MLH3和MSH2遗传变异与直肠癌患者术前同步放化疗敏感性和生存的关系

来源 :中华肿瘤杂志 | 被引量 : 0次 | 上传用户:ZHANQIWEI
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
目的

探讨DNA错配修复基因MLH1、MLH3和MSH2遗传变异与局部进展期直肠癌患者术前同步放化疗敏感性及预后的关系。

方法

采用Sequenom MassARRAY平台检测146例接受术前同步放化疗直肠癌患者MLH1、MLH3和MSH2基因14个标签SNP位点(htSNP)的基因型,并分析其与患者术前同步放化疗敏感性和总生存时间的关系。采用非条件Logistic回归模型和Cox比例风险回归模型计算影响局部进展期直肠癌患者术前同步放化疗敏感性和预后的独立影响因素。

结果

146例患者均接受卡培他滨和奥沙利铂双药的术前同步放化疗,其中敏感组64例,抵抗组82例。关联分析结果显示,MLH3基因的rs175057 C>T和MSH2基因的rs13019654 G>T变异与术前同步放化疗敏感性明显相关。与携带rs175057 CC基因型患者比较,携带CT和TT基因型患者对同步放化疗的敏感性增加,治疗抵抗风险降低(OR=0.42,95% CI为0.19~0.91,P=0.029)。与携带rs13019654 GG基因型患者比较,携带GT和TT基因型患者对同步放化疗的敏感性增加,治疗抵抗风险降低(OR=0.49,95%CI为0.24~0.98,P=0.047)。rs1540354、rs4026175、rs1981929、rs2042649、rs2303428、rs3771273、rs4608577、rs4952887、rs6544991、rs6544997、rs10188090和rs10191478与术前同步放化疗的敏感性未见明显相关。多因素生存分析结果显示,MLH3基因的rs175057 C>T变异延长直肠癌患者的总生存时间,降低患者死亡风险(HR=0.44,95%CI为0.20~0.96,P=0.038);MSH2基因的rs3771273 T>A、rs10188090 A>G、rs10191478 T>G变异缩短直肠癌患者的总生存时间,增高患者死亡风险(HR=1.74,95%CI为1.06~2.84,P=0.028;HR=1.64,95%CI为1.01~2.66,P=0.046;HR=1.71,95%CI为1.01~2.91,P=0.047)。rs1540354、rs4026175、rs1981929、rs2042649、rs2303428、rs4608577、rs4952887、rs6544991、rs6544997和rs13019654与患者的总生存时间未见明显相关。

结论

MLH3基因的rs175057和MSH2基因的rs13019654为影响局部进展期直肠癌患者术前同步放化疗敏感性的独立因素,MLH3基因的rs175057和MSH2基因的rs3771273、rs10188090、rs10191478可能是预测局部进展期直肠癌患者术前同步放化疗预后的遗传标志,对于直肠癌患者的个性化治疗具有潜在价值。

