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【摘 要】目的：观察甲氨蝶呤联合狼疮I号方治疗系统性红斑狼疮的疗效。方法：选择经西药规范治疗1年以上，病情仍未控制的系统性红斑狼疮患者30例，停用就诊时所用西药环磷酰胺、硫唑嘌呤、吗替麦考酚酯胶囊，改用甲氨喋呤每周1次，每次10 mg，加用狼疮I号方每日1剂，水煎服。治疗时间为1年。结果：临床缓解13例，显效16例，有效1例，总有效率为100%。实验室指标较治疗前均有显著改善（P < 0.05）。结论：单用西药治疗系统性红斑狼疮控制不理想时，以甲氨蝶呤联合狼疮I号方治疗有效。
【关键词】 红斑狼疮，系统性；狼疮I号方；甲氨蝶呤；中医治疗
doi：10.3969/j.issn.2095-4174.2015.12.008
系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，
SLE）为自身免疫性疾病。其病因未明，一般认为与遗传、环境、雌激素等因素有关。主要病理改变为炎症反应与血管异常，可累及全身各系统[1]。目前，现代医学主要用糖皮质激素、甲氨蝶呤（MTX）、硫唑嘌呤、环磷酰胺（CTX）、羟氯喹、吗替麦考酚酯胶囊等治疗。这些治疗尽管能取得较好的疗效，但仍有部分患者的病情不能控制。笔者对30例经西药规范化治疗1年疗效不佳的SLE患者，采用甲氨蝶呤联合狼疮I号方治疗，现总结报告如下。
1 临床资料
1.1 一般资料 选取2009年8月至2012年9月在本院风湿科门诊就诊的SLE患者30例。男1例，女29例；年龄9～52岁，平均（31.13±9.63）岁；病程1～17.1年，平均（3.08±2.92）年。
1.2 诊断标准 按照美国风湿病协会（ACR）1997年制订的SLE分类标准[2]。
1.3 纳入标准 ①符合上述诊断标准；②经西药规范化治疗1年以上，病情仍未控制（用SLEDAI评分标准[3]，SLE活动度> 5分）；③签
署知情同意书。
1.4 排除标准 伴有妊娠、肿瘤、精神病患者，及自行停药复发者。
2 方 法
2.1 治疗经过 30例患者均经过糖皮质激素、羟氯喹或氯喹、MTX等治疗，其疗效仍不理想者再加雷公藤多苷片等，或停用MTX，改为CTX、硫唑嘌呤、吗替麦考酚酯胶囊等治疗，部分患者也间断地使用过中药治疗。
2.2 治疗方法 ①西医治疗：停用就诊时所用西药CTX、硫唑嘌呤、吗替麦考酚酯胶囊，改用MTX每周1次，每次10 mg。就诊时所用的其他西药继用。②中医治疗：采用狼疮I号方（药物组成：雷公藤30 g、淮牛膝30 g、三七9 g、黄芪30 g等）治疗，每日1剂，水煎服。加减：睡眠障碍者，加酸枣仁30 g、五味子15 g；头痛者，加独活15 g、羌活15 g；浮肿者，加大腹皮30 g、葶苈子30 g；胸闷、心慌者，加薤白10 g。水煎方法为诸药纳入容器中浸泡30 min后煎煮，烧开后文火煎30 min取汁，取汁后再加水煎煮，烧开后文火煎20 min取汁，2次药混匀分2次服用。治疗时间为1年。③糖皮质激素停减药方法：临床症状缓解、实验室指标显著改善后开始减量。泼尼松20 mg·d-1以上的患者，每次减5 mg·d-1。当减至20 mg·d-1以下时，每次减2.5 mg·d-1。甲泼尼龙减量法同泼尼松。
2.3 观察指标 观察皮疹、关节疼痛、乏力、睡眠障碍、浮肿、发热、口腔溃疡、脱发、胸闷、头疼等症状。检测抗核抗体（ANA）、抗ds-DNA抗体、尿蛋白、尿潜血、免疫球蛋白G（IgG）、C-反应蛋白（CRP）、红细胞沉降率（ESR）、补体C3和C4等实验室指标。对其中21例尿蛋白异常者进行定量分析。
