探索在高肺血流性肺动脉高压发生过程中钙激活性氯离子通道(CaCC)对肺血管结构重构的调控作用。
方法通过下腔静脉－腹主动脉分流法建立高肺血流性肺动脉高压大鼠模型，将75只SD大鼠根据随机数字表法分为正常组、假手术组、分流组、尼氟灭酸(NFA)1组[0.2 mg/(kg·d)]和NFA 2组[0.4 mg/(kg·d)]，每组各15只，测定肺动脉压力及血管重构变化，采用血管张力分析系统比较各组肺小动脉环收缩率，利用膜片钳技术记录肺动脉平滑肌细胞(PASMC)电生理学特征及变化。进行多组数据之间的方差分析及组间两两q检验。
结果分流组大鼠术后11周肺动脉平均压[(27.4±2.4) mmHg(1 mmHg＝0.133 kPa)]较正常组[(14.4±1.3) mmHg]与假手术组[(13.5±2.3) mmHg]显著升高(P<0.05)，NFA 1组[(21.2±2.0) mmHg]和NFA 2组[(22.3±2.0) mmHg]肺动脉平均压较分流组显著下降(P<0.05)。分流组出现肺动脉狭窄等结构重构变化。分流组大鼠肺小动脉环对10－5 mol/L苯肾上腺素的收缩率[(132.6±1.4)%]较正常组[(114.3±1.2)%]和假手术组[(115.5±1.1)%]增强(P<0.05)，NFA 1组和NFA 2组血管重构得到改善，肺小动脉环收缩率显著下降[分别为(126.4±1.3)%、(124.6±1.0)%，P<0.05]。膜片技术记录到典型CaCC电流，分流组PASMC电流密度[(51.3±2.7)pA/pF]较正常组[(32.3±2.3) pA/pF]和假手术组[(35.3±1.2 )pA/pF]显著增高(P<0.05)，NFA 1组[(40.2±1.5) pA/pF]和NFA 2组[(42.7±2.2) pA/pF]电流密度较分流组显著下降(P<0.05)。
结论CaCC通过调控膜电位参与高肺血流性肺动脉高压的发生；NFA通过降低PASMC膜CaCC电流密度而改善肺血管结构重构、降低肺动脉压力。