你是要“知情权”还是“不知情权”

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  2007年,世界上有三个人的个人全基因组图谱被成功破解;人类迈出了未来个性化医疗的关键一步。科学家深信,未来医学有望根据个人的遗传基因,“量身定制”防病治病方案。
  
  令人鼓舞的突破
  
  吉姆工程
  詹姆斯·沃森是DNA双螺旋结构的发现者之一。“吉姆”是沃森的名字“詹姆斯”的昵称。2005年,詹姆斯·沃森同意由一家美国基因技术公司为自己绘制完整的基因组图谱。这家公司将相关工作命名为“吉姆工程”。
  正式测序是2007年3月开始的;在此之前的两年时间,该公司提取沃森血样逐个识别沃森基因的30亿个碱基对,后来用67天时间为这些碱基对排序,从而绘制了沃森的基因组图谱。为保证准确,科学家6次复查了沃森的基因组。2007年5月31日,该公司举行了一个隆重仪式,交给沃森一张DVD光盘,上面以数据形式刻有他的基因组图谱。同日,沃森的个人基因组图谱向全世界公开。
  文特尔图谱
  克雷格·文特尔是基因组学的先驱。2007年9月,文特尔的完整个人基因组图谱排序全部完成。这是首个完整的“二倍体基因组”——它包括了从父母双方继承的详细的DNA遗传信息。文特尔图谱表明,人类基因的遗传变异程度比之前人们所设想的要丰富得多。
  文特尔认为,完整的个人基因组图谱排序成功,将加快预防性药物的研制过程。他预测,在5年时间内,更为快速和低廉的排序技术可以破解1万个人的完整基因组图谱,它们将为一个个性化、具体化的基因组时代的到来奠定基础。
  “炎黄一号”
  2007年10月11日,由中国科学家绘制的,第一个完整的中国人基因组图谱——“炎黄一号”宣布完成。这也是第一个亚洲人全基因序列图谱。这是中国科学家用新一代测序技术独立完成的中国人基因组图谱。对于中国乃至亚洲人的DNA、隐性疾病基因、流行病预测等领域的研究具有重要作用。
  
  截然不同的选择
  
  你可能会问,绘制出一个人的全基因组图谱有什么用呢?专家告诉我们,当一个人有可能患上由家族遗传的某种潜在疾病时,可以检测一下自己的基因组,从而找到基因上的“多态性位点”——这些位点正是他将来患病的根源。据此,医生可以为受测者制定一个基于饮食、锻炼和药物的疾病防治计划,针对受测者的遗传状况对症下药,使得原本有可能因潜在疾病而短命的他,健康地活到75岁或更长寿。这就是个体基因组图谱的作用。但是,发现遗传病基因后,是要“知情权”还是“不知情权”,不同的人却有不同的选择。
  文特尔的基因组图谱显示,他患心脏病的概率高于一般人;这一遗传特征可能来自他59岁就死于心脏病突发的父亲。医生建议他最好选择高纤维、低脂肪的早餐食品;因此,文特尔现在的早餐食谱中只有一碗麦片和一杯加了少许红糖的脱脂牛奶,以避免患上心脏病。但不幸的是,由于文特尔的“CFH基因”发生了变异,这让他最终失明的风险增加了4倍。当然,文特尔的基因也给予了他放心享用牛排美味的权利,因为他所拥有的一个基因大大减少了他感染疯牛病的风险。显然,这位基因组学的先驱选择了要“知情权”。
  然而,詹姆斯·沃森却表示,如果自己的基因组图谱证明,自己有某个基因变异增大了患病风险,只有不吃巧克力才能降低风险,他也不会听从医嘱不吃巧克力。由于沃森的个人基因组图谱是向全世界公开的,人们已经发现,他的DNA图谱中含有黑人的基因;具体地说,他的曾祖父母或外曾祖父母中可能有非洲人。为此,沃森郑重表示,如果他的基因组图谱证明他有患上老年痴呆症的基因,希望不再被告之。显然,沃森认为人的所有行为和问题不能完全归因于基因;对个人而言,如果被发现有遗传病的基因,他希望拥有“不知情权”。
  