2.4 疗效评定标准 按照2002年卫生部颁布的《中药新药临床研究指导原则》中SLE疗效标准。临床缓解：主症消失，主要化验指标恢复正常。显效：主症好转，主要化验指标趋于正常。有效：主症有所改善，主要化验指标有所下降。无效：未达到有效标准。
2.5 统计学方法 采用SPSS 17.0软件进行统计分析。计量资料以表示，采用t检验；计数资料采用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学
意义。
3 结 果
3.1 临床疗效 30例患者中，临床缓解13例，显效16例，有效1例，无效0例，总有效率100%。
3.2 治疗前后症状变化及实验室指标比较 随着治疗时间的延长，患者的症状逐渐得到缓解，实验指标也显著改善，结果见表1、表2。对其中21例
尿蛋白异常者进行定量分析，其数值由（2.189±
1.224）g降为（0.251±0.441）g，治疗前后比较，差异有统计学意义（P < 0.01）。
4 讨 论
目前，SLE西药治疗主要采用糖皮质激素、MTX、硫唑嘌呤、CTX、羟氯喹、吗替麦考酚酯胶囊等，尽管能取得较好的疗效，但仍有部分患者病情不能控制。随着病情的进展，患者的生命安全及生活质量均会受到严重影响。MTX联合狼疮
I号方治疗能显著改善症状及实验室指标。在目前的医疗条件下，中西医结合治疗SLE仍然是有效的方法。
SLE病情复杂，病程长。中医学认为，本病早期以湿热或湿毒为主，中后期往往以虚实夹杂为主。狼疮I号方中雷公藤、淮牛膝清热解毒，祛风除湿，通经活络，消肿止痛；黄芪益气补虚，利水消肿；三七祛瘀生新，消肿止痛。本方治疗SLE的作用机制还不清楚，可能与其抗炎、消肿、止痛、促进组织修复、增强体质、降低蛋白尿、调节内分泌等作用有关。现代药理研究显示，具有较强的抗感染及免疫抑制作用，在抗炎方面，能拮抗和抑制炎症介质的释放、实验性炎症及关节炎的反应程度；在抑制免疫作用方面，雷公藤多苷能抑制体液免疫和细胞免疫反应[4-6]。黄芪水提物能明显减少阿霉素肾病的蛋白尿，黄芪甲苷能减少膜补体攻击复合物诱导的JNK和ERK1/2信号途径的磷酸化而治疗膜性肾病；同时还具有增强机体免疫功能、保肝、利尿、改善心肌供血、抗菌等作用。三七有扩张血管，改善微循环，促进蛋白质、核糖核酸（RNA）、脱氧核糖核酸（DNA）合成，促进细胞新陈代谢，增强机体免疫功能，抗炎等作用。淮牛膝有抗炎、镇痛、降压、改善肝功能、降低血浆胆固醇、增强细胞活性等作用。
单用西药治疗控制不理想时，以MTX联合中药复方狼疮1号方仍然有效，显示中西医结合治疗SLE的优势，值得进一步探讨。本研究是回顾性的，今后需要做进一步的前瞻性研究。
5 参考文献
[1] 葛均波，徐永健.内科学[M].北京：人民卫生出版社，2014：815.
[2] Hochberg MC.Updating the American College of Rheumatology revised criteria for the classification of systemic lupus erythematosus[J].Arthritis Rheum，1997，40（9）：1725.
[3] 李松伟，郭洪涛.系统性红斑狼疮中医证型和实验室指标相关性分析[J].风湿病与关节炎，2013，2（4）：13-17.
[4] 路福源，付澄洲.系统性红斑狼疮60例辩证体会[J].包头医学，2004，28（3）：29.
