经犬静脉单次给予异氟醚注射液连续30 d后,评价异氟醚注射液是否对犬各脏器、系统产生损害及其损害程度和可逆程度。
方法将24条Beagle犬随机分为生理盐水对照组(生理盐水2.0 ml/kg)、溶媒对照组(30%脂肪乳2.0 ml/kg)、实验A组(异氟醚注射液1.31 ml/kg)和实验B组(异氟醚注射液1.31 ml/kg)。每组6条,雌雄各半。生理盐水对照组、溶媒对照组和实验A组每天静脉给药1次,连续30 d;实验B组每3 d给药1次,共10次。实验期间记录犬体重及观察其他一般状况;间断行心电图和尿液常规检查;给药期结束时(最后一次给药结束后24 h)所有犬进行血液学、生化、电解质检查及骨髓涂片检查;同时每组放血处死一半犬取各脏器及给药局部组织行病理学检查。剩余犬观察2周后重复上述检查。
结果(1)恢复期结束时(最后一次给药结束后2周)实验A组和实验B组凝血酶原时间(PT)与溶媒对照组比较,差异有统计学意义,分别为:(5.2±0.3)比(6.1±0.3) s(P=0.025),(5.2±0.3)比(6.1±0.3) s(P=0.029);与生理盐水对照组比较差异无统计学意义,分别为:(5.2±0.3)比(5.7±0.7) s(P=0.115),(5.2±0.3)比(5.7±0.7)s(P=0.180)。(2)给药期结束时实验A组血清尿素(UREA)浓度与溶媒对照组比较,差异有统计学意义[(4.9±0.9)比(6.9±2.3) mmol/L,P=0.036];与生理盐水对照组比较差异无统计学意义[(4.9±0.9)比(5.8±0.8) mmol/L,P=0.314]。(3)给药期结束和恢复期结束时均未发现犬各器官有特异性组织病理学损害。
结论长期静脉注射异氟醚注射液对犬各脏器和系统未产生明显毒性损害。