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[摘要] 目的 观察依达拉奉治疗外伤性蛛网膜下腔出血（tSAH）的临床效果。方法 将90例tSAH患者随机分为依达拉奉组和常规治疗组，两组均采用相同的脑脊液置换、尼莫地平治疗和对症处理；依达拉奉组加用依达拉奉30mg 2次/日，静脉滴注，连用14d，观察两组疗效。结果 在头痛症状减轻程度及持续时间、脑膜刺激征持续时间、降低颅内压等方面，治疗组明显优于对照组（P＜0.05）。结论 依达拉奉用于治疗外伤性蛛网膜下腔出血安全有效。
[关键词] 依达拉奉；外伤性蛛网膜下腔出血；治疗
[中图分类号] R743.35[文献标识码] A[文章编号] 1673-9701（2009）12-92-02
Clinical Evaluation of Edaravone in Treatment of Traumatic Subarachnoid Hemorrhage
WANG TaoPU JunXU Wei
Department of Neurosurgery，The 2nd Affiliated Hospital of Kunming Medical College，Kunming 650101
[Abstract] Objective To evaluate the efficacy of edaravone in treatment of traumatic subarachnoid hemorrhage（tSAH）. Methods Ninety patients with tSAH were randomly divided into treatment group（n=45） and control group（n=45）．All the patients were given the same treatment except for the dose of edaravone，30 mg once，twice a day for 14 days in treatment group．The evaluation of therapeutic effects were observed in both groups. Results The therapeutic effect of treatment group was better than the control group in terms of reducing headache，decreasing mening stimulationsign， and reducing intracranial pressure（P＜0.05）. Conclusion Edaravone， as a new hydroxy free radical scavenger，can be used to treat Traumatic subarachnoid hemorrhage. The therapy is efective.
[Key Words] Edaravone；Traumatic subarachnoid hemorrhage；Treatment
外傷性蛛网膜下腔出血（Traumatic subarachnoid hemorrhage，tSAH）是加重继发性脑损害的重要因素，且致残率及病死率均较高。依达拉奉是一种强效的羟自由基清除剂，可清除自由基、抑制脂质过氧化，具有防治tSAH后脑血管痉挛（CVC）及迟发性脑缺血（DCI）的作用。本研究旨在观察应用常规治疗的基础上加用依达拉奉治疗
tSAH的临床效果。
1材料与方法
1.1一般资料
共90例，其中男74例，女16例；年龄l5～66岁，平均37.6岁。均于伤后12h内入院，所有病例均经CT扫描和腰穿证实，确诊为外伤性蛛网膜下腔出血但无明显手术指征，并根据CT显示的出血量，参照Fisher等[1]的分类方法将2～3级的患者选为研究对象。患者入院时均有不同程度头疼、呕吐78例（86.7％），颈强81例（90％），有肢体瘫或感觉障碍者26例（28.9％），所有病例均无心、肝、肺、肾等重要脏器疾病。入选病例随机分为治疗组和对照组各45例，两组患者年龄分布、入院病情、受伤原因等经均衡性检验具有可比性。
1.2治疗方法和效果评价
