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【摘要】目的观察并探讨赫赛汀治疗Her-2阳性转移性乳腺癌患者的疗效及安全性。方法全部病例均为Her-2阳性的转移性乳腺癌患者，人为分为2组，1组14例和2组12例。1组采用多西他赛化疗即多西他赛75mg/m2，静脉滴注，每3周重复；2组在1组的基础上给予赫赛汀初始剂量4mg/kg静脉滴注，之后2mg/kg，每周1次，连续使用并对两组的疗效进行了比较，观察赫赛汀联合多西他赛的毒副反应、Her-2表达强度与赫赛汀联合多西他赛治疗疗效之间的关系等。结果赫赛汀联合多西他赛的12例患者治疗中，完全缓解（CR）4例，部分缓解（PR）5例，无变化（NC）1例，进展（PD）2例，有效率（CR+PR）为75%。而单独使用多西他赛对照组1中CR有2例，PR4例，NC3例，PD5例有效率仅为42.8%。结论赫赛汀治疗Her-2阳性转移性乳腺癌12例疗效显著，近期缓解率与Her-2表达状况相关，不良反应发生率较低，值得临床推广。
【关键词】赫赛汀Herceptin；Her-2阳性转移性乳腺癌
赫赛汀（Herceptin）是第一个针对人类表皮生长因子受体-2（Human epidermal growth factor receptor-2，Her-2）阳性乳腺癌的、以癌基因为靶的治疗药物。多项研究证明，赫赛汀治療转移性乳腺癌有明显效果，单药治疗总有效率在25%左右。据Slamon等的Ⅲ期临床试验报道，将469例Her-2过度表达的女性转移性乳腺癌患者随机分为单用化疗组与化疗+赫赛汀组，结果赫赛汀提高了肿瘤缓解率，延长了疾病进展时间（TTP）、中位缓解持续时间和整体生存时间。为进一步观察并探讨赫赛汀治疗Her-2阳性转移性乳腺癌治疗方法和效果，本院收集2008年至2013年试用赫赛汀联合多西他赛治疗Her-2阳性的转移性乳腺癌患者12例作为研究组，通过与对照组进行疗效的对比和观察分析，现报道如下：
1资料与方法
1.1一般资料临床选取1组14例和2组12例病人，均为经病理组织学检查确诊的转移性乳腺癌患者。病例入选标准：①病理确诊为乳腺癌；②影像学检查或物理检查诊断为晚期乳腺癌，病灶可测量；③临床资料完整，有随访记录；④年龄在20-75岁且Her-2状态免疫组化检测均为+++，且通过Fish检测为阳性，无局部治疗指征，至少有1个测量病灶；预计生存期>3个月，KPS评分>70分；治疗前血常规和肝肾功能、心电图正常，心脏彩超检查左心室射血分数>60%。研究组12例年龄33-72岁，中位年龄57.4岁。Karnofsky评分70-90分，中位体表面积1.58（1.29-1.78）m2；对照组14例，年龄38-70岁，中位年龄58.6岁。
1.2治疗方法化疗前均用雷赛隆3mg预防恶心、呕吐反应，并给予正规预防过敏处理。治疗前和治疗后行血常规、肝肾功能、心电图等检查，2-3周期后经CT、MRI和PET等检查评价疗效。两组均采用多西他赛化疗（多西他赛75mg/m2，静脉滴注，每3周重复）。实验组用上述方案化疗的同时，用赫塞汀静脉滴注，首次4mg/kg，其后每周1次，2mg/kg，连续使用。
1.3临床疗效评价标准两组患者都按美国癌症研究所制定的RECIST疗效评估方法（2000年）[1]：完全缓解（CR），部分缓解（PR），稳定（SD），进展（PD），总有效率（RR）=CR+PR。疗效评定依据CT或PET-CT等影像学检查，治疗2个周期后开始评估，疗效需维持4周以上。
