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摘要：阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAHS），有家庭集聚性和遗传因素，多数有上呼吸道特别是鼻、咽部位狭窄的病理基础，如肥胖；部分内分泌疾病也可合并该病。血小板在增加血液黏稠度、血栓形成方面起着重要作用。OSAHS是引起心绞痛、心肌梗死、脑卒中等心脑血管血栓性疾病的独立危险因素。笔者通过检测阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者血小板钙离子浓度，探讨血小板活化在阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者血栓性并发症中的作用。
关键词：OSAHS患者血小板胞浆内钙离子浓度
【中图分类号】R9【文献标识码】B【文章编号】1671-8801（2013）02-0245-02
阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAHS），有家庭集聚性和遗传因素，多数有上呼吸道特别是鼻、咽部位狭窄的病理基础，如肥胖；部分内分泌疾病也可合并该病。血小板在增加血液黏稠度、血栓形成方面起着重要作用。OSAHS是引起心绞痛、心肌梗死、脑卒中等心脑血管血栓性疾病的独立危险因素。笔者通过检测阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者血小板钙离子浓度，探讨血小板活化在阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者血栓性并发症中的作用。
1资料与方法
1.1资料。选择2009年2月-2012年10月间来我院就诊的阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者60例病历资料，年龄44-65岁之间的男性。主要临床表现：打鼾，打鼾音量大，十分响亮；鼾声不规则，时而间断，此时为呼吸暂停期；日间极度嗜睡；睡眠中呼吸暂停发生异常行为和症状。患者常常惊醒，甚至突然坐起，大汗淋漓，有濒死感。所有病例经过多导睡眠图仪（PSG）监测确诊。同时选择相同数量的健康群体为参考对象。
1.2检测方法。
1.2.1多导睡眠图仪检查方法：所有患者应在睡眠呼吸实验室中进行至少7h的数据监测。多导睡眠图仪检测的项目包括脑电图、眼电图、颏肌电图、胫前肌电图、心电图、胸腹壁呼吸运动、膈肌功能、口鼻气流以及血氧饱和度等。多导睡眠图仪应得出以下指标：睡眠总时间，睡眠分期、惊醒、肌痉挛和脑电情况；阻塞性、中枢性、混合性睡眠呼吸暂停的次数和低通气发生的次数；血氧饱和度降至89%-80%、79%-70%、69%以下段的次数和其最低点。
1.2.2采血：入选的60例患者抽取清晨空腹静脉血2 ml，采用流式细胞仪（为美国BD公司生产的FACS vantage型）行血小板胞浆内钙离子浓度检测，钙离子探针Fluo3AM为美国Biotem公司产品。数据采用x±s表示，两组均数比较采用t检验，应用SPSS10.0统计软件进行数据处理分析。
1.3结果。对120例参与实验的人员资料分析，阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者血小板胞浆内钙离子浓度远高于对照组（健康人群组）（23.68±6.45 vs 13.65±2.13），差异有显著性（P<0.01）。说明钙离子拮抗剂可能为抑制阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者血小板活化、减少血栓形成，改善缺氧性血管收缩及缓解顽固性高血压的理想药物。
2讨论
阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征，对心血管系统的影响最为明显，近年来许多学者研究认为，阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征是高血压，冠心病的独立危险因素，可导致心衰，心律失常，心绞痛，心肌梗死和夜间猝死。据统计，阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者高血压病的发生率为48%-96%，高血压患者中阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征的发病率为20%-40%[1]，阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征引发高血压的机制可能是反复发生的呼吸暂停，睡眠觉醒以及低氧血症刺激交感神经兴奋，儿茶酚胺分泌增多，使得外周血管收缩，动脉血压升高，心脏为人体耗氧量最高的器官之一，由低氧血症造成的危害最大，缺氧使冠脉内皮细胞受损，脂质易沉积在内膜下；红细胞的增多使得血液黏度增加，血流变慢，血小板易在受损的内膜表面聚集形成血栓而引起冠状动脉狭窄或阻塞，容易引起心绞痛，心肌梗死，各种心律失常甚至猝死。
