【摘 要】
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目的 探讨TRIM21基因在肝癌侵袭表型中的作用及机制.方法 利用siRNA敲低肝癌细胞MHCC 97H,HCC LM3中的TRIM21、β-catenin基因,将肝癌细胞分为对照组:转染对照siRNA;TRIM21敲低组:转染siTRIM21 RNA;CTNNB1敲低组:转染siCTNNB1 RNA;双敲低组:共转染siTRIM21 RNA及siCTNNB1 RNA.利用Western blotting验证敲除效率及相关通路的激活或抑制情况.通过Transwell侵袭实验检测肿瘤细胞的侵袭性.通过尾静脉
【机 构】
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南方医科大学南方医院放疗科,广东 广州 510515
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目的 探讨TRIM21基因在肝癌侵袭表型中的作用及机制.方法 利用siRNA敲低肝癌细胞MHCC 97H,HCC LM3中的TRIM21、β-catenin基因,将肝癌细胞分为对照组:转染对照siRNA;TRIM21敲低组:转染siTRIM21 RNA;CTNNB1敲低组:转染siCTNNB1 RNA;双敲低组:共转染siTRIM21 RNA及siCTNNB1 RNA.利用Western blotting验证敲除效率及相关通路的激活或抑制情况.通过Transwell侵袭实验检测肿瘤细胞的侵袭性.通过尾静脉注射敲低TRIM21的HCC LM3细胞构建裸鼠肺转移模型以观测其肺转移能力.在HEK 293细胞中过表达TRIM21,将HEK 293细胞分为对照组:加入转染试剂;过表达组:转染flag-TRIM21.并利用Co-IP检测TRIM21蛋白与β-catenin的相互作用及泛素化水平.生信分析TCGA数据库中CTNNB1highTRIM21high和CTNNB1highTRIM21low两种亚型肝癌的预后.结果 敲低TRIM21可以显著增强肝癌细胞MHCC 97H和HCC LM3的侵袭能力(P<0.01,P<0.05)和HCC LM3细胞的肺转移能力(P<0.01).机制研究发现,TRIM21可通过泛素化蛋白酶体途径降解β-catenin以减少其入核,进而降低肝癌细胞的的侵袭性(P<0.0001,P<0.05).由于TRIM21表达水平降低使肝癌细胞中Wnt信号通路激活,最终使CTNNB1highTRIM21high亚型肝癌患者的生存预后明显优于CTNNB1highTRIM21low亚型肝癌患者(P<0.05).结论 TRIM21能通过泛素化途径降解β-catenin来抑制肝癌细胞的侵袭性,这可能导致了CTNNB1highTRIM21low肝癌患者预后较差.
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