1.4临床毒副作用评价标准肿瘤进展时间（TTP）指患者自入组至死亡的时间，毒性作用按WHO抗肿瘤药急性及亚急性毒性反应分度标准进行毒性作用分析，分为0级（无）、Ⅰ级（轻度）、Ⅱ级（中度）、Ⅲ级（重度）和Ⅳ级（威胁患者生命）。
2结果
2.1两组疗效研究组12例，赫赛汀治疗时间为6-36周，中位时间为24周，多西他赛治疗为2-6周期，完全缓解（CR）4例，部分缓解（PR）5例，无变化（NC）1例，进展（PD）2例，有效率（CR+PR）为75%。对照组14例，多西他赛治疗为2-6周期CR有2例，PR4例，NC3例，PD5例，有效率（CR+PR）仅为42.8%。
2.2研究组和对照组的比较临床疗效的比较：研究组治疗乳腺癌的客观有效率、临床受益率均明显高于对照组，同时，研究组的无效率也明显比对照组低。两种不同方案疗效与Her-2表达的关系：研究组治疗乳腺癌的疗效与Her-2的表达率成正相关，其临床有效率随Her-2的阳性表达率的增加而增加；而对照组治疗疗效则不同，与Her-2是否高表达无关。
3讨论
乳腺癌是女性最常见的死亡原因之一，位居女性恶性肿瘤首位，发病率逐年上升，呈年轻化趋势。研究发现[2]，15%-20%的乳腺癌患者存在人类表皮生长因子受体-2（Her-2）基因扩增及蛋白质过度表达，且其与患者的预后密切相关。赫赛汀（Herceptin）是针对Her-2受体的高纯度重组DNA衍生的人源化单克隆抗体，对于人表皮生长因子受体Her-2阳性的转移性乳腺癌有较好的疗效，与肿瘤细胞的Her-2具有高度亲和力且呈高度特异性结合，是第一个以癌基因为靶点的针对Her-2阳性表达的转移性乳腺癌患者的分子靶向治疗药物，本次临床病例的观察研究表明，无论是有效率还是生存期都明显高于单纯化疗且毒副反应无明显增加，患者耐受性良好，证实了赫赛汀对于Her-2阳性的转移性乳腺癌是合理、安全、有效的治疗方法，值得研究和推广。
参考文献
[1]孙燕.内科肿瘤学[M].北京：人民卫生出版社，2001：995.
[2]张还珠，刘芯，李莹，等.曲妥珠单抗联合蒽环类脂质体治疗HER2阳性转移性乳腺癌[J].广州医学院学报，2009，37（3）：49.
【关键词】赫赛汀Herceptin；Her-2阳性转移性乳腺癌
赫赛汀（Herceptin）是第一个针对人类表皮生长因子受体-2（Human epidermal growth factor receptor-2，Her-2）阳性乳腺癌的、以癌基因为靶的治疗药物。多项研究证明，赫赛汀治療转移性乳腺癌有明显效果，单药治疗总有效率在25%左右。据Slamon等的Ⅲ期临床试验报道，将469例Her-2过度表达的女性转移性乳腺癌患者随机分为单用化疗组与化疗+赫赛汀组，结果赫赛汀提高了肿瘤缓解率，延长了疾病进展时间（TTP）、中位缓解持续时间和整体生存时间。为进一步观察并探讨赫赛汀治疗Her-2阳性转移性乳腺癌治疗方法和效果，本院收集2008年至2013年试用赫赛汀联合多西他赛治疗Her-2阳性的转移性乳腺癌患者12例作为研究组，通过与对照组进行疗效的对比和观察分析，现报道如下：
1资料与方法
