论文部分内容阅读
【摘要】 目的 探讨血清胱抑素C(Cystatin C,CysC)在 2型糖尿病肾病不同肾功损害期的诊断和应用价值。方法 将114例2型糖尿病患者分为四组:肾功能正常组51例,轻度损害组38例,中度损害组14例,重度损害组11例。正常对照组49人。做血清CysC、肌酐(Scr)、β2 微球蛋白(β2 MG)及尿微量白蛋白(ALBU)的检测,并对检测结果做统计学处理。结果 除正常对照组外,2型糖尿病肾功能正常组、轻、中、重度损害组中血清CysC水平呈逐级升高趋势,肾功能轻、中、重度损害组血清Scr、β2 MG及尿ALBU水平也呈逐级升高趋势,组间比较差别显著(P<0.05)。结论 血清CysC检测在2型糖尿病肾病各期肾功损害诊断中具有较好的指标作用。
【关键词】胱抑素C(Cystatin,CysC C);2型糖尿病;肾功能损害
近年来,随着2型糖尿病临床诊断人群不断扩大,糖尿病肾病(DN)的早期诊断和临床评估,也提到日程上来。血清CysC检测是新近发现、报告较多、能较好反映肾小球滤过率(GFR)的可靠指标[1,2]。为此,笔者对114例2型糖尿病患者做了血清CysC检测,并将其与血清Scr、β2 MG及尿ALBU检测结果进行比较,研究血清CysC变化在2型糖尿病不同肾功能损害期的临床意义。
1 资料和方法
1.1 一般资料 ①114例2型糖尿病患者均为2005年5月至2009年5月内分泌科住院患者,符合1999年WHO糖尿病诊断和分析标准,其中男50例,女64例,年龄36~71岁,均无严重心、肝疾病,无恶性肿瘤及慢性炎性反应性疾病,无原发性肾病史。参照全国高等医药院校教材《诊断学》第5版标准计算肌酐清除率(Ccr),将2型糖尿病患者分为4组:肾功能正常组(Ccr在120~70 ml/min),肾功能轻度损害组(Ccr在70~51 ml/min)、肾功能中度损害组(Ccr在50~31 ml/min)、肾功能重度损害组(Ccr<30 ml/min);②正常对照组49人,男31人,女18人,年龄30~55岁,平均41.6岁,为某机关来本院进行体检确认为健康者。
1.2 测定方法 受检者留晨尿,取尿液5 ml装入专用试管保存备用。采集晨起空腹肘部静脉血4 ml,离心,血清装入专用试管保存备用。用HITACHI7170全自动生化分析仪检测血清CysC(胶乳增强比浊法)及Scr(酶法),试剂由维日康生物科技有限公司生产提供。用BNPRO特种蛋白分析仪测定血清β2 MG及尿ALBU(均为散射比浊法),试剂为原产试剂盒。
1.3 统计学方法 所有数据计量资料采用(x±s)表示,计数资料采用χ2检验,P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
表1
各组受检者血清CysC、Scr、β2 MG及尿ALBU水平比较(x±s)
组别例数CysC(mg/L)Scr(μmol/L)β2 MG(mg/L)尿ALBU(mg/L)
正常对照组491.04±0.0989.9±18.11.84±0.4625.9±3.9
肾功能正常组511.29±0.21△△91.2±17.11.89±0.4926.6±4.9
肾功能轻度损害组381.99±0.38△151.9±18.2△3.97±1.61△89.9±12.8△
肾功能中度损害组142.31±0.59△295.2±41.2△5.91±1.98△169.4±38.6△
肾功能重度损害组113.45±0.68△501.6±128.7△8.97±2.15△295.9±63.7△
注:△P<0.01,△△P<0.05
由表1可知2型糖尿病肾功正常组、轻、中、重度损害组中血清CysC水平与对照组相比较呈现逐级升高,其中肾功能正常组P<0.05,轻、中、重度损害组P<0.01。肾功轻、中、重度损害组中血清Scr、β2 MG及尿ALBU水平也呈逐级升高的变化,与前者相对应。
3 讨论
3.1 糖尿病肾病(DN)是糖尿病微血管病变最危险的并发症之一,在2型糖尿病中的发病率为10%~20%,而死于肾功衰竭者约5%~10%,因此早期诊断和治疗是预防、治疗和延缓病情发展的重点[3]。胱抑素C(CystatinCCysC)是一种小分子碱性非糖化蛋白质,产生于人体所有的有核细胞,进入体液中的数量相对稳定。肾脏是清除循环中CysC的惟一场所,通过检验患病者血清CysC数值即可直接获取肾脏功能状态,且敏感性和特异性极高,是一种理想的反映肾脏功
DOI:10.3760/cma.j.issn 1673 8799.2010.02.71
作者单位:110031沈阳市第四人民医院检验科(佟英 王锐 符克志),
内分泌科(洛伟光)
能状态的检测办法[4,5]。笔者的检测结果也很好地验证了这一事实。
