目的观察长期瑞舒伐他汀灌胃对高脂模型大鼠学习记忆能力及海马显微结构的影响。方法将85只学习记忆能力正常的SD大鼠随机分为正常对照组20只、模型组65只,模型组给予高脂饲料喂养,制作高脂血症模型。造模成功后随机分为模型对照组、高剂量组、常规剂量组,每组20只,分别经胃管给予生理盐水、瑞舒伐他汀4 mg/kg、瑞舒伐他汀0.5 mg/kg,正常对照组给予等量生理盐水,1次/d,连续5个月。观察各组大鼠学习记忆能力,HE染色观察各组大鼠海马结构的变化,Western blot方法检测海马Aβ_1-42和磷酸化Tau蛋白的表达。结果与对照组比较,模型对照组逃避潜伏期明显延长,跨越次数明显减少;海马神经元细胞缺失、凋亡,神经元细胞结构不完整;海马组织中Aβ_1-42和磷酸化Tau蛋白表达增加（P均<0.05）。高剂量组和常规剂量组逃避潜伏期较模型对照组缩短,跨越次数增加;海马锥体细胞层增厚,海马神经元排列整齐、紧密;海马组织中Aβ_1-42和磷酸化Tau蛋白表达降低（P均<0.05）,与正常对照组比较差异均无统计学意义（P均>0.05）。结论长期瑞舒伐他汀灌胃可提高高脂血症大鼠的学习记忆能力,其机制可能与降低海马Aβ_1-42和磷酸化Tau蛋白表达,从而减少海马神经元凋亡、保护海马神经元结构的完整性有关。