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摘要：目的 探讨更昔洛韦（GCV）治疗新生儿先天性有症状巨细胞病毒（CMV）感染的效果及不良反应。方法 入选72例患儿按照随机数字表法分为三组。A组：26例患儿，接受高剂量GCV治疗；B组：24例患儿，接受低剂量GCV治疗；C组：22例患儿，接受利巴韦林治疗。对比治疗后三组临床疗效、病毒学及不良反应。结果 A组、B组临床症状改善情况接近，且两组临床症状改善情况均明显好于C组，差异有统计学意义（均为P<0.05）。三组治疗后生化指标皆较治疗前明显改善，治疗后，A组、B组TBil、ALT、AST等生化指标改善情况均明显好于C组，差异有显著统计学意义（均为P<0.001）。A组、B组CMV-DNA转阴率均明显高于C组，差异有统计学意义（均为P<0.05）。A组、B组CMV-IgM转阴率均明显高于C组，差异有统计学意义（均为P<0.05）。A组、C组不良反应发生率均明显高于B组，差异有统计学意义（均为P<0.05）。结论 低剂量GCV治疗先天性有症状CMV感染的临床疗效和高剂量GCV治疗相当，且安全性高于高剂量GCV。
关键词：巨细胞病毒；先天性感染；更昔洛韦；疗效；不良反应
巨细胞病毒（cytomegalovirus，CMV）人群普遍易感，免疫力低下人群CMV感染风险明显增加[1，2]。孕妇由于免疫功能受到抑制，因此CMV感染风险明顯较正常女性增加[3-5]。先天性CMV感染中约10%为有症状感染，严重者可引起新生儿近远期后遗症甚至残疾[7，8]。更昔洛韦（ganciclovir，GCV）为目前CMV感染抗病毒治疗的主要用药，其疗效确切，但存在一定的药物副作用，尤其是用于新生儿治疗时尚无用药剂量方面的统一方案[9-11]。本研究通过比较不同用药及药物剂量治疗新生儿有症状CMV感染的疗效及不良反应，现报告如下：
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择2009.7-2013.7间被我院收治的72例新生儿为研究对象。72例新生儿，男48例，女24例，日龄为6-14 d，平均日龄为10.94±4.09 d，平均孕周分别为（38.71±4.29）周，平均体重分别为（2682±621）g。纳入标准：符合先天性有症状巨细胞病毒感染诊断标准[7，8]，监护人知情同意。排除标准：先天性无症状CMV感染患儿。入选72例患儿按照随机数字表法分为三组。A组：26例患儿，，B组：24例患儿，接受低剂量GCV治疗；C组：22例患儿，接受利巴韦林治疗。A、B、C三组患儿治疗前TBil水平分别为（201.28±20.36）umol/L、（197.82±18.76）umol/L、（196.58±16.29）umol/L，治疗前ALT水平分别为（760.28±32.71）U/L、（754.82±29.85）U/L、（757.68±30.49）U/L，治疗前AST水平分别为（606.59±20.84）U/L、（608.69±22.75）U/L、（612.54±25.72）U/L。三组基本情况比较无明显统计学差异（皆P>0.05）。
1.2 治疗方案 A组、B组均予GCV（北京双鹤药业有限公司，规格：50 mg/mL）治疗及其他对症支持治疗。C组注射利巴韦林注射液。
1.2.1 A组：诱导治疗段剂量每次7.5mg/kg，静脉滴注q12h×14d，每次静脉滴注时间不少于1 h；注射7 d后给予维持治疗，剂量每次10mg/kg，静脉滴注，qd×3 d，每次静脉滴注时间不少予1 h，每周用3 d，总疗程2～3个月[1，2]。
1.2.2 B组：诱导治疗阶段剂量每次5 mg/kg，静脉滴注，q12h×14d，每次静脉滴注时间不少于1 h；停药7 d后给予维持治疗，剂量每次5 mg/kg，静脉滴注，qd×5 d，每次静脉滴注时间不少于1 h，每周用5 d，总疗程2-3个月[1，2]。
1.2.3 C组：利巴韦林注射液（成都平原药业有限公司，规格：100mg*1ml*10支），10mg/kg.d，分2次给药，每次滴注20分钟以上，连用7天[1，2]。
1.3 病毒学检测 用酶联免疫吸附法检测患儿血清特异性CMV-IgM；用PCR法检测患儿血/尿CMV-DNA [1，2]。CMV转阴标准：患儿CMV-DNA、CMV-IgM检测均为阴性。
1.4 统计指标 统计三组临床症状、生化指标、病毒学转阴情况及不良反应。其中，生化指标包括血清总胆红素（TBil）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）及天门冬氨酸氨基转移酶（AST）。肝脾肿大诊断标准：肝肿大：B超检测肝脏大于25cmx15cmx16cm；脾肿大：B超检测脾脏大于正常的2～3倍。
1.5 统计学分析 采用SPSS18.0软件，相关数据采用Excel表进行录入，计数执行卡方检验，三组计量资料的比较执行方差分析；P<0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1 三组临床症状分析