3.2 在笔者的实验中除49例对照组4项检测结果在正常数值外,114例2型糖尿病患病者中4组的检测结果均有不同程度的变化。肾功能正常组51例血清CysC检测结果的平均值为(1.29±0.21)mg/L,是正常值的上限(0.56~1.15)mg/L其中轻度突破正常值已有数例,但按目前临床沿用的血清Ccr、β2 MG及尿ALBU 判定肾功损害度分级未能列出。在肾功能轻、中、重度损害组血清CysC的检测结果与其他三项检测结果比较,均能呈现逐级升高的变化特点,说明血清CysC检测在2型糖尿病肾病肾功损害的不同层面均有敏锐和准确的表达,是可以纳入诊断常规的检测手段。
3.3 临床对于肾功能损坏的速度特别关注,因为它对于临床决定治疗的时机非常关键,李海霞等[6]以99 mTc DTPA清除率测得的肾小球滤过率(GFR)作为诊断评价的金指标,比较CysC、Scr、Ccr与GFR的相关性。结果提示显著相关且以CysC具有更好的相关性,在一些情况下仅用Scr或Ccr判定肾脏滤过功能是否减退可能部分漏诊。国外曾有学者对CysC具有较Scr更好的敏感性提出质疑,这可能存在观察病例选择上的差异[7]。因此,笔者也同样感觉到有必要建立血清CysC检测业内权威的统一标准,以便对糖尿病肾病现患和有发病倾向的患者进行流行病学调查和评估,使他们尽早得到合理的治疗。
参考文献
[1] 张磊,刘希会,胡昭.以血清胱抑素C评价早期肾功能损害的临床研究.中国中西医结合肾病杂志,2004,5(2):88 91.
[2] 张淑兰,王铭超,李青果,等.胱抑素C的临床应用及进展.国外医学临床生物化学与检验学分册,2002,23(5):271 272.
[3] 马学毅.现代糖尿病诊断治疗学.人民军医出版社,2007,9:394.
[4] Mojimintyi OA,Aabdella N,Ceorge S.Evaluation of serum Cystatin C and chromogranin A.as markers of nephropathy in patients with type 2 diabetes mellitus.ScandJclinLabinvest.2000,60(6):483.
[5] Wasen E,Isoaho R,Mattila K,et al.Renal impairment associated with diabetes in the elderly.Diabetes care,2004,27:2648 2653.
[6] 李海霞,吴红花,徐国宾,等.血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C与肌酐在评价糖尿病患者肾小球滤过功能中的比较研究.中华检验医学杂志,2005,28(6):602 605.
[7] Oddoze C,Morange S.Cystatin C is notmore sensitive than creatinine for detecting early renalimpairment in patientswith diabetes.Am J Kidney Dis,2001,38(2):310 331.
【关键词】胱抑素C(Cystatin,CysC C);2型糖尿病;肾功能损害
近年来,随着2型糖尿病临床诊断人群不断扩大,糖尿病肾病(DN)的早期诊断和临床评估,也提到日程上来。血清CysC检测是新近发现、报告较多、能较好反映肾小球滤过率(GFR)的可靠指标[1,2]。为此,笔者对114例2型糖尿病患者做了血清CysC检测,并将其与血清Scr、β2 MG及尿ALBU检测结果进行比较,研究血清CysC变化在2型糖尿病不同肾功能损害期的临床意义。
1 资料和方法
1.1 一般资料 ①114例2型糖尿病患者均为2005年5月至2009年5月内分泌科住院患者,符合1999年WHO糖尿病诊断和分析标准,其中男50例,女64例,年龄36~71岁,均无严重心、肝疾病,无恶性肿瘤及慢性炎性反应性疾病,无原发性肾病史。参照全国高等医药院校教材《诊断学》第5版标准计算肌酐清除率(Ccr),将2型糖尿病患者分为4组:肾功能正常组(Ccr在120~70 ml/min),肾功能轻度损害组(Ccr在70~51 ml/min)、肾功能中度损害组(Ccr在50~31 ml/min)、肾功能重度损害组(Ccr<30 ml/min);②正常对照组49人,男31人,女18人,年龄30~55岁,平均41.6岁,为某机关来本院进行体检确认为健康者。
1.2 测定方法 受检者留晨尿,取尿液5 ml装入专用试管保存备用。采集晨起空腹肘部静脉血4 ml,离心,血清装入专用试管保存备用。用HITACHI7170全自动生化分析仪检测血清CysC(胶乳增强比浊法)及Scr(酶法),试剂由维日康生物科技有限公司生产提供。用BNPRO特种蛋白分析仪测定血清β2 MG及尿ALBU(均为散射比浊法),试剂为原产试剂盒。
1.3 统计学方法 所有数据计量资料采用(x±s)表示,计数资料采用χ2检验,P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
表1
各组受检者血清CysC、Scr、β2 MG及尿ALBU水平比较(x±s)
