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【摘 要】目的：探讨罗红霉素联合辛伐他汀治疗慢阻肺合并肺动脉高压的治疗效果及应用价值。方法：选择我院治疗的慢阻肺合并肺动脉高压患者54例，按照随机分组分为观察组和对照组，每组各27例，对照组给予常规治疗，观察组在对照组基础上联合罗红霉素、辛伐他汀治疗，观察两组疗效。结果：观察组患者血气分析指标改善幅度好于对照组，组间资料比较，差异具有统计学意义（P<0.05）。观察组患者治疗后一秒用力呼气容积（FEV1）、6分钟步行距离和呼吸困难分级情况均好于对照组，组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。结论：采用罗红霉素联合辛伐他汀治疗慢阻肺合并肺动脉高压疗效可靠，改善患者通气功能障碍，增加活动耐力，值得在临床上大力推广使用。
【关键词】罗红霉素；辛伐他汀；慢性阻塞性肺疾病；肺动脉高压
【文章编号】1004-7484（2014）06-3903-02
慢性阻塞性肺疾病属于呼吸科最为常见的疾病之一，病程较长，是以气流不可逆性受限为特征的一类疾病，慢阻肺引发的通气血流比例发生失调，肺泡的毛细血管网大量的丢失，最终造成了患者发生缺氧与二氧化碳潴留同时继发肺动脉高压，随着病程的进展患者发展为肺源性心脏病，严重的影响患者生活质量[1]。慢阻肺引发的肺动脉高压属于全身的系统性炎症反應，可以通过炎症和氧化应激损伤对患者多脏器带来影响，他汀类药物以往应用在心血管内科广泛，近年来发现其在降低肺动脉高压方面通阳具有不错的效果。我院采用罗红霉素联合辛伐他汀治疗慢阻肺合并肺动脉高压取得了满意的效果，现报道如下。
1 资料和方法
1.1 基础资料
选取2013年8月～2013年10月在我科治疗的符合纳入标准的慢阻肺合并肺动脉高压患者54例，采取随机数字表法将患者分成观察组与治疗组，每组各27例。观察组中男性患者16例，女性患者11例，年龄52-79岁，平均年龄（62.46±3.07）岁，病程1-13年，平均病程（5.67±1.35）年；对照组中男性患者17例，女性患者10例，年龄50-78岁，平均年龄（62.98±3.12）岁，病程1-12年，平均病程（5.58±1.41）年。两组患者基础资料采取组间比较，差异不具有统计学意义（P>0.05）。
纳入标准：患者符合中华医学会呼吸病学分会制定的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》制定的诊断标准，肺动脉高压诊断依据WHO中推荐：静息状态下肺动脉平均压力超过25mmHg，运动状态下超过30mmHg；年龄在50-80岁之间，所有患者均为自愿接受临床治疗，签署知情同意书[2]。
排除标准：除外合并有严重的肝、肾、心脏功能不全患者以及造血系统疾病患者；除外精神疾病患者和恶性肿瘤患者；除外妊娠期、哺乳期女性。
1.2 治疗方法
对照组：给予患者西医常规治疗方案，包括吸氧、解痉止咳、化痰平喘、强心利尿以及抗凝血等对症支持治疗。头孢哌酮舒巴坦1g/次，2次/d。
观察组：在对照组治疗基础上联合使用罗红霉素和辛伐他汀治疗，辛伐他汀（默沙东药业有限公司生产，产品批号：130188）10mg/次，晚睡前服用，罗红霉素（扬子江药业有限公司生产，产品批号：13082112）150mg/次，2次/d。
1.3观察指标
对所有患者在治疗前后抽取动脉血，使用Premier血气分析仪器测定患者pH、动脉氧分压、动脉二氧化碳分压改变情况。记录两组患者治疗后一秒用力呼气容积（FEV1）和6分钟步行距离情况、呼吸困难分级情况，呼吸困难分级分为：I级快走或者上缓坡时出现气短；II级为由于呼吸困难造成比同龄人走路慢或者是按照自身速度在平地行走需要停下来呼吸；III级为平地步行100米或者数分钟后需停下呼吸；IV级为患者出现明显呼吸困难无法离开房屋或者是在换衣服时就出现气短[3]。
