碳青霉烯类抗生素耐药鲍氏不动杆菌耐药机制及体外联合用药的研究

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目的观察并探讨分离自烧伤患者的碳青霉烯类抗生素耐药鲍氏不动杆菌(CRAB)的耐药机制及体外联合用药的抗菌活性。方法2011年1月-2013年7月,收集从笔者单位收治的烧伤患者创面分泌物、痰液及静脉导管表面附着物中分离鉴定的非重复鲍氏不动杆菌135株,采用K.B纸片扩散法测定鲍氏不动杆菌对12种临床常用抗生素的耐药性。针对CRAB菌株,行纸片协同试验筛选产金属B内酰胺酶(MBL)菌株,结合前述结果对比产MBL与不产MBL菌株耐药率。通过微量肉汤稀释法测定头孢哌酮/舒巴坦、亚胺培南、头孢吡肟、氨苄西林/舒巴坦和阿米卡星单用对产MBL的CRAB的MIC、对50%菌株的MIC(MIC50)、对90%菌株的MIC(MIC90)。采用琼脂稀释的棋盘格法测定阿米卡星分别与头孢哌酮/舒巴坦、亚胺培南、头孢吡肟、氨苄西林/舒巴坦联用对产MBL的CRAB的MIC、MIC50、MIC90,计算联用药物的部分抑菌浓度(FIC)指数以判断抗菌效应,其中FIC小于或等于0.5为协同,大于0.5且小于或等于1.0为相加,大于1.0且小于或等于2.0为无关,大于2.0为拮抗,将协同及相加视为有效,将无关与拮抗视为无效,计算有效率。对部分数据行Ⅳ。检验。结果135株鲍氏不动杆菌对亚胺培南、美罗培南、头孢他啶等耐药率较高,对哌拉西林/他唑巴坦、氨苄西林/舒巴坦耐药率较低。共筛选出120株CRAB占88.89%,其中94株产MBL占78.33%。产MBL的CRAB对哌拉西林/他唑巴坦、亚胺培南、美罗培南、哌拉西林和头孢吡肟的耐药率分别为59.5%、87.2%、93.5%、87.0%、86.O%,显著高于不产MBL的CRAB的43.0%、81.3%、87.5%、78.4%、64.0%(X^2值为4.571~8.260,P〈0.05或P〈0.01)。5种抗菌药物单用时对产MBL的CRAB的抑菌浓度中,氮苄西林/舒巴坦的MIC、MIC50、MIC90最低,分别为4.00、16、64μg/mL;头孢吡肟的MIC、MIC50、MIC90较高,分别为32.00、128、512μg/mL。阿米卡星与4种药物联用时各种药物的MIC、MIC50、MIC90较单用时降低50.00%~98.44%。阿米卡星分别与氨苄西林/舒巴坦、头孢哌酮/舒巴坦、头孢吡肟、亚胺培南联用抗菌效果中协同、相加、无关、拮抗作用菌株数分别为40、33、6、15株,42、30、5、17株,38、15、19、22株,34、2、37、21株;抗菌有效率依次降低,分别为77.7%、76.6%、56.4%、38.3%,其中前两者分别显著高于后两者(X^2值为8.618-29.889,P值均小于0.01)。结论从笔者单位近3年收治烧伤患者标本中分离的CRAB,对碳青霉烯类抗生素的耐药机制以产MBL为主,阿米卡星与上述4种药物联用对CRAB的抗菌效果强于5种药物单用,以阿米卡星与含酶抑制剂复合剂联用效果尤为明显。

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