应用紫杉醇化疗时过敏反应的预防及护理

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  [摘要] 紫杉醇因其疗效显著,成为化疗常用药,但过敏反应较强烈,给患者带来巨大的身心痛苦。本研究旨在对紫杉醇成分,过敏反应机制及特点进行研究,从化疗前的准备、配药、使用以及监测四个方面提出针对性的预防及护理方法,抑制过敏反应,减轻患者痛苦。
  [关键词] 紫杉醇;过敏反应;化疗;预防与护理
  [中图分类号] R473.73 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616(2014)16-152-03
  The anaohylaxis and prevention or nursing intervention in the chemotheraphy by using Paclitaxel
  ZHANG ShuLing1 LI Junling2 LIU Jie3
  1.Personnel Section of the Qingdao Tumor Hospital,Qingdao 266042,China;2.Pediatrics of the Qingdao Central Hospital,Qingdao 266042,China;3.Tumor Hospital,Examination centers of Qingdao Tumor Hospital,Qingdao 266042,China
  [Abstract] Because of the prominent effection of paclitaxel,it has become the common medications in chemotherapy.But paclitaxel has the strong anaphylaxis in the meanwhile and give the patiens some pain. This thesis aimes to study the ingredient and the feature of paclitaxel,from the preparation,dosage,usage and the supervison to come up with the nursing methods in order to control the allergic reaction,help to relieve the patients' pain.
  [Key words] Paclitaxel;Allergic reactions;Chemotherapy;Prevention and care
  早在美國刚开始对紫杉醇进行临床试验之初,就曾经因为出现了过敏致死而导致研究工作受阻,后来花费了将近六年时间才将I期临床试验完成[1]。在国内,自从国产紫杉醇用于临床治疗后,历年来陆续出现不少例过敏事件,过敏严重的患者会出现:休克,甚至于呼吸和心跳停止的状况[2-3]。尽管存在严重过敏反应的个案,但是由于疗效显著,目前紫杉醇的应用更为普遍,所以针对此药过敏反应的检测与控制方法需要进一步得到关注。
  1 紫杉醇药品概述
  紫杉醇可以促使抑制微管蛋白解聚,使微管蛋白处于稳定状态,同时能够有效控制肿瘤[3]。所以紫杉醇对各种癌症,如:食道癌、卵巢癌、胃癌、乳腺癌、细胞癌等中晚期恶性肿瘤具有明显疗效[4]。紫杉醇就是这样一种作用独特、效果显著的抗癌药物。因为紫杉醇是通过提炼红豆杉的树皮而得到的药用物质,所以将其命名为紫杉醇,可以针对多种癌细胞发生细胞毒效用,1971年第一个紫杉类药物泰素获得分离证实,目前为止,世界上已经有四十多个国家被批准可以将紫杉醇应用于临床上[5]。中国从20世纪末引进此药,到现在为止,国内市场紫杉醇药品方面主要包括美国的泰素,法国的多烯紫杉醇和澳洲的安素帝[6]。中国早在上个世纪八十年代,紫杉醇还未引进时就对其进行过多项研究,并用国产红豆杉作原料,成功的提炼出紫杉醇(紫醇),在1995试生产并面市[7]。
  2 紫杉醇过敏反应发生情况与机制
  紫杉醇与其他化疗药物一样不可避免会发生过敏反应,据国产紫杉醇类药品说明书中称该药品的过敏反应发生率近40.0%,严重过敏反应达到2.0%[8]。近几年,针对紫杉醇类药品广泛采取的预防过敏用药,这项措施使严重过敏反应显著降低,发生率仅为1.5%[9]。
  紫杉醇过敏反应发生时间、发生频次并不确切,但多集中在初次使用阶段。据外国的医疗报道称,对紫杉醇出现过敏反应的患者,大多数是第一次用药2~10min左右发生,偶尔有患者用药后2~12h发生。将近80%发生过敏反应的患者是在用药10min左右出现症状,一半左右的患者是在用药约2~3min左右就出现症状[10-13]。但是国内报道的多例出现严重过敏反应的患者并不是发生在第1次用药,而是在第2次至第6次不等,而且当过敏反应缓解之后,24h之内还有可能二次出现过敏症状[14]。有报道称1例患者在用药5h完成输注后,发生了休克,结束治疗后15h再度出现过敏反应。对于大部分患者来说,一般的不适主要表现为用药当天或第二天面部潮红,两天后会自行褪去[15]。
