用比色法测算各组细胞上清液LDH。结果 （1）与对照组比较，窒息组新生大鼠的逃避潜伏期、上台前游泳路程、干预第3天和第7天脑组织含水量及血清LDH水平显著升高（P均＜0.05）；与窒息组相比，EPO组新生大鼠的逃避潜伏期、上台前游泳路程、干预第3天和第7天脑组织含水量及血清LDH水平显著降低（P均＜0.05）。与对照组比较，窒息组新生大鼠90 s内穿越原平台次数、平台内运动距离、平台滞留时间、穿越有效区域次数、有效区域内运动距离、有效区域内滞留时间、运动总路程、中央区域路程、平均速度均显著降低（P均＜0.05）；与窒息组相比，EPO组新生大鼠90 s内穿越原平台次数、平台内运动距离、平台滞留时间、穿越有效区域次数、有效区域内运动距离、有效区域内滞留时间、运动总路程、中央区域路程、平均速度均显著升高（P均＜0.05）。（2）EPO组细胞存活率高于CoCl2组（P＜0.05），细胞凋亡率、细胞上清液LDH水平均低于CoCl2组（P均＜0.05）。结论EPO能够改善窒息后脑损伤大鼠的空间记忆能力、自主运动能力和脑水肿程度，改善脑损伤。EPO能够升高CoCl2诱导的缺氧U251细胞存活率，降低细胞凋亡率和细胞上清液LDH水平。
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