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目的
评价乌司他丁预先给药对大鼠呼吸机相关性肺损伤时磷酸化胞外信号调节激酶(p-ERK)表达的影响。
方法清洁级健康成年雄性SD大鼠45只，体重200～250 g。采用随机数字表法分为3组(n＝15)：对照组(C组)、呼吸机相关性肺损伤组(VILI组)和乌司他丁预先给药组(UP组)。UP组于机械通气前10 min颈内静脉注射乌司他丁200 000 U/kg；C组和VILI组于机械通气前10 min颈内静脉注射等容量生理盐水。3组大鼠进行双肺机械通气，采用容量控制通气模式。VILI组和UP组机械通气参数：潮气量40 ml/kg，吸呼比1∶1，通气频率40次/min，吸入氧浓度50%。于机械通气4 h时麻醉后处死大鼠取肺，称湿重、干重，计算肺湿重/干重(W/D)比值、肺水含量(TLW)，光镜下观察肺组织病理学结果，测定肺泡损伤率(IAR)，电镜下观察肺组织超微结构，分别采用TUNEL法检测肺组织细胞凋亡指数(AI)。采用RT-PCR法和Western blot法检测肺组织ERK mRNA和p-ERK的表达水平。采用Western blot法检测肺组织Bcl-2和Bax的表达水平。
结果与C组比较，VILI组肺W/D比值、TLW、IAR和AI升高，肺组织p-ERK、Bcl-2和Bax表达上调(P<0.01)；与VILI组比较，UP组肺W/D比值、TLW、IAR和AI降低，肺组织Bax表达下调，p-ERK及Bcl-2表达上调(P<0.01)。UP组肺组织病理学损伤较VILI组明显减轻。
结论乌司他丁预先给药减轻大鼠呼吸机相关性肺损伤的机制与激活ERK信号通路，抑制细胞凋亡有关。