盐酸戊乙奎醚对大鼠内毒性急性肺损伤时血管生成素-1和酪氨酸激酶受体-2水平的影响

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目的 评价盐酸戊乙奎醚对大鼠内毒素性急性肺损伤时血管生成素-1(Ang-1)和酪氨酸激酶受体-2(Tie-2)水平的影响.方法 成年雄性SD大鼠40只,4~6月龄,体重180 ~ 220 g,采用随机数字表法,将其分为4组(n=10):对照组(C组)、肺损伤组(ALI组)、盐酸戊乙奎醚低剂量组(L-PHC组)和盐酸戊乙奎醚高剂量组(H-PHC组).ALI组尾静脉注射脂多糖(LPS)5.0 mg/kg,L-PHC组和H-PHC组于静脉注射LPS后1和24 h时分别尾静脉注射盐酸戊乙奎醚0.6、2.0 mg/kg.于首次注射盐酸戊乙奎醚后48 h时,处死大鼠,测定肺组织含水量、支气管肺泡灌洗液(BALF)蛋白浓度和肺组织Ang-1、Tie-2及磷酸化Tie-2的表达(Western blot法),光镜下观察肺组织病理学结果,透射电镜下观察肺泡上皮屏障结构.结果 与C组比较,ALI组、L-PHC组和H-PHC组肺组织含水量、BALF蛋白浓度升高,肺组织Ang-1和磷酸化Tie-2表达下调(P<0.05);与ALI组比较,H-PHC组肺组织含水量、BALF蛋白浓度降低,肺组织Ang-1和磷酸化Tie-2表达上调(P<0.05),L-PHC组上述指标差异无统计学意义(P>0.05).H-PHC组肺组织损伤较ALI组减轻.结论 盐酸戊乙奎醚可改善肺血管环通透性,减轻肺泡上皮屏障损伤,从而减轻大鼠内毒素性急性肺损伤,且该作用与剂量有关,其机制与上调Ang-1表达和增强Tie-2活性有关。

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