【摘 要】
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目的:探讨以中期因子(midkine,MK)基因为启动子的条件复制型溶瘤腺病毒(conditionally replicating oncolytic adenoviruses)Ad-MK单独或联合丝裂霉素(mitomycin,MMC)对膀胱
【机 构】
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北京交通大学中国产业安全研究中心,河北省人民医院肿瘤科,北京大学第一医院放射治疗科,
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目的:探讨以中期因子(midkine,MK)基因为启动子的条件复制型溶瘤腺病毒(conditionally replicating oncolytic adenoviruses)Ad-MK单独或联合丝裂霉素(mitomycin,MMC)对膀胱移行细胞癌EJ细胞增殖的影响及可能的作用机制。方法:采用RT-PCR法检测EJ细胞中MKmRNA及感染Ad-MK后腺病毒E1amRNA的表达情况。MTT法检测Ad-MK和MMC单独或联合作用对膀胱癌细胞存活率的影响;光学显微镜下观察二者单独作用对EJ细胞形态的影响。通过测定病毒复制量观察MMC对Ad-MK复制的影响。建立膀胱移行细胞癌EJ细胞小鼠移植瘤模型,并观察Ad-MK单独或联合MMC对小鼠移植瘤生长的影响。结果:EJ细胞中可见MKmRNA的表达,感染Ad-MK后EJ细胞中可检测到腺病毒E1amRNA的表达。Ad-MK对膀胱癌细胞的增殖抑制作用呈明显的时间及剂量依赖性。Ad-MK联合低剂量MMC对EJ细胞生长的抑制作用明显增加,二者联合有协同作用。病毒复制量的测定发现,低剂量MMC能增加Ad-MK病毒在细胞中的复制作用,与单独感染病毒Ad-MK组相比,差异具有统计学意义(P<0.05)。小鼠体内实验证明,Ad-MK联合MMC治疗组小鼠的肿瘤生长缓慢,与单独感染病毒组比较,差异有明显的统计学意义(P<0.01)。结论:Ad-MK可在膀胱移行癌细胞中复制,MMC与Ad-MK联合作用具有协同效应,能上调病毒在细胞中的复制能力,从而增强对膀胱移行癌细胞的抑制作用。
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