  神秘的功能基因
  
  发现了大量与生理功能相关的基因,是2007年基因和分子生物医学的又一研究成果。
  焦虑并强迫性地重复一个动作,是哪个基因造成的?美国科学家“敲掉”了小老鼠的一个被称为Sapap3的基因;结果这种基因突变的小老鼠变得比正常的小老鼠更为焦虑,并且强迫性地不断整理它们的面部,以致于使它们头部的毛发脱落且皮肤受伤。当让这样的小老鼠服用人类治疗妄想性强迫症的药物后,它们的强迫性症状就没有了。但是,如果不用药物,而是让它们的Sapap3基因还原——把这种基因放置到大脑中一个很小的区域,也可以让它们的行为变得正常。科学家们相信,如果能确认人体内Sapap3基因,就可以找到一种从分子水平治疗强迫症的方法。
  吸烟成瘾也会渗透进人的基因。科学家发现,重度抽烟者引起的基因表达改变,即使在戒烟后还会持续很长时间。这个发现可以从分子生物医学的角度解释,为什么以前吸烟成瘾者即使戒烟多年,患肺癌或其他严重肺部疾病的危险仍然很高。
  加拿大科学家对此进行了一项研究,他们从4名从未吸烟者、8名现在吸烟者和12名前吸烟者的呼吸道中提取组织细胞进行分析。这12名前吸烟者都有超过30年的烟龄,曾经每天至少吸一包香烟,现在戒烟已经一年。结果发现,吸烟者的某些改变了表达的基因与前吸烟者的水平一样,其中有124个基因的表达并未达到正常水平。而这些基因产生的几种蛋白质都与慢性支气管炎和肺气肿等肺部疾病有关。
  这一研究表明,戒烟固然减少了患病的危险,但是这种危险并未减少到零。作为一个正在长身体的青少年,为了你的健康,请一定不要吸烟!
  
  动物的长寿基因
  
  科学家早就知道,限制饮食,能使老鼠寿命延长20%;但“敲掉”一个心脏基因可以延长老鼠的寿命,却是心脏研究的一个意外新发现。尽管科学家在过去一年中发现的不少与长寿相关的基因都是动物身上的,但对于人类仍然相当有意义,至少可以借此探索人类的长寿机理。
  美国科学家最初的研究,是想试验去掉一种被称为AC5的蛋白质,是否会让小老鼠的心脏更健康。这是一种基因编码的蛋白质,没有了这种蛋白,身体对促进心跳的肾上腺素就较少敏感,因而更能耐受由心脏内部压力造成的心衰。但是,研究人员意外地发现,这种基因突变的小老鼠,居然比普通鼠寿命延长了30%,而且不会患有随衰老而出现的心脏衰竭和骨骼退化。这一发现为人类应对衰老提供了新的研究线索和思路。
  与人类的某些严重疾病相关的基因也可能与寿命相关。有一种被简称为ALS的运动神经元疾病,通常因脊椎中的神经元死亡而引发,严重时可导致肌肉萎缩和瘫痪;该病无法治愈,病人通常会在确诊后3至5年内死亡。最好的药物也只能延长患者几个月的生命。
  老鼠体内被称为SOD1的基因如果发生某种突变,也会产生ALS疾病的症状。SOD1基因是为两种活性氧蛋白“Nox1”和“Nox2”编码的。对此进行研究的美国科学家意外地发现,如果老鼠体内缺少为Nox2蛋白编码的基因,即不产生Nox2蛋白,则会比有正常水平Nox2蛋白的老鼠多活97天,共活229天。但是,缺少Nox2蛋白的小老鼠会患有渐进性的眼部感染,如果不治疗则是致命的,其原因现在还不清楚。而且,如果去除了为Nox1蛋白编码的基因,老鼠也会多活33天。这一发现,既为治疗ALS疾病提供了新线索,也为延长动物寿命提供了又一新途径。
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