1.4统计学处理
对患者治疗情况由专人进行整理、归纳并录入计算机，形成数据库，采用SAS 14.0软件进行统计分析，P>0.05，表示差异不具有统计学意义，P<0.05，表示差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 观察组和治疗组血气分析详见表1。
3 讨论
慢阻肺是我国严重危害人群身心健康的慢性呼吸系统疾病，研究显示我国40岁以上人群慢阻肺发病率高达8.2%，每年由近6%的人发展为慢性肺源性心脏病[4]。有报道称慢阻肺患者存在高凝血状态以及持续肺部的微小血栓生成是加重肺动脉高压的重要因素。而慢阻肺患者长期的缺氧和高碳酸血症会刺激骨髓的造血细胞功能增强，红细胞代偿性增多，血容量增加，进而引发血粘稠增高与循环阻力加大，肺动脉表现出高压；此外感染会造成免疫球蛋白附着在红细胞，让红细胞的负电荷屏障关闭，产生了负电荷排斥，造成了肺动脉血管的痉挛与内膜增生，严重的会产生血管重构，微血栓生成，引发肺动脉高压[5]。
我院采用了小剂量罗红霉素联合辛伐他汀治疗慢阻肺合并肺动脉高压患者，大环内酯类抗生素具有强大的抗氧化效果，可以降低由于中性粒细胞增多引发的损伤，其产生的效果同过氧化氢酶和超氧岐化酶类似，而且罗红霉素对于炎症性细胞因子具有很好的抑制效果，能够抑制肥大细胞脱颗粒，减少了白介素-6肿瘤坏死因子等炎症细胞因子的释放，同时能够抑制中性粒细胞对于上皮组织的黏附过程，促进了巨噬细胞与中性粒细胞的凋亡[6]。辛伐他汀以往多用于血脂异常的患者降脂治疗，近年来发现其对肺动脉高压患者血管重构与右心室肥厚具有很好疗效，该药物可以加强内源性的一氧化碳合成酶稳定程度，延长了半衰期，增加一氧化碳合成，进而直接扩张肺部的血管；还可以增加一氧化氮与前列环素合成，抑制了内皮素-1与血管紧张素II等缩血管介质被合成；此外辛伐他汀还可以通过抑制基质金属蛋白酶减轻肺部血管的重构[7]。本研究显示，观察组治疗后pH（7.41±0.02），动脉氧分压（11.64±0.41）kPa，动脉二氧化碳分压（5.19±0.21）kPa，上述指标改善幅度均优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组治疗后一秒用力呼气容积（0.98±0.21）L，6分钟步行距离（131.54±10.24）m，呼吸困难（1.23±0.48）级，与对照组治疗后比较，差异有统计学意义（P<0.05）。
综上所述，采用罗红霉素联合辛伐他汀治疗慢阻肺合并肺动脉高压疗效可靠，改善患者通气功能障碍，增加活动耐力，值得在临床上大力推广使用。
参考文献：
[1] 王秋月，张明娜.不容忽视的慢性阻塞性肺疾病合并肺动脉高压[J].中华结核和呼吸杂志 ，2013， 36（4）：378-380.
[2] 中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2007年修订版） [J].中华结核和呼吸杂志，2007（01） ：198-199.
[3] 唐艳芬，高想，尤菊松，等.辛伐他汀治疗慢性阻塞性肺疾病合并肺动脉高压疗效观察[J].实用医学杂志，2010，26（22）：4200-4202.
[4] 王丽华， 张文普，姜卫香.慢性阻塞性肺疾病肺动脉高压分支形态的影像学及流态功能改变[J].浙江大学学报（医学版），2010， 39（6）：377-379.
[5] 王传博，李泽庚，彭波，等.COPD并发肺动脉高压的研究概况[J].临床肺科杂志，2011，16（10）：1577-1579.