两组患者均采用卧床休息、止血、脱水镇痛和腰椎穿刺脑脊液置换等对症治疗。治疗组确诊后即应用依达拉奉30mg，每天2次静脉滴注，共14d。主要观察指标：（1）每日采用李彤等[2]介绍的标准评分并分度：轻度（评分≤3分）、中度（评分4～6分）、重度（评分≥7分），同时检查脑膜刺激征。（2）头痛疗效判定标准：①显效：头痛症状较治疗前明显缓解持续24h以上，能安静入睡，正常饮食，无恶心、呕吐，或评分较治疗前减少5分以上；②有效：症状减轻持续24h以上，仍有头痛，能忍受，饮食尚可，无或有轻度恶心，或评分较治疗前减少2～4分；③无效：头痛无减轻或有减轻但持续时间短，评分较治疗前减少不足2分。（3）颅内压监测：入院后前3 天每日腰椎穿刺脑脊液置换一次，然后于入院后第5、7、9天行腰椎穿刺测定脑脊液压力。
1.3统计学分析
数据采用SPSS11.0统计学软件分析，测定值以（χ±s）表示，计量资料采用t检验，计数资料采用x2检验，P＜0.05为差异具有显著性。
2结果
2.1依达拉奉对头疼的缓解效果
根据方法1.3中的评分方法，入院3d时，两组间头疼轻、中、重的比率分别为：治疗组15.6％（7/45）、28.9％（13/45）、53.3％（24/45）；对照组17.8％（8/45）、33.3％（15/45）、51.1％（23/45），无显著性差异（P＞0.05）。但治疗7d时，治疗组轻度头疼者比例明显高于对照组（P＜0.05），为73.3％（33/45） Vs 35.6％（16/45）；而重度的比例明显低于对照组（P＜0.05），为11.1％（5/45）vs 44.4％（20/45），中度头疼者无明显差异（P＞0.05），为20.0％（9/45）vs 15.6％（5/45）；治疗14d后，治疗组轻度头疼者比例仍然显著高于对照组，为86.7％（5/45）vs 53.3％（24/45）；中度头疼者比例显著低于对照组（P＜0.05），为13.3％（5/45） vs 44.4％（20/45）；而重度者比例无明显差异（P＞0.05），分别为0和2.2％（1/45）。
2.2依达拉奉对脑膜刺激征和脑脊液压力的影响
治疗14d时，治疗组的总体症状改善率和脑膜刺激征改善明显优于对照组（P＜0.05）；两组患者治疗前颅内压均明显高于正常值（0.69～1.76kPa），组间无显著性差异（P＞0.05），治疗组伤后第3天出现颅内压高峰期，此后颅内压明显下降，对照组也是3天达峰值，但下降缓慢，因此治疗组3、7和14天时脑脊液压力明显低于对照组（P＜0.05），见表1。
3讨论
tSAH是脑外伤后最重要的病理生理改变之一，伤后首次CT检查发现阳性率高达40％[3]。氧自由基是蛛网膜下腔出血后继发的局灶性脑缺血再灌注损伤后脑水肿形成的重要原因[4]，大鼠在脑缺血再灌注后给予羟自由基清除剂治疗，可明显减轻脑水肿。难以忍受的剧烈头痛是tSAH患者的主要痛苦，脱水降颅压和脑脊液置换治疗对头痛缓解有限或缓解持续时间很短。依达拉奉是一种捕获羟自由基（-OH）的活性抗氧剂，可通过清除羟自由基、抑制过氧化脂质的生成，从而防止脑细胞（血管内皮细胞、神经细胞）的过氧化损害，抑制脑水肿，防止CVS和DCI的发生和进展；而且依达拉奉分子量小，具有亲脂基团，血脑屏障的通透性高达60％[5]，且不会增加出血的危险，应用起来安全高效，其于蛛网膜下腔出血的研究已进入Ⅲ期临床实验。
本研究表明，治疗组头疼症状和脑膜刺激征的改善率明显优于对照组，而且治疗组患者伤后3天后脑脊液压力迅速下降，在第3、7和14天的颅内压力明显低于对照组，证明依达拉奉可防治tSAH后CVS和DCI，减轻脑水肿。对tSAH引起的头痛、脑膜刺激征等症状有明显的改善，可明显提高tSAH治愈率。本研究治疗组患者均于入院后立即应用依达拉奉，提示尽早用药可以改善这类患者的临床症状。
[参考文献]
[1] Fisher CM， Kistler JP， Davis JM. Relation of cerebral vasospasm to subarachnoid hemorrhage visualized by computerized tomographie scanning[J]. Neurosurgery，1980，6（1）：1-9.
[2] 李彤，袁彬，张永恒. 蛛网膜下腔出血炎性抑制与头痛的相关性研究[J]. 中国危重病急救医学，2002，14（11）：678-680.
[3] 江基尧，朱诚，罗其中，等. 现代颅脑损伤学[M]. 上海：第二军医大学出版社，2004：154-165.
