论文部分内容阅读
[摘要]米非司酮（Mifepristone,又名RU486）是一种合成类固醇，其结构类似炔诺酮，由法国RousselUclaf公司的Phihbert于20世纪80年代初首次报道的抗孕激素，又称RU486。米非司酮现已在国内外妇产科得到了广泛应用，成为治疗妇产科疾病的重要药物之一。现对米非司酮在妇科疾病中的作用机制和应用作一综述。
关键词：米非司酮 妇科疾病 应用现状
中图分类号：R271.1 文献标识码：B 文章编号：1004-7484（2011）05-0009-03
1抗早孕
目前,米非司酮配伍米索前列醇被认为是安全、有效且已在全世界范围内广泛应用的终止早期妊娠的方法,国外报道其完全流产率在95%,流产失败率≤1%[1]。我国报道完全流产率达93%以上[2]。寻找最有效地药物剂量和最佳组合方式,使不良反应最低,一直是国内外研究的方向。研究认为米非司酮抗早孕的机制是米非司酮使蜕膜发生变性、坏死，导致胚胎脱落而终止妊娠[3]。且米非司酮可直接作用于绒毛滋养细胞，通过多种机制使滋养细胞凋亡，并与许多免疫分子有关，使米非司酮的抗早孕机制更加复杂和完善。新的研究发现，米非司酮可以通过非孕激素途径而影响滋养细胞的增殖和凋亡[4]。
2异位妊娠
关于米非司酮单用治疗异位妊娠，目前疗效评价不一，有待于进一步的临床研究。目前多和甲氨蝶呤联用治疗异位妊娠。但在Rozenberg P等[5]大型临床研究中显示，米非司酮并不能增加甲氨蝶呤治疗的成功率。另一项研究中显示异位妊娠患者当孕酮水平大于10ng/ml时其治愈率明显高于单用甲氨蝶呤组（83.3%和38.5%），这充分显示米非司酮的疗效与孕酮水平有明显的数量相关性。
3子宫内膜异位症
米非司酮通过拮抗孕激素,下调雌、孕激素受体；促进异位子宫内膜腺体和间质细胞凋亡；抑制异位内膜在腹腔中的种植等机制用以治疗子宫内膜异位症。用药后造成闭经,使病灶萎缩,疼痛缓解,副反应轻,疗效好。国内吴如英[6] 用RU486治疗子宫内膜异位症患者推荐剂量为10 mg/d,月经第2天口服,3个月,临床症状均有明显缓解。保留生育功能者当月全部闭经,于停药后25~41 d月经恢复正常。对复发性盆腔子宫内膜异位症患者，现国内多采用术后月经第1天开始, 10mg/d,连续服用3个月[7],血清雌激素水平为卵泡期水平[8]。有报道可使用超小剂量, 6.25 mg/d,同样有效,既可抑制残存病灶发展,又可预防和减少复发[9]。
4子宫肌瘤
米非司酮不仅可通过减少或阻断子宫动脉血流使肌瘤的血液供应减少,使肌瘤萎缩、子宫缩小,还可通过抑制子宫肌瘤组织上皮生长因子的表达,从分子水平上减小肌瘤体积。近年研究用小剂量(5mg或10mg)治疗子宫肌瘤。Eisinger等[10]通过前瞻性随机对照实验,选择有明显症状的绝经前患者40例,分别口服5mg/d或10mg/d米非司酮治疗1年,结果显示,长期低剂量米非司酮治疗子宫肌瘤可使子宫体积明显缩小(缩小52% ~53% ),症状改善,有40% ~70%患者在治疗期间闭经。Fiscella等[11]进行的随机对照临床研究结果表明,服用米非司酮组的子宫体积减小47%,对照组的子宫体积增加10%。此项研究中,没有受试者出现子宫内膜增生,表明小剂量米非司酮治疗子宫肌瘤较安全。此项研究指出,米非司酮对于缓解症状及减小瘤体体积可维持至停药后1年。当前多项临床试验结果表明,长期口服米非司酮5mg/d(6~12月)的治疗效果与使用更大剂量无明显差异,但对子宫内膜更为安全,是推荐使用的剂量。但现有的研究样本量小,缺乏长期随访结果,某些结论有待进一步的大样本、长期随访的临床研究结果加以证实。
综上所述,米非司酮在妇产科应用越来越广泛,但对于妇科疾病的治疗研究应增大样本量，加强长期随访，从而得到有效的临床实验与效果评价。对于临床适应症的选择、治疗剂量、应用时间和可能出现的副反应等尚需深入研究与探讨。
参考文献
[1] Sitruk-Ware R. Mifepristone and misoprostol sequential regimen side effects, complications and safety[ J]. Contraception, 2006,74（1）: 48-55.