[6] 郑晓可.慢性阻塞性肺疾病合并肺动脉高压患者血清C-反应蛋白和内皮素-1水平测定及临床意义研究[J].中国全科医学 ，2012， 15（25）：137-139
[7] Agustí A；Faner R.Systemic inflammation and comorbidities in chronic obstructive pulmonary disease[J] Proceedings of the American Thoracic Society .2012 ，9（2）：43-46.
【关键词】罗红霉素；辛伐他汀；慢性阻塞性肺疾病；肺动脉高压
【文章编号】1004-7484（2014）06-3903-02
慢性阻塞性肺疾病属于呼吸科最为常见的疾病之一，病程较长，是以气流不可逆性受限为特征的一类疾病，慢阻肺引发的通气血流比例发生失调，肺泡的毛细血管网大量的丢失，最终造成了患者发生缺氧与二氧化碳潴留同时继发肺动脉高压，随着病程的进展患者发展为肺源性心脏病，严重的影响患者生活质量[1]。慢阻肺引发的肺动脉高压属于全身的系统性炎症反應，可以通过炎症和氧化应激损伤对患者多脏器带来影响，他汀类药物以往应用在心血管内科广泛，近年来发现其在降低肺动脉高压方面通阳具有不错的效果。我院采用罗红霉素联合辛伐他汀治疗慢阻肺合并肺动脉高压取得了满意的效果，现报道如下。
1 资料和方法
1.1 基础资料
选取2013年8月～2013年10月在我科治疗的符合纳入标准的慢阻肺合并肺动脉高压患者54例，采取随机数字表法将患者分成观察组与治疗组，每组各27例。观察组中男性患者16例，女性患者11例，年龄52-79岁，平均年龄（62.46±3.07）岁，病程1-13年，平均病程（5.67±1.35）年；对照组中男性患者17例，女性患者10例，年龄50-78岁，平均年龄（62.98±3.12）岁，病程1-12年，平均病程（5.58±1.41）年。两组患者基础资料采取组间比较，差异不具有统计学意义（P>0.05）。
纳入标准：患者符合中华医学会呼吸病学分会制定的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》制定的诊断标准，肺动脉高压诊断依据WHO中推荐：静息状态下肺动脉平均压力超过25mmHg，运动状态下超过30mmHg；年龄在50-80岁之间，所有患者均为自愿接受临床治疗，签署知情同意书[2]。
排除标准：除外合并有严重的肝、肾、心脏功能不全患者以及造血系统疾病患者；除外精神疾病患者和恶性肿瘤患者；除外妊娠期、哺乳期女性。
1.2 治疗方法
对照组：给予患者西医常规治疗方案，包括吸氧、解痉止咳、化痰平喘、强心利尿以及抗凝血等对症支持治疗。头孢哌酮舒巴坦1g/次，2次/d。
观察组：在对照组治疗基础上联合使用罗红霉素和辛伐他汀治疗，辛伐他汀（默沙东药业有限公司生产，产品批号：130188）10mg/次，晚睡前服用，罗红霉素（扬子江药业有限公司生产，产品批号：13082112）150mg/次，2次/d。
1.3观察指标
对所有患者在治疗前后抽取动脉血，使用Premier血气分析仪器测定患者pH、动脉氧分压、动脉二氧化碳分压改变情况。记录两组患者治疗后一秒用力呼气容积（FEV1）和6分钟步行距离情况、呼吸困难分级情况，呼吸困难分级分为：I级快走或者上缓坡时出现气短；II级为由于呼吸困难造成比同龄人走路慢或者是按照自身速度在平地行走需要停下来呼吸；III级为平地步行100米或者数分钟后需停下呼吸；IV级为患者出现明显呼吸困难无法离开房屋或者是在换衣服时就出现气短[3]。
1.4统计学处理
对患者治疗情况由专人进行整理、归纳并录入计算机，形成数据库，采用SAS 14.0软件进行统计分析，P>0.05，表示差异不具有统计学意义，P<0.05，表示差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 观察组和治疗组血气分析详见表1。