1.1一般资料临床选取1组14例和2组12例病人，均为经病理组织学检查确诊的转移性乳腺癌患者。病例入选标准：①病理确诊为乳腺癌；②影像学检查或物理检查诊断为晚期乳腺癌，病灶可测量；③临床资料完整，有随访记录；④年龄在20-75岁且Her-2状态免疫组化检测均为+++，且通过Fish检测为阳性，无局部治疗指征，至少有1个测量病灶；预计生存期>3个月，KPS评分>70分；治疗前血常规和肝肾功能、心电图正常，心脏彩超检查左心室射血分数>60%。研究组12例年龄33-72岁，中位年龄57.4岁。Karnofsky评分70-90分，中位体表面积1.58（1.29-1.78）m2；对照组14例，年龄38-70岁，中位年龄58.6岁。
1.2治疗方法化疗前均用雷赛隆3mg预防恶心、呕吐反应，并给予正规预防过敏处理。治疗前和治疗后行血常规、肝肾功能、心电图等检查，2-3周期后经CT、MRI和PET等检查评价疗效。两组均采用多西他赛化疗（多西他赛75mg/m2，静脉滴注，每3周重复）。实验组用上述方案化疗的同时，用赫塞汀静脉滴注，首次4mg/kg，其后每周1次，2mg/kg，连续使用。
1.3临床疗效评价标准两组患者都按美国癌症研究所制定的RECIST疗效评估方法（2000年）[1]：完全缓解（CR），部分缓解（PR），稳定（SD），进展（PD），总有效率（RR）=CR+PR。疗效评定依据CT或PET-CT等影像学检查，治疗2个周期后开始评估，疗效需维持4周以上。
1.4临床毒副作用评价标准肿瘤进展时间（TTP）指患者自入组至死亡的时间，毒性作用按WHO抗肿瘤药急性及亚急性毒性反应分度标准进行毒性作用分析，分为0级（无）、Ⅰ级（轻度）、Ⅱ级（中度）、Ⅲ级（重度）和Ⅳ级（威胁患者生命）。
2结果
2.1两组疗效研究组12例，赫赛汀治疗时间为6-36周，中位时间为24周，多西他赛治疗为2-6周期，完全缓解（CR）4例，部分缓解（PR）5例，无变化（NC）1例，进展（PD）2例，有效率（CR+PR）为75%。对照组14例，多西他赛治疗为2-6周期CR有2例，PR4例，NC3例，PD5例，有效率（CR+PR）仅为42.8%。
2.2研究组和对照组的比较临床疗效的比较：研究组治疗乳腺癌的客观有效率、临床受益率均明显高于对照组，同时，研究组的无效率也明显比对照组低。两种不同方案疗效与Her-2表达的关系：研究组治疗乳腺癌的疗效与Her-2的表达率成正相关，其临床有效率随Her-2的阳性表达率的增加而增加；而对照组治疗疗效则不同，与Her-2是否高表达无关。
3讨论
乳腺癌是女性最常见的死亡原因之一，位居女性恶性肿瘤首位，发病率逐年上升，呈年轻化趋势。研究发现[2]，15%-20%的乳腺癌患者存在人类表皮生长因子受体-2（Her-2）基因扩增及蛋白质过度表达，且其与患者的预后密切相关。赫赛汀（Herceptin）是针对Her-2受体的高纯度重组DNA衍生的人源化单克隆抗体，对于人表皮生长因子受体Her-2阳性的转移性乳腺癌有较好的疗效，与肿瘤细胞的Her-2具有高度亲和力且呈高度特异性结合，是第一个以癌基因为靶点的针对Her-2阳性表达的转移性乳腺癌患者的分子靶向治疗药物，本次临床病例的观察研究表明，无论是有效率还是生存期都明显高于单纯化疗且毒副反应无明显增加，患者耐受性良好，证实了赫赛汀对于Her-2阳性的转移性乳腺癌是合理、安全、有效的治疗方法，值得研究和推广。
参考文献
[1]孙燕.内科肿瘤学[M].北京：人民卫生出版社，2001：995.
[2]张还珠，刘芯，李莹，等.曲妥珠单抗联合蒽环类脂质体治疗HER2阳性转移性乳腺癌[J].广州医学院学报，2009，37（3）：49.