【摘 要】
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目的利用甘露糖（Mannase）修饰R848脂质体，赋予其对肿瘤相关巨噬细胞（Tumor-associatedmacrophages，TAMs）的主动靶向能力，以提高其对小鼠移植瘤的免疫治疗作用。方法用Mannase-PEG2000-DSPE脂材掺入脂质体，并采用pH梯度主动载药法包封R848，制备获得甘露糖修饰的R848脂质体（M-LS/R848）。利用粒度仪、透射电镜等表征其理化性质，透析法分
【基金项目】
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国家自然科学基金项目（82000066）； 山东省自然科学基金项目（ZR2019PH006）;山东省自然科学基金重点项目（ZR2020KH019）； 聊城大学研究基金资助。；
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目的利用甘露糖（Mannase）修饰R848脂质体，赋予其对肿瘤相关巨噬细胞（Tumor-associatedmacrophages，TAMs）的主动靶向能力，以提高其对小鼠移植瘤的免疫治疗作用。方法用Mannase-PEG2000-DSPE脂材掺入脂质体，并采用pH梯度主动载药法包封R848，制备获得甘露糖修饰的R848脂质体（M-LS/R848）。利用粒度仪、透射电镜等表征其理化性质，透析法分析其释药稳定性。体外考察其对小鼠巨噬细胞RAW264.7的靶向性，体内评估其对小鼠结肠癌细胞MC38移植瘤的靶向性和免疫治疗效果，并利用免疫荧光染色探讨其免疫治疗机制。结果本研究制备的M-LS/R848大小均一，平均粒径为（123.43±2.43）nm，Zeta电位为（-0.33±0.24）mV，为球形或类球形粒子，R848包封率达（85.59±0.37）%，48h R848释放率为（46.73±0.54）%，稳定性较高。体外靶向实验表明RAW264.7细胞对M-LS/R848的摄取率为（5.29±0.16）%，显著高于LS/R848的摄取率[（1.38±0.15）%]。体内靶向实验表明甘露糖修饰脂质体在MC38肿瘤中的累积显著高于非修饰脂质体。体内抑瘤实验表明M-LS/R848治疗组肿瘤平均体积和重量显著小于LS/R848组，甚至有两只小鼠肿瘤治愈并产生对MC38肿瘤的免疫记忆效应。免疫荧光分析显示M-LS/R848给药组肿瘤组织中M1型巨噬细胞和CD8阳性细胞较LS/R848组明显增多。结论利用甘露糖修饰R848脂质体可有效提高其对肿瘤的靶向性并增强免疫治疗效果。
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