我们通过检测阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者血小板胞浆内钙离子浓度，发现阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者血小板胞浆内钙离子浓度明显升高。提示：阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者由于夜间长期、反复发生低氧血症、二氧化碳潴留可直接损伤血小板膜，引起其通透性增加，膜外钙离子大量内流，导致血小板活化。夜间长期、反复发生低氧血症，刺激红细胞生成增加、使血黏度增高、红细胞的变形能力减低和聚集性增强，血液黏度的增加使血流阻力增大，同时血流减慢，组织血液灌注减少，使组织进一步缺氧、缺血，可能为阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者血小板活化、血栓形成的物质基础。夜间反复发生低氧血症、二氧化碳潴留导致阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者血管内皮细胞和肝细胞损伤，内皮细胞受损时，导致其抗血栓能力减弱，由于内皮下胶原的暴露，激活凝血系统，血小板活化并黏附于血管内皮下组织，导致血栓形成。肝细胞受损后，纤维蛋白原释放增加，因纤维蛋白原分子量较大，且易在血液中形成网状结构，导致血液黏稠度增加，使血栓形成的可能性加大。
另外，呼吸暂停和低通气可引起低氧血症和高碳酸血症，严重者可导致呼吸性酸中毒和急性呼吸衰竭，低氧血症使得肺动脉血管收缩，引起肺动脉高压，长期的肺动脉高压可发展为右心肥大和右心衰竭。阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征，可以使患者夜间的肾功能受到损害，如肌酐清除率减低，肾小管回收功能障碍，肾浓缩功能减退等，表现为夜尿增多，遗尿等，有的甚至出现蛋白尿，其特征是肾小球性，可逆性，随着阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征的纠正，蛋白尿可减少或消失。Kamio K等[2]研究发现，AHI≥10的OSAS患者，其糖耐量比对照组降低，阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征可以引起糖代谢紊乱，糖耐量降低，非胰岛素依赖性糖尿病发生增多，其发病机制可能与缺氧导致胰岛素抵抗，以及儿茶酚胺分泌增加有关。参考文献
[1]王莉，吴凝翠，于润江.慢性肺心病急性加重期血小板游离钙的检测及临床意义[J].中华结核和呼吸杂志，2010.12：25-27
[2]Suzuki M，Kamio K，Kaida Y，et al.Platelet activation in patients with obstructive sleep apnea syndrome and effects of nasal continuous positive airway pressure [J].Tokai J Exp Clin Med，2006；16：246
关键词：OSAHS患者血小板胞浆内钙离子浓度
【中图分类号】R9【文献标识码】B【文章编号】1671-8801（2013）02-0245-02
阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAHS），有家庭集聚性和遗传因素，多数有上呼吸道特别是鼻、咽部位狭窄的病理基础，如肥胖；部分内分泌疾病也可合并该病。血小板在增加血液黏稠度、血栓形成方面起着重要作用。OSAHS是引起心绞痛、心肌梗死、脑卒中等心脑血管血栓性疾病的独立危险因素。笔者通过检测阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者血小板钙离子浓度，探讨血小板活化在阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者血栓性并发症中的作用。
1资料与方法
1.1资料。选择2009年2月-2012年10月间来我院就诊的阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者60例病历资料，年龄44-65岁之间的男性。主要临床表现：打鼾，打鼾音量大，十分响亮；鼾声不规则，时而间断，此时为呼吸暂停期；日间极度嗜睡；睡眠中呼吸暂停发生异常行为和症状。患者常常惊醒，甚至突然坐起，大汗淋漓，有濒死感。所有病例经过多导睡眠图仪（PSG）监测确诊。同时选择相同数量的健康群体为参考对象。
1.2检测方法。
1.2.1多导睡眠图仪检查方法：所有患者应在睡眠呼吸实验室中进行至少7h的数据监测。多导睡眠图仪检测的项目包括脑电图、眼电图、颏肌电图、胫前肌电图、心电图、胸腹壁呼吸运动、膈肌功能、口鼻气流以及血氧饱和度等。多导睡眠图仪应得出以下指标：睡眠总时间，睡眠分期、惊醒、肌痉挛和脑电情况；阻塞性、中枢性、混合性睡眠呼吸暂停的次数和低通气发生的次数；血氧饱和度降至89%-80%、79%-70%、69%以下段的次数和其最低点。
1.2.2采血：入选的60例患者抽取清晨空腹静脉血2 ml，采用流式细胞仪（为美国BD公司生产的FACS vantage型）行血小板胞浆内钙离子浓度检测，钙离子探针Fluo3AM为美国Biotem公司产品。数据采用x±s表示，两组均数比较采用t检验，应用SPSS10.0统计软件进行数据处理分析。