[2]ChengL.Medical abortion in early pregnancy: experience in China[J]. Contraception, 2006, 74(1):61-65.
[3] Hausknecht R. Mifepristone and misoprostol for early medical abortion: 18 months experience in the United States[J]. Contraception, 2003,67(6):463-465.
[4]孟春霞,孙晓溪,张慧娟,等.米非司酮對早孕绒毛、蜕膜的影响[J].生殖与避孕，2006，26(9):566-574.
[5]RozenbergP,ChevretS,CamusE,etal.Medicaltreatmentofectopic pregnancies: a randomized clinical trial comparing methotrexate-mifepristone and methotrexate-placebo.Hum Reprod 2003;18(9):1802-1808
[6]吴如英.米非司酮治疗子宫内膜异位症剂量的探讨[J].中国药物与临床, 2006, 6（03）: 227-228.
[7]贾君容,温岩,贾云霄,等.子宫内膜异位症术后小剂量米非司酮辅助治疗临床分析[J].中国妇幼保健, 2008, 23(21): 2960-2962.
[8]赵淑华,管晓丽,韩丽英,等.小剂量米非司酮治疗复发性子宫内膜异位症的疗效评价[J].吉林大学学报(医学版),2008, 34(4): 676-679.
[9]马成斌,刘平,曹美良,等.盆腔子宫内膜异位症术后应用不同剂量米非司酮治疗的疗效观察[J].中国实用妇科与产科杂志, 2007, 23(1): 61-63.
[10]Eisinger SH, Bonfiqlio T, Fiscella K, et al. Twelve-month safety and efficacy of low-dose mifepristone for uterine myomas[ J]. JMinim Invasive Gynecol ,2005, 12(3): 227-233.
[11]Fiscella K,Eisinger SH,Meldrum S, et al. Effect of mifepristone for symptomatic leiomyomata on quality of life and uterine size: a randomized controlled trial[J].Obstet Gynecol ,2006, 108(6): 1381-1387.
关键词：米非司酮 妇科疾病 应用现状
中图分类号：R271.1 文献标识码：B 文章编号：1004-7484（2011）05-0009-03
1抗早孕
目前,米非司酮配伍米索前列醇被认为是安全、有效且已在全世界范围内广泛应用的终止早期妊娠的方法,国外报道其完全流产率在95%,流产失败率≤1%[1]。我国报道完全流产率达93%以上[2]。寻找最有效地药物剂量和最佳组合方式,使不良反应最低,一直是国内外研究的方向。研究认为米非司酮抗早孕的机制是米非司酮使蜕膜发生变性、坏死，导致胚胎脱落而终止妊娠[3]。且米非司酮可直接作用于绒毛滋养细胞，通过多种机制使滋养细胞凋亡，并与许多免疫分子有关，使米非司酮的抗早孕机制更加复杂和完善。新的研究发现，米非司酮可以通过非孕激素途径而影响滋养细胞的增殖和凋亡[4]。
2异位妊娠
关于米非司酮单用治疗异位妊娠，目前疗效评价不一，有待于进一步的临床研究。目前多和甲氨蝶呤联用治疗异位妊娠。但在Rozenberg P等[5]大型临床研究中显示，米非司酮并不能增加甲氨蝶呤治疗的成功率。另一项研究中显示异位妊娠患者当孕酮水平大于10ng/ml时其治愈率明显高于单用甲氨蝶呤组（83.3%和38.5%），这充分显示米非司酮的疗效与孕酮水平有明显的数量相关性。
3子宫内膜异位症
米非司酮通过拮抗孕激素,下调雌、孕激素受体；促进异位子宫内膜腺体和间质细胞凋亡；抑制异位内膜在腹腔中的种植等机制用以治疗子宫内膜异位症。用药后造成闭经,使病灶萎缩,疼痛缓解,副反应轻,疗效好。国内吴如英[6] 用RU486治疗子宫内膜异位症患者推荐剂量为10 mg/d,月经第2天口服,3个月,临床症状均有明显缓解。保留生育功能者当月全部闭经,于停药后25~41 d月经恢复正常。对复发性盆腔子宫内膜异位症患者，现国内多采用术后月经第1天开始, 10mg/d,连续服用3个月[7],血清雌激素水平为卵泡期水平[8]。有报道可使用超小剂量, 6.25 mg/d,同样有效,既可抑制残存病灶发展,又可预防和减少复发[9]。