  有关于紫杉醇过敏反应研究较少,但据现有的药动力学研究表明可能和组织胺的释放有关系,且大部分为I型的变态反应[16]。但是也有观点主张,这是由紫杉醇的助溶剂而引起的过敏反应,即紫杉醇可以分解普通的一次性输液器,将其中的聚氯乙烯成份转化成流体进入人体,从而出现过敏反应[17]。
  3 紫杉醇过敏主要症状、患者体征、注意事项
  3.1 过敏反应主要症状及体征
  紫杉醇过敏反应据症状程度可分为轻度、严重以及超敏反应。(1)轻度过敏反应:患者主要表现为皮肤潮红,发生皮疹以及身上皮肤有蚂蚁爬走的感觉,一般无需治疗即可自行缓解消失。(2)严重过敏反应:主要表现为血压偏低、心跳过速,出现胸闷、呼吸困难等状况。(3)超敏反应:患者会出现脸色惨白、嘴唇发青、冷汗淋漓,无法测到血压脉搏,甚至出现心跳、呼吸停止等状况。除上述主要过敏临床表现外,部分患者还可能会出现的诸如血管肿痛、胸部疼痛、四肢疼痛等临床表现,出现这些情况时,一般选择留置中心静脉导管的形式将药品输入患者体内,以保护患者的外周静脉[18]。   3.2 注意事項
  值得注意的是紫杉醇过敏反应少有发热病例,理论上若发生过敏反应,除非经脱敏治疗,否则不应再运用紫杉醇,但用药关系化疗治疗效果,甚至影响长远预后,因此临床一般采用加强护理监测,或用药缓解过敏反应症状,提高患者耐受。值得注意的输液化疗还可能出现皮疹、气道阻塞症状,应与过敏反应相鉴别,便于采取针对性的控制措施。此外,临床上常出现“假性”过敏反应,这种症状是由药物本身所具有的毒性造成的,如心跳加速、眩晕、手足发冷出汗等,症状可逐渐消失,这种临床症状往往还与患者精神状态有关,特别是对于肿瘤化疗患者来说,因对紫杉醇与化疗缺乏足够的认知,过度紧张、低血糖反应均可能造成异常。输液反应与过敏反应交叉出现不易鉴别,危害性较大,医护人员应提高重视,针对伴有体温升高特别是高热,且伴有皮肤苍白、血压迅速升高者,应加强监测,及时终止治疗,行血常规检查,以确定异常症状是否为输液反应。
  4 药品治疗中过敏预防和护理
  紫杉醇于肿瘤化疗治疗中应用较广且过敏反应发生例次较多,目前已基本形成预防与护理路径。
  4.1 合理运用地塞米松
  完善的准备工作非常必要,通过筛查过敏人群、评估患者耐受、系统的健康教育可有效降低患者不良反应发生率,当患者仍出现异常时,可降低发生交叉反应的几率,从而明确诊断为过敏反应。目前,临床常应用的预防方法为治疗前的6h重复口服地塞米松10mg,或于治疗30min~1h,肌肉注射苯海拉明20mg或非那根25mg[20]。但紫杉醇反应发生率仍维持在较高水平,具有不可预测性。
  紫杉醇药物过敏反应机制尚不明晰,预处理方案尚无共识,地塞米松用法、用量也存在争议。有学者应用周期静脉推注地塞米松方法预防过敏反应,出现症状立即停药,过敏反应发生率3.9%,较之前统计水平有所下降[21]。有学者希望从紫杉醇发生过敏反应相关因素,寻找最佳的地塞米松使用剂量,但限于研究样本数量较少,得出的有效指标并不多。目前,临床常用合并症积分表评估患者应用紫杉醇发生过敏反应的风险,其准确度达74%,重复性达86%[22]。据此,欲预防紫杉醇不良反应,需准确的了解患者合并症信息,故进行详细的临床检查、生化检验分析、询问病史,发现已知、隐匿的合并症。此中应注意的是与肿瘤相关症状、继发疾病不应纳入合并症的范畴。
  目前,可能为紫杉醇过敏反应相关因素主要有:(1)治疗前轻度皮肤过敏病史,如面部潮红、荨麻疹等;(2)呼吸功能障碍;(3)肥胖;(4)饮酒;(5)合并症[23]。故临床为预防过敏反应的发生,针对伴有多种危险因素者,推荐延长地塞米松给药时间,必要时更换化疗药物。
  4.2 过敏反应再次用药、脱敏治疗
  紫杉醇因价格昂贵、疗效显著,过敏反应患者可考虑再次用药,轻度患者可立即滴速缓解,中度患者可停药,症状缓解30min后,静脉推注地塞米松20mg,再次用药后密切监护,若仍出现过敏反应,立即停药对症处理,此时若仍考虑应用紫杉醇,需脱敏治疗;重度过敏者不提倡应用,若证实紫杉醇疗效显著,患者因此而获益,也可考虑于脱敏治疗后治疗;超敏反应者不应用药[24]。
  脱敏治疗是治疗紫杉醇过敏反应唯一可靠的方法,目前已基本达成共识,绝大多数过敏反应患者,经脱敏治疗再次给药成功率可达59%~100%[25]。
  5 结论
  因为紫杉醇过敏的发生规律性不显著,可能在首次,也可能发生在多次用药后,所以无论何时为患者应用紫杉醇化疗时,对过敏反应的警觉性都不能有丝毫的放松,必须按时按规定为患者服用抗过敏药物,同时严格按标准配药,还要注意使用特制的输注器材。需要强调的是,一定不能因为使用了预防药物,或认为是同批号的紫杉醇在前一次没有发生过敏反应就放松大意,一定要谨慎用药,以防止发生严重过敏。同时做好抢救的心理准备和设备准备至关重要,用药中如果患者面部潮红、皮疹,情况不严重的情况下可密切监测并继续用药,如出现呼吸困难、心跳停止等严重过敏反应要立即停止化疗并对症处理。
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  (收稿日期:2014-05-12)
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