[4] Sehba FA，Bederson JB. Mechanisms of acute brain injury after subarachnoidhemorrhage[J]. Neurol Res，2006，28（4）：381-398.
[5] 丁宏岩，董强. 自由基清除剂依达拉奉对脑缺血的治疗作用[J]. 国外医学：脑血管疾病分册，2004，12（7）：491-493.
（收稿日期：2009-03-09）
[关键词] 依达拉奉；外伤性蛛网膜下腔出血；治疗
[中图分类号] R743.35[文献标识码] A[文章编号] 1673-9701（2009）12-92-02
Clinical Evaluation of Edaravone in Treatment of Traumatic Subarachnoid Hemorrhage
WANG TaoPU JunXU Wei
Department of Neurosurgery，The 2nd Affiliated Hospital of Kunming Medical College，Kunming 650101
[Abstract] Objective To evaluate the efficacy of edaravone in treatment of traumatic subarachnoid hemorrhage（tSAH）. Methods Ninety patients with tSAH were randomly divided into treatment group（n=45） and control group（n=45）．All the patients were given the same treatment except for the dose of edaravone，30 mg once，twice a day for 14 days in treatment group．The evaluation of therapeutic effects were observed in both groups. Results The therapeutic effect of treatment group was better than the control group in terms of reducing headache，decreasing mening stimulationsign， and reducing intracranial pressure（P＜0.05）. Conclusion Edaravone， as a new hydroxy free radical scavenger，can be used to treat Traumatic subarachnoid hemorrhage. The therapy is efective.
[Key Words] Edaravone；Traumatic subarachnoid hemorrhage；Treatment
外傷性蛛网膜下腔出血（Traumatic subarachnoid hemorrhage，tSAH）是加重继发性脑损害的重要因素，且致残率及病死率均较高。依达拉奉是一种强效的羟自由基清除剂，可清除自由基、抑制脂质过氧化，具有防治tSAH后脑血管痉挛（CVC）及迟发性脑缺血（DCI）的作用。本研究旨在观察应用常规治疗的基础上加用依达拉奉治疗
tSAH的临床效果。
1材料与方法
1.1一般资料
共90例，其中男74例，女16例；年龄l5～66岁，平均37.6岁。均于伤后12h内入院，所有病例均经CT扫描和腰穿证实，确诊为外伤性蛛网膜下腔出血但无明显手术指征，并根据CT显示的出血量，参照Fisher等[1]的分类方法将2～3级的患者选为研究对象。患者入院时均有不同程度头疼、呕吐78例（86.7％），颈强81例（90％），有肢体瘫或感觉障碍者26例（28.9％），所有病例均无心、肝、肺、肾等重要脏器疾病。入选病例随机分为治疗组和对照组各45例，两组患者年龄分布、入院病情、受伤原因等经均衡性检验具有可比性。
1.2治疗方法和效果评价