3 讨论
慢阻肺是我国严重危害人群身心健康的慢性呼吸系统疾病，研究显示我国40岁以上人群慢阻肺发病率高达8.2%，每年由近6%的人发展为慢性肺源性心脏病[4]。有报道称慢阻肺患者存在高凝血状态以及持续肺部的微小血栓生成是加重肺动脉高压的重要因素。而慢阻肺患者长期的缺氧和高碳酸血症会刺激骨髓的造血细胞功能增强，红细胞代偿性增多，血容量增加，进而引发血粘稠增高与循环阻力加大，肺动脉表现出高压；此外感染会造成免疫球蛋白附着在红细胞，让红细胞的负电荷屏障关闭，产生了负电荷排斥，造成了肺动脉血管的痉挛与内膜增生，严重的会产生血管重构，微血栓生成，引发肺动脉高压[5]。
我院采用了小剂量罗红霉素联合辛伐他汀治疗慢阻肺合并肺动脉高压患者，大环内酯类抗生素具有强大的抗氧化效果，可以降低由于中性粒细胞增多引发的损伤，其产生的效果同过氧化氢酶和超氧岐化酶类似，而且罗红霉素对于炎症性细胞因子具有很好的抑制效果，能够抑制肥大细胞脱颗粒，减少了白介素-6肿瘤坏死因子等炎症细胞因子的释放，同时能够抑制中性粒细胞对于上皮组织的黏附过程，促进了巨噬细胞与中性粒细胞的凋亡[6]。辛伐他汀以往多用于血脂异常的患者降脂治疗，近年来发现其对肺动脉高压患者血管重构与右心室肥厚具有很好疗效，该药物可以加强内源性的一氧化碳合成酶稳定程度，延长了半衰期，增加一氧化碳合成，进而直接扩张肺部的血管；还可以增加一氧化氮与前列环素合成，抑制了内皮素-1与血管紧张素II等缩血管介质被合成；此外辛伐他汀还可以通过抑制基质金属蛋白酶减轻肺部血管的重构[7]。本研究显示，观察组治疗后pH（7.41±0.02），动脉氧分压（11.64±0.41）kPa，动脉二氧化碳分压（5.19±0.21）kPa，上述指标改善幅度均优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组治疗后一秒用力呼气容积（0.98±0.21）L，6分钟步行距离（131.54±10.24）m，呼吸困难（1.23±0.48）级，与对照组治疗后比较，差异有统计学意义（P<0.05）。
综上所述，采用罗红霉素联合辛伐他汀治疗慢阻肺合并肺动脉高压疗效可靠，改善患者通气功能障碍，增加活动耐力，值得在临床上大力推广使用。
参考文献：
[1] 王秋月，张明娜.不容忽视的慢性阻塞性肺疾病合并肺动脉高压[J].中华结核和呼吸杂志 ，2013， 36（4）：378-380.
[2] 中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2007年修订版） [J].中华结核和呼吸杂志，2007（01） ：198-199.
[3] 唐艳芬，高想，尤菊松，等.辛伐他汀治疗慢性阻塞性肺疾病合并肺动脉高压疗效观察[J].实用医学杂志，2010，26（22）：4200-4202.
[4] 王丽华， 张文普，姜卫香.慢性阻塞性肺疾病肺动脉高压分支形态的影像学及流态功能改变[J].浙江大学学报（医学版），2010， 39（6）：377-379.
[5] 王传博，李泽庚，彭波，等.COPD并发肺动脉高压的研究概况[J].临床肺科杂志，2011，16（10）：1577-1579.
[6] 郑晓可.慢性阻塞性肺疾病合并肺动脉高压患者血清C-反应蛋白和内皮素-1水平测定及临床意义研究[J].中国全科医学 ，2012， 15（25）：137-139
[7] Agustí A；Faner R.Systemic inflammation and comorbidities in chronic obstructive pulmonary disease[J] Proceedings of the American Thoracic Society .2012 ，9（2）：43-46.