研究米诺环素(minocycline, MN)对未成熟新生大鼠缺氧缺血性脑损伤(hypoxic-ischemic brain damage, HIBD)的作用。
方法生后2 d(P 2) Sprague-Dawley (SD)大鼠192只，随机分成正常对照组、假手术组、HIBD组、HIBD＋MN组，每组48只。通过结扎左侧颈总动脉及8%氮氧混合气缺氧4 h，制作未成熟新生大鼠缺氧缺血性脑损伤模型。假手术组只分离左侧颈总动脉，正常组未予任何处理。HIBD＋MN组动物于HI后腹腔注射米诺环素45 mg/kg，此后2 d每24小时腹腔注射1次。HI后3 d，1、2、4周，行常规HE染色及病理评分，HI后3 d及2周，行抗O4、抗O1免疫组化及髓鞘脂碱性蛋白(MBP)免疫组化。HI后4周行神经行为学检测。
结果HIBD组病理可见脑室周围白质损伤，HIBD＋MN组病变较轻；O4阳性细胞计数：HIBD＋MN组与正常组差异无统计学意义， P>0.05，而HIBD组较正常组，假手术组、HIBD＋MN组减少，差异有统计学意义(23.67±12.00 vs 52.89±10.68，39.28±11.78，41.63±8.41, P<0.05)；O1阳性细胞计数：正常组，假手术组、HIBD组、HIBD＋MN组组间差异无统计学意义，P＝0.093；MBP阳性纤维束计数：HIBD＋MN组与正常组、假手术组差别有统计学意义，P<0.05，而HIBD组较正常组、假手术组、HIBD＋MN组减少，差异有统计学意义(14.71±7.42 vs 36.67±6.50，35.50±3.24，26.33±5.92，P<0.05)；HIBD组HI后4周出现明显远期行为学异常，在斜坡试验、悬吊试验及Cylinder试验中，HIBD＋MN组与正常组、假手术组差别无统计学意义，P>0.05；HIBD组与正常组、假手术组及HIBD＋MN组差异有统计学意义，P<0.05；在旷场试验中，HIBD＋MN组与HIBD组差异无统计学意义，P＝0.772，两组与正常组，假手术组差异均有统计学意义，P<0.05。
结论米诺环素对未成熟新生大鼠缺氧缺血性脑损伤有早期及远期保护作用。