两组患者均采用卧床休息、止血、脱水镇痛和腰椎穿刺脑脊液置换等对症治疗。治疗组确诊后即应用依达拉奉30mg，每天2次静脉滴注，共14d。主要观察指标：（1）每日采用李彤等[2]介绍的标准评分并分度：轻度（评分≤3分）、中度（评分4～6分）、重度（评分≥7分），同时检查脑膜刺激征。（2）头痛疗效判定标准：①显效：头痛症状较治疗前明显缓解持续24h以上，能安静入睡，正常饮食，无恶心、呕吐，或评分较治疗前减少5分以上；②有效：症状减轻持续24h以上，仍有头痛，能忍受，饮食尚可，无或有轻度恶心，或评分较治疗前减少2～4分；③无效：头痛无减轻或有减轻但持续时间短，评分较治疗前减少不足2分。（3）颅内压监测：入院后前3 天每日腰椎穿刺脑脊液置换一次，然后于入院后第5、7、9天行腰椎穿刺测定脑脊液压力。
1.3统计学分析
数据采用SPSS11.0统计学软件分析，测定值以（χ±s）表示，计量资料采用t检验，计数资料采用x2检验，P＜0.05为差异具有显著性。
2结果
2.1依达拉奉对头疼的缓解效果
根据方法1.3中的评分方法，入院3d时，两组间头疼轻、中、重的比率分别为：治疗组15.6％（7/45）、28.9％（13/45）、53.3％（24/45）；对照组17.8％（8/45）、33.3％（15/45）、51.1％（23/45），无显著性差异（P＞0.05）。但治疗7d时，治疗组轻度头疼者比例明显高于对照组（P＜0.05），为73.3％（33/45） Vs 35.6％（16/45）；而重度的比例明显低于对照组（P＜0.05），为11.1％（5/45）vs 44.4％（20/45），中度头疼者无明显差异（P＞0.05），为20.0％（9/45）vs 15.6％（5/45）；治疗14d后，治疗组轻度头疼者比例仍然显著高于对照组，为86.7％（5/45）vs 53.3％（24/45）；中度头疼者比例显著低于对照组（P＜0.05），为13.3％（5/45） vs 44.4％（20/45）；而重度者比例无明显差异（P＞0.05），分别为0和2.2％（1/45）。
2.2依达拉奉对脑膜刺激征和脑脊液压力的影响
治疗14d时，治疗组的总体症状改善率和脑膜刺激征改善明显优于对照组（P＜0.05）；两组患者治疗前颅内压均明显高于正常值（0.69～1.76kPa），组间无显著性差异（P＞0.05），治疗组伤后第3天出现颅内压高峰期，此后颅内压明显下降，对照组也是3天达峰值，但下降缓慢，因此治疗组3、7和14天时脑脊液压力明显低于对照组（P＜0.05），见表1。
3讨论
tSAH是脑外伤后最重要的病理生理改变之一，伤后首次CT检查发现阳性率高达40％[3]。氧自由基是蛛网膜下腔出血后继发的局灶性脑缺血再灌注损伤后脑水肿形成的重要原因[4]，大鼠在脑缺血再灌注后给予羟自由基清除剂治疗，可明显减轻脑水肿。难以忍受的剧烈头痛是tSAH患者的主要痛苦，脱水降颅压和脑脊液置换治疗对头痛缓解有限或缓解持续时间很短。依达拉奉是一种捕获羟自由基（-OH）的活性抗氧剂，可通过清除羟自由基、抑制过氧化脂质的生成，从而防止脑细胞（血管内皮细胞、神经细胞）的过氧化损害，抑制脑水肿，防止CVS和DCI的发生和进展；而且依达拉奉分子量小，具有亲脂基团，血脑屏障的通透性高达60％[5]，且不会增加出血的危险，应用起来安全高效，其于蛛网膜下腔出血的研究已进入Ⅲ期临床实验。
本研究表明，治疗组头疼症状和脑膜刺激征的改善率明显优于对照组，而且治疗组患者伤后3天后脑脊液压力迅速下降，在第3、7和14天的颅内压力明显低于对照组，证明依达拉奉可防治tSAH后CVS和DCI，减轻脑水肿。对tSAH引起的头痛、脑膜刺激征等症状有明显的改善，可明显提高tSAH治愈率。本研究治疗组患者均于入院后立即应用依达拉奉，提示尽早用药可以改善这类患者的临床症状。
[参考文献]
[1] Fisher CM， Kistler JP， Davis JM. Relation of cerebral vasospasm to subarachnoid hemorrhage visualized by computerized tomographie scanning[J]. Neurosurgery，1980，6（1）：1-9.
[2] 李彤，袁彬，张永恒. 蛛网膜下腔出血炎性抑制与头痛的相关性研究[J]. 中国危重病急救医学，2002，14（11）：678-680.
[3] 江基尧，朱诚，罗其中，等. 现代颅脑损伤学[M]. 上海：第二军医大学出版社，2004：154-165.
[4] Sehba FA，Bederson JB. Mechanisms of acute brain injury after subarachnoidhemorrhage[J]. Neurol Res，2006，28（4）：381-398.
[5] 丁宏岩，董强. 自由基清除剂依达拉奉对脑缺血的治疗作用[J]. 国外医学：脑血管疾病分册，2004，12（7）：491-493.
（收稿日期：2009-03-09）