目的观察大剂量甲氨蝶呤化疗后常见不良反应的影响因素,为临床安全合理使用甲氨蝶呤提供依据。方法大剂量甲氨蝶呤治疗方案参照急性淋巴细胞白血病治疗方案(CALLG2008)、儿童急性淋巴细胞白血病诊疗建议、HyperCVAD方案、改良Bonn方案及BFM90方案。收集患者大剂量甲氨蝶呤化疗期间基本资料、血液学和生化常规检查、甲氨蝶呤血药浓度、MTHFR C677T基因多态性检测结果及化疗后不良反应监测结果,非条件多因素Logistic回归分析各固定效应因素对不良反应的影响。结果研究共纳入112例淋巴细胞系恶性肿瘤患者,大剂量甲氨蝶呤化疗后主要出现黏膜损伤、骨髓抑制及贫血等不良反应,其中口腔黏膜炎的发生受患者性别、体重及所携带的MTHFR基因型影响;而化疗后骨髓抑制及贫血的发生受患者体重、MTHFR基因型的影响。结论大剂量甲氨蝶呤化疗的不良反应复杂多样且受多种因素的影响,开展不良反应影响因素的相关研究,能够为大剂量甲氨蝶呤的个体化治疗提供依据。