1.3结果。对120例参与实验的人员资料分析，阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者血小板胞浆内钙离子浓度远高于对照组（健康人群组）（23.68±6.45 vs 13.65±2.13），差异有显著性（P<0.01）。说明钙离子拮抗剂可能为抑制阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者血小板活化、减少血栓形成，改善缺氧性血管收缩及缓解顽固性高血压的理想药物。
2讨论
阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征，对心血管系统的影响最为明显，近年来许多学者研究认为，阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征是高血压，冠心病的独立危险因素，可导致心衰，心律失常，心绞痛，心肌梗死和夜间猝死。据统计，阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者高血压病的发生率为48%-96%，高血压患者中阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征的发病率为20%-40%[1]，阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征引发高血压的机制可能是反复发生的呼吸暂停，睡眠觉醒以及低氧血症刺激交感神经兴奋，儿茶酚胺分泌增多，使得外周血管收缩，动脉血压升高，心脏为人体耗氧量最高的器官之一，由低氧血症造成的危害最大，缺氧使冠脉内皮细胞受损，脂质易沉积在内膜下；红细胞的增多使得血液黏度增加，血流变慢，血小板易在受损的内膜表面聚集形成血栓而引起冠状动脉狭窄或阻塞，容易引起心绞痛，心肌梗死，各种心律失常甚至猝死。
我们通过检测阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者血小板胞浆内钙离子浓度，发现阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者血小板胞浆内钙离子浓度明显升高。提示：阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者由于夜间长期、反复发生低氧血症、二氧化碳潴留可直接损伤血小板膜，引起其通透性增加，膜外钙离子大量内流，导致血小板活化。夜间长期、反复发生低氧血症，刺激红细胞生成增加、使血黏度增高、红细胞的变形能力减低和聚集性增强，血液黏度的增加使血流阻力增大，同时血流减慢，组织血液灌注减少，使组织进一步缺氧、缺血，可能为阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者血小板活化、血栓形成的物质基础。夜间反复发生低氧血症、二氧化碳潴留导致阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者血管内皮细胞和肝细胞损伤，内皮细胞受损时，导致其抗血栓能力减弱，由于内皮下胶原的暴露，激活凝血系统，血小板活化并黏附于血管内皮下组织，导致血栓形成。肝细胞受损后，纤维蛋白原释放增加，因纤维蛋白原分子量较大，且易在血液中形成网状结构，导致血液黏稠度增加，使血栓形成的可能性加大。
另外，呼吸暂停和低通气可引起低氧血症和高碳酸血症，严重者可导致呼吸性酸中毒和急性呼吸衰竭，低氧血症使得肺动脉血管收缩，引起肺动脉高压，长期的肺动脉高压可发展为右心肥大和右心衰竭。阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征，可以使患者夜间的肾功能受到损害，如肌酐清除率减低，肾小管回收功能障碍，肾浓缩功能减退等，表现为夜尿增多，遗尿等，有的甚至出现蛋白尿，其特征是肾小球性，可逆性，随着阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征的纠正，蛋白尿可减少或消失。Kamio K等[2]研究发现，AHI≥10的OSAS患者，其糖耐量比对照组降低，阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征可以引起糖代谢紊乱，糖耐量降低，非胰岛素依赖性糖尿病发生增多，其发病机制可能与缺氧导致胰岛素抵抗，以及儿茶酚胺分泌增加有关。参考文献
[1]王莉，吴凝翠，于润江.慢性肺心病急性加重期血小板游离钙的检测及临床意义[J].中华结核和呼吸杂志，2010.12：25-27
[2]Suzuki M，Kamio K，Kaida Y，et al.Platelet activation in patients with obstructive sleep apnea syndrome and effects of nasal continuous positive airway pressure [J].Tokai J Exp Clin Med，2006；16：246