4子宫肌瘤
米非司酮不仅可通过减少或阻断子宫动脉血流使肌瘤的血液供应减少,使肌瘤萎缩、子宫缩小,还可通过抑制子宫肌瘤组织上皮生长因子的表达,从分子水平上减小肌瘤体积。近年研究用小剂量(5mg或10mg)治疗子宫肌瘤。Eisinger等[10]通过前瞻性随机对照实验,选择有明显症状的绝经前患者40例,分别口服5mg/d或10mg/d米非司酮治疗1年,结果显示,长期低剂量米非司酮治疗子宫肌瘤可使子宫体积明显缩小(缩小52% ~53% ),症状改善,有40% ~70%患者在治疗期间闭经。Fiscella等[11]进行的随机对照临床研究结果表明,服用米非司酮组的子宫体积减小47%,对照组的子宫体积增加10%。此项研究中,没有受试者出现子宫内膜增生,表明小剂量米非司酮治疗子宫肌瘤较安全。此项研究指出,米非司酮对于缓解症状及减小瘤体体积可维持至停药后1年。当前多项临床试验结果表明,长期口服米非司酮5mg/d(6~12月)的治疗效果与使用更大剂量无明显差异,但对子宫内膜更为安全,是推荐使用的剂量。但现有的研究样本量小,缺乏长期随访结果,某些结论有待进一步的大样本、长期随访的临床研究结果加以证实。
综上所述,米非司酮在妇产科应用越来越广泛,但对于妇科疾病的治疗研究应增大样本量，加强长期随访，从而得到有效的临床实验与效果评价。对于临床适应症的选择、治疗剂量、应用时间和可能出现的副反应等尚需深入研究与探讨。
参考文献
[1] Sitruk-Ware R. Mifepristone and misoprostol sequential regimen side effects, complications and safety[ J]. Contraception, 2006,74（1）: 48-55.
[2]ChengL.Medical abortion in early pregnancy: experience in China[J]. Contraception, 2006, 74(1):61-65.
[3] Hausknecht R. Mifepristone and misoprostol for early medical abortion: 18 months experience in the United States[J]. Contraception, 2003,67(6):463-465.
[4]孟春霞,孙晓溪,张慧娟,等.米非司酮對早孕绒毛、蜕膜的影响[J].生殖与避孕，2006，26(9):566-574.
[5]RozenbergP,ChevretS,CamusE,etal.Medicaltreatmentofectopic pregnancies: a randomized clinical trial comparing methotrexate-mifepristone and methotrexate-placebo.Hum Reprod 2003;18(9):1802-1808
[6]吴如英.米非司酮治疗子宫内膜异位症剂量的探讨[J].中国药物与临床, 2006, 6（03）: 227-228.
[7]贾君容,温岩,贾云霄,等.子宫内膜异位症术后小剂量米非司酮辅助治疗临床分析[J].中国妇幼保健, 2008, 23(21): 2960-2962.
[8]赵淑华,管晓丽,韩丽英,等.小剂量米非司酮治疗复发性子宫内膜异位症的疗效评价[J].吉林大学学报(医学版),2008, 34(4): 676-679.
[9]马成斌,刘平,曹美良,等.盆腔子宫内膜异位症术后应用不同剂量米非司酮治疗的疗效观察[J].中国实用妇科与产科杂志, 2007, 23(1): 61-63.
[10]Eisinger SH, Bonfiqlio T, Fiscella K, et al. Twelve-month safety and efficacy of low-dose mifepristone for uterine myomas[ J]. JMinim Invasive Gynecol ,2005, 12(3): 227-233.
[11]Fiscella K,Eisinger SH,Meldrum S, et al. Effect of mifepristone for symptomatic leiomyomata on quality of life and uterine size: a randomized controlled trial[J].Obstet Gynecol ,2006, 108(6): 1381-1387.