[5] 张佩蓉，吴敏.强的松对胶原诱导性关节炎大鼠的疗效及机制[J].中国医药科学，2012，2（23）：29-31.
[6] 潘祝平，林顺平，林旋.雷公藤多苷联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎短期疗效观察[J].风湿病与关节炎，2014，3（3）：17-20.
收稿日期：2015-07-28；修回日期：2015-11-20
【关键词】 红斑狼疮，系统性；狼疮I号方；甲氨蝶呤；中医治疗
doi：10.3969/j.issn.2095-4174.2015.12.008
系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，
SLE）为自身免疫性疾病。其病因未明，一般认为与遗传、环境、雌激素等因素有关。主要病理改变为炎症反应与血管异常，可累及全身各系统[1]。目前，现代医学主要用糖皮质激素、甲氨蝶呤（MTX）、硫唑嘌呤、环磷酰胺（CTX）、羟氯喹、吗替麦考酚酯胶囊等治疗。这些治疗尽管能取得较好的疗效，但仍有部分患者的病情不能控制。笔者对30例经西药规范化治疗1年疗效不佳的SLE患者，采用甲氨蝶呤联合狼疮I号方治疗，现总结报告如下。
1 临床资料
1.1 一般资料 选取2009年8月至2012年9月在本院风湿科门诊就诊的SLE患者30例。男1例，女29例；年龄9～52岁，平均（31.13±9.63）岁；病程1～17.1年，平均（3.08±2.92）年。
1.2 诊断标准 按照美国风湿病协会（ACR）1997年制订的SLE分类标准[2]。
1.3 纳入标准 ①符合上述诊断标准；②经西药规范化治疗1年以上，病情仍未控制（用SLEDAI评分标准[3]，SLE活动度> 5分）；③签
署知情同意书。
1.4 排除标准 伴有妊娠、肿瘤、精神病患者，及自行停药复发者。
2 方 法
2.1 治疗经过 30例患者均经过糖皮质激素、羟氯喹或氯喹、MTX等治疗，其疗效仍不理想者再加雷公藤多苷片等，或停用MTX，改为CTX、硫唑嘌呤、吗替麦考酚酯胶囊等治疗，部分患者也间断地使用过中药治疗。
2.2 治疗方法 ①西医治疗：停用就诊时所用西药CTX、硫唑嘌呤、吗替麦考酚酯胶囊，改用MTX每周1次，每次10 mg。就诊时所用的其他西药继用。②中医治疗：采用狼疮I号方（药物组成：雷公藤30 g、淮牛膝30 g、三七9 g、黄芪30 g等）治疗，每日1剂，水煎服。加减：睡眠障碍者，加酸枣仁30 g、五味子15 g；头痛者，加独活15 g、羌活15 g；浮肿者，加大腹皮30 g、葶苈子30 g；胸闷、心慌者，加薤白10 g。水煎方法为诸药纳入容器中浸泡30 min后煎煮，烧开后文火煎30 min取汁，取汁后再加水煎煮，烧开后文火煎20 min取汁，2次药混匀分2次服用。治疗时间为1年。③糖皮质激素停减药方法：临床症状缓解、实验室指标显著改善后开始减量。泼尼松20 mg·d-1以上的患者，每次减5 mg·d-1。当减至20 mg·d-1以下时，每次减2.5 mg·d-1。甲泼尼龙减量法同泼尼松。
2.3 观察指标 观察皮疹、关节疼痛、乏力、睡眠障碍、浮肿、发热、口腔溃疡、脱发、胸闷、头疼等症状。检测抗核抗体（ANA）、抗ds-DNA抗体、尿蛋白、尿潜血、免疫球蛋白G（IgG）、C-反应蛋白（CRP）、红细胞沉降率（ESR）、补体C3和C4等实验室指标。对其中21例尿蛋白异常者进行定量分析。
2.4 疗效评定标准 按照2002年卫生部颁布的《中药新药临床研究指导原则》中SLE疗效标准。临床缓解：主症消失，主要化验指标恢复正常。显效：主症好转，主要化验指标趋于正常。有效：主症有所改善，主要化验指标有所下降。无效：未达到有效标准。
