探讨丁苯酞对2型糖尿病db/db小鼠记忆学习功能的作用并探讨其内在机制。
方法16只雄性db/db小鼠随机分为丁苯酞组和糖尿病组，每组8只，另取8只雄性同龄的db/m小鼠作为对照组。丁苯酞组给予丁苯酞灌胃治疗，糖尿病组和对照组给予等体积植物油灌胃，6周后应用Morris水迷宫检测小鼠的空间记忆和学习能力，电生理技术检测小鼠海马区长时程增强(LTP)的变化，实时定量PCR和Western免疫印迹法检测海马区VEGF、caspase-3、Aβ1-42的mRNA和蛋白表达。
结果与正常对照组[(21.49±4.41)s，(7.00±0.60)次]相比，糖尿病组和丁苯酞组小鼠的第5天逃避潜伏期均延长[(51.69±5.45) s、(26.92±4.76)s ，t＝9.21，2.35；均P<0.05 ]，穿越平台次数减少[(2.34±0.27)次、(4.95±0.54)次，t＝－6.56，－2.49；均P<0.05 ]。与对照组比较，糖尿病组小鼠和丁苯酞组小鼠海马区LTP水平显著下降[(255.90±54.24)%、(130.97±14.08 )%、(176.17±18.96) % ，t＝－4.25，－2.38；均P<0.05 ]，VEGF、caspase-3、Aβ1-42表达升高，差异均有统计学意义(t＝4.59，8.42；7.36，3.85；3.84，2.11；均P<0.05)。与糖尿病组比较，丁苯酞组第5天逃避潜伏期显著缩短，跨越平台次数和海马区LTP显著增加(t＝－7.25，4.06，3.25；均P<0.05) ，caspase-3、Aβ1-42表达显著减少，VEGF表达显著增加(t＝－4.14，－2.31，3.42；均P<0.05) 。
结论丁苯酞可能通过抑制糖尿病小鼠海马区Aβ1-42沉积，上调VEGF表达，抑制凋亡，促进LTP，改善糖尿病小鼠的认知功能。