组别例数CysC(mg/L)Scr(μmol/L)β2 MG(mg/L)尿ALBU(mg/L)
正常对照组491.04±0.0989.9±18.11.84±0.4625.9±3.9
肾功能正常组511.29±0.21△△91.2±17.11.89±0.4926.6±4.9
肾功能轻度损害组381.99±0.38△151.9±18.2△3.97±1.61△89.9±12.8△
肾功能中度损害组142.31±0.59△295.2±41.2△5.91±1.98△169.4±38.6△
肾功能重度损害组113.45±0.68△501.6±128.7△8.97±2.15△295.9±63.7△
注:△P<0.01,△△P<0.05
由表1可知2型糖尿病肾功正常组、轻、中、重度损害组中血清CysC水平与对照组相比较呈现逐级升高,其中肾功能正常组P<0.05,轻、中、重度损害组P<0.01。肾功轻、中、重度损害组中血清Scr、β2 MG及尿ALBU水平也呈逐级升高的变化,与前者相对应。
3 讨论
3.1 糖尿病肾病(DN)是糖尿病微血管病变最危险的并发症之一,在2型糖尿病中的发病率为10%~20%,而死于肾功衰竭者约5%~10%,因此早期诊断和治疗是预防、治疗和延缓病情发展的重点[3]。胱抑素C(CystatinCCysC)是一种小分子碱性非糖化蛋白质,产生于人体所有的有核细胞,进入体液中的数量相对稳定。肾脏是清除循环中CysC的惟一场所,通过检验患病者血清CysC数值即可直接获取肾脏功能状态,且敏感性和特异性极高,是一种理想的反映肾脏功
DOI:10.3760/cma.j.issn 1673 8799.2010.02.71
作者单位:110031沈阳市第四人民医院检验科(佟英 王锐 符克志),
内分泌科(洛伟光)
能状态的检测办法[4,5]。笔者的检测结果也很好地验证了这一事实。
3.2 在笔者的实验中除49例对照组4项检测结果在正常数值外,114例2型糖尿病患病者中4组的检测结果均有不同程度的变化。肾功能正常组51例血清CysC检测结果的平均值为(1.29±0.21)mg/L,是正常值的上限(0.56~1.15)mg/L其中轻度突破正常值已有数例,但按目前临床沿用的血清Ccr、β2 MG及尿ALBU 判定肾功损害度分级未能列出。在肾功能轻、中、重度损害组血清CysC的检测结果与其他三项检测结果比较,均能呈现逐级升高的变化特点,说明血清CysC检测在2型糖尿病肾病肾功损害的不同层面均有敏锐和准确的表达,是可以纳入诊断常规的检测手段。
3.3 临床对于肾功能损坏的速度特别关注,因为它对于临床决定治疗的时机非常关键,李海霞等[6]以99 mTc DTPA清除率测得的肾小球滤过率(GFR)作为诊断评价的金指标,比较CysC、Scr、Ccr与GFR的相关性。结果提示显著相关且以CysC具有更好的相关性,在一些情况下仅用Scr或Ccr判定肾脏滤过功能是否减退可能部分漏诊。国外曾有学者对CysC具有较Scr更好的敏感性提出质疑,这可能存在观察病例选择上的差异[7]。因此,笔者也同样感觉到有必要建立血清CysC检测业内权威的统一标准,以便对糖尿病肾病现患和有发病倾向的患者进行流行病学调查和评估,使他们尽早得到合理的治疗。
参考文献
[1] 张磊,刘希会,胡昭.以血清胱抑素C评价早期肾功能损害的临床研究.中国中西医结合肾病杂志,2004,5(2):88 91.
[2] 张淑兰,王铭超,李青果,等.胱抑素C的临床应用及进展.国外医学临床生物化学与检验学分册,2002,23(5):271 272.
[3] 马学毅.现代糖尿病诊断治疗学.人民军医出版社,2007,9:394.
[4] Mojimintyi OA,Aabdella N,Ceorge S.Evaluation of serum Cystatin C and chromogranin A.as markers of nephropathy in patients with type 2 diabetes mellitus.ScandJclinLabinvest.2000,60(6):483.
[5] Wasen E,Isoaho R,Mattila K,et al.Renal impairment associated with diabetes in the elderly.Diabetes care,2004,27:2648 2653.
[6] 李海霞,吴红花,徐国宾,等.血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C与肌酐在评价糖尿病患者肾小球滤过功能中的比较研究.中华检验医学杂志,2005,28(6):602 605.
[7] Oddoze C,Morange S.Cystatin C is notmore sensitive than creatinine for detecting early renalimpairment in patientswith diabetes.Am J Kidney Dis,2001,38(2):310 331.