其他文献
术前新辅助治疗在直肠癌中得到了广泛推广,术后规范化病理评估也逐渐引起广泛的关注。准确的病理学检查在直肠癌的诊治流程中发挥着"承前启后"的作用,既能评判新辅助放化疗及手术切除的效果,又能指导术后辅助治疗和评估患者预后。肿瘤退缩分级(TRG)的病理评估和TNM分期是直肠癌常规病理诊断的基础,与患者的生存预后息息相关。目前,针对新辅助放化疗后TRG评价方法主要有NCCN、AJCC、Becke、Manda
随着口服氟尿嘧啶类及靶向类等多种新型药物的临床应用,术前精准影像学分期的开展,最新的美国国立综合癌症网络(NCCN)指南和目前欧洲临床肿瘤学会(ESMO)指南建议的局部进展期直肠癌(LARC)新辅助治疗的适应证标准面临诸多挑战,值得再审视。通过口服卡培他滨代替氟尿嘧啶静脉输液,联用其他化疗药增强现有方案,以及对部分患者采用单纯新辅助化疗是否可以替代标准新辅助放化疗都是目前新辅助治疗方案的延伸热点。
目的探讨≥75岁的Ⅱ、Ⅲ期老年直肠癌患者根治术联合辅助放疗的临床意义。方法检索中国医学科学院肿瘤医院数据库2000—2010年间3995例Ⅱ、Ⅲ期直肠癌患者的临床资料,经中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会批准,选择其中确诊时年龄≥75岁并接受根治性手术的178例患者资料入组进行回顾性队列研究(临床注册号:NCT02312284)。结果全组患者年龄75~87(中位数77)岁;肿瘤位于直肠上、中、下段的
目的探讨直肠癌直肠前切除术后患者结直肠吻合口管状狭窄的治疗方法。方法回顾性分析北京协和医院基本外科结直肠专业组2008—2017年收治的23例直肠癌前切除术后吻口管状狭窄的病例,总结患者的一般情况、直肠癌手术方式、围手术期治疗、吻合口狭窄的具体情况、治疗方式和结局。吻合口狭窄定义为:(1)吻合口肠壁增厚、瘢痕狭窄长度>1 cm、且直径为12 mm的结肠镜不能通过的吻合口;(2)患者常伴有排气、排粪
新辅助放化疗联合全直肠系膜切除术(TME)已成为目前局部进展期直肠癌(cT3或cN+)的标准治疗策略。新辅助放化疗后,术前TN再分期及疗效评估直接关系到下一步治疗方案的制定及预后判断,再分期及疗效评估成为临床医生普遍关注的问题。磁共振成像(MRI)是目前公认的直肠癌TN分期及疗效评估较为有效的评估手段之一,特别是功能磁共振在分子微观水平的反映,扩散加权成像(DWI)可以反映肿瘤细胞外水分子运动情况
目的探讨单一或多重感染状态下高危型人乳头状瘤病毒(HR-HPV)DNA病毒载量与宫颈病变之间的关系。方法在山西省、河南省和新疆维吾尔自治区共招募2 653名参加宫颈癌筛查的女性,采用高危型第二代杂交捕获(HR HC2)技术检测所有参与者的宫颈脱落细胞标本,按照TBS分类系统进行细胞学诊断。571例宫颈标本进行PCR扩增+线性反向杂交HPV分型检测,以确定HPV型别及单一或多重感染;以HR HC2半
目的探讨血清miR-378和miR-21联合检测对胃癌的临床诊断价值。方法选择中国医学科学院肿瘤医院经病理确诊的胃癌患者87例,结直肠癌患者78例,健康体检者83例,采用实时荧光定量PCR法检测血清样本中miR-378和miR-21的表达水平(以log2对结果进行转换)。结果miR-378在健康对照者、胃癌患者和结直肠癌患者血清中的相对表达水平分别为-1.24、-3.25和-2.73,miR-37
目的探讨甲状旁腺癌(PC)的临床特点和术前预测因子。方法回顾性分析2010年1月至2016年12月北京世纪坛医院收治的经手术病理和生化证实的150例原发性甲状旁腺功能亢进症(PHPT)患者的临床资料,其中甲状旁腺增生患者28例,PC 14例,甲状旁腺腺瘤(PA)108例,比较PC组和PA组患者的临床特点,并分析预测PC的有效因子。结果PC组患者的年龄为(47.9±13.9)岁,明显小于PA组患者[
目的探讨同步放化疗对早期宫颈癌术后中危患者的疗效。方法回顾性分析2008年1月至2011年12月浙江省肿瘤医院收治的行广泛性子宫切除术+盆腔淋巴结清扫术的早期(ⅠB~ⅡA期)宫颈癌患者的临床资料,从中筛选出术后病理为鳞状细胞癌,伴有以下2~3个中危因素(淋巴脉管浸润、肿瘤浸润深度>1/2或肿瘤大小>4 cm)的患者。其中单纯放疗组80例,同步放化疗组137例,分析患者的生存情况。结果全组死亡22例
目的分析北京肺癌患者的家庭照顾者负担对生活质量的影响。方法采用方便抽样法,于2017年8—10月选择在北京市某三甲医院就诊的明确诊断为原发性肺癌患者的336例家庭照顾者作为调查对象。运用照顾者压力反应评估量表(CRA)、世界卫生组织生存质量测定量表简表(WHOQOL-BREF)及人口学基本情况问卷对照顾者进行评估。不同人口学特征变量差异的比较均采用χ2检验或Fisher精确检验,以生存质量量表的4