2.5 统计学方法 采用SPSS 17.0软件进行统计分析。计量资料以表示，采用t检验；计数资料采用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学
意义。
3 结 果
3.1 临床疗效 30例患者中，临床缓解13例，显效16例，有效1例，无效0例，总有效率100%。
3.2 治疗前后症状变化及实验室指标比较 随着治疗时间的延长，患者的症状逐渐得到缓解，实验指标也显著改善，结果见表1、表2。对其中21例
尿蛋白异常者进行定量分析，其数值由（2.189±
1.224）g降为（0.251±0.441）g，治疗前后比较，差异有统计学意义（P < 0.01）。
4 讨 论
目前，SLE西药治疗主要采用糖皮质激素、MTX、硫唑嘌呤、CTX、羟氯喹、吗替麦考酚酯胶囊等，尽管能取得较好的疗效，但仍有部分患者病情不能控制。随着病情的进展，患者的生命安全及生活质量均会受到严重影响。MTX联合狼疮
I号方治疗能显著改善症状及实验室指标。在目前的医疗条件下，中西医结合治疗SLE仍然是有效的方法。
SLE病情复杂，病程长。中医学认为，本病早期以湿热或湿毒为主，中后期往往以虚实夹杂为主。狼疮I号方中雷公藤、淮牛膝清热解毒，祛风除湿，通经活络，消肿止痛；黄芪益气补虚，利水消肿；三七祛瘀生新，消肿止痛。本方治疗SLE的作用机制还不清楚，可能与其抗炎、消肿、止痛、促进组织修复、增强体质、降低蛋白尿、调节内分泌等作用有关。现代药理研究显示，具有较强的抗感染及免疫抑制作用，在抗炎方面，能拮抗和抑制炎症介质的释放、实验性炎症及关节炎的反应程度；在抑制免疫作用方面，雷公藤多苷能抑制体液免疫和细胞免疫反应[4-6]。黄芪水提物能明显减少阿霉素肾病的蛋白尿，黄芪甲苷能减少膜补体攻击复合物诱导的JNK和ERK1/2信号途径的磷酸化而治疗膜性肾病；同时还具有增强机体免疫功能、保肝、利尿、改善心肌供血、抗菌等作用。三七有扩张血管，改善微循环，促进蛋白质、核糖核酸（RNA）、脱氧核糖核酸（DNA）合成，促进细胞新陈代谢，增强机体免疫功能，抗炎等作用。淮牛膝有抗炎、镇痛、降压、改善肝功能、降低血浆胆固醇、增强细胞活性等作用。
单用西药治疗控制不理想时，以MTX联合中药复方狼疮1号方仍然有效，显示中西医结合治疗SLE的优势，值得进一步探讨。本研究是回顾性的，今后需要做进一步的前瞻性研究。
5 参考文献
[1] 葛均波，徐永健.内科学[M].北京：人民卫生出版社，2014：815.
[2] Hochberg MC.Updating the American College of Rheumatology revised criteria for the classification of systemic lupus erythematosus[J].Arthritis Rheum，1997，40（9）：1725.
[3] 李松伟，郭洪涛.系统性红斑狼疮中医证型和实验室指标相关性分析[J].风湿病与关节炎，2013，2（4）：13-17.
[4] 路福源，付澄洲.系统性红斑狼疮60例辩证体会[J].包头医学，2004，28（3）：29.
[5] 张佩蓉，吴敏.强的松对胶原诱导性关节炎大鼠的疗效及机制[J].中国医药科学，2012，2（23）：29-31.
[6] 潘祝平，林顺平，林旋.雷公藤多苷联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎短期疗效观察[J].风湿病与关节炎，2014，3（3）：17-20.
收稿日期：2015-07-28；修回日期：2015-11-20