治疗后A组中2例持续黄疸，2例肝肿大，无脾肿大病例，B组中2例持续黄疸，2例肝肿大，无脾肿大病例，C组中2例持续黄疸，2例肝肿大，4例脾肿大。因此可看出A组、B组持续黄疸、肝肿大、脾肿大及听力损伤等临床症状改善情况比较差异无统计学意义（P>0.05），且两组临床症状改善情况均明显好于C组，差异有统计学意义（均为P<0.05）。
2.2 患儿治疗后生化指标分析
治疗后三组生化指标皆较治疗前明显改善，A组、B组TBil、ALT、AST等生化指标改善情况接近，且两组生化指标改善情况均明显好于C组，差异有显著统计学意义（均为P<0.001）。
2.3 三组患儿CMV转阴情况比较
治疗后A组、B组CMV-DNA转阴率比较差异无统计学意义（P>0.05），且两组CMV-DNA转阴率均明显高于C组，差异有统计学意义（均为P<0.05）。A组、B组CMV-IgM转阴率比较差异无统计学意义（P>0.05），且两组CMV-IgM转阴率均明显高于C组，差异有统计学意义（均为P<0.05）。 2.4 患儿治疗后不良反应分析
治疗后A组8例贫血，8例中性粒细胞减少，7例血小板减少；B组2例贫血，1例中性粒细胞减少，1例血小板减少；C组中7例贫血，7例中性粒细胞减少，6例血小板减少。A组、C组不良反应比较差异无统计学意义（P>0.05），且两组不良反应发生率均明显高于B组，差异有统计学意义（均为P<0.05）。
3讨论
孕妇感染CMV后病毒可在宫内进行传播，导致胎儿或新生儿先天性CMV感染[11]。婴幼儿先天性有症状CMV感染可引起多种临床症状，如肝脾肿大、水肿、瘀点、CMV肝炎及听力受损等，严重者甚至可以引起胎儿或婴幼儿畸形或远期后遗症。目前先天性CMV感染的治疗以抗病毒治疗为主。
GCV为目前先天性CMV感染抗病毒治疗的一线用药。Buonsenso等[3]报道GCV治疗先天性有症状CMV感染可有效改善患儿临床症状，减轻病情，降低近遠期后遗症发生率。本研究组对三组CMV感染患儿治疗后高剂量GCV组、低剂量GCV组持续黄疸、肝肿大、脾肿大及听力损伤等临床症状改善情况接近，且两组临床症状改善情况均明显好于接受利巴韦林治疗的患儿。且三组治疗后生化指标皆较治疗前明显改善，治疗后高剂量GCV组、低剂量GCV组TBil、ALT、AST等生化指标改善情况接近，且两组生化指标改善情况均明显好于利巴韦林组。这和文献报道一致。
朱宏斌等[1]报道高剂量（7.5mg/kg）、低剂量（5mg/kg）GCV在促进CMV-DNA、CMV-IgM转阴方面效果相当。本研究显示，高剂量GCV组、低剂量GCV组患儿CMV-DNA转阴率接近，且两组CMV-DNA转阴率均明显高于利巴韦林组。高剂量GCV组、低剂量GCV组血清CMV-IgM转阴率接近，且两组CMV-IgM转阴率均明显高于接受利巴韦林治疗的患儿。这和相关文献报道相符。
李思杰等[2]报道静脉滴注GCV治疗新生儿CMV感染副作用轻于利巴韦林治疗。低剂量GCV治疗的副作用明显少于高剂量GCV。本研究中高剂量GCV组、利巴韦林组不良反应接近，且两组不良反应发生率均高于低剂量GCV组。这和文献报道结果接近。
综上所述，低剂量GCV治疗先天性有症状CMV感染的临床疗效和高剂量GCV治疗相当，且安全性高于高剂量GCV。因此值得在临床推广应用。
参考文献：
[1]朱宏斌，张凤仙，郭彩萍等.更昔洛韦治疗新生儿先天性症状性巨细胞病毒感染[J].中华实验和临床病毒学杂志，2012，26（1）：57-59.
[2]李思杰.更昔洛韦在新生儿先天性巨细胞病毒感染中的临床研究[J].中华实验和临床感染病杂志（电子版），2011，05（3）：345-347.
[3] Buonsenso，D.，Serranti，D.，Gargiullo，L. et al.Congenital cytomegalovirus infection：Current strategies and future perspectives[J].European review for medical and pharmacological sciences，2012，16（7）：919-935.
[4]Qi，Y.，Liu，X.，Xu，W. et al.Case of Reye's syndrome accompanied by hemolytic anemia and cardiac injury after cytomegalovirus infection[J].Journal of Medical Virology，2013，85（3）：490-492.
[5]Foulon，I.，Naessens，A.，Faron，G. et al.Hearing thresholds in children with a congenital CMV infection：A prospective study[J].International journal of pediatric otorhinolaryngology，2012，76（5）：712-717.
关键词：巨细胞病毒；先天性感染；更昔洛韦；疗效；不良反应
巨细胞病毒（cytomegalovirus，CMV）人群普遍易感，免疫力低下人群CMV感染风险明显增加[1，2]。孕妇由于免疫功能受到抑制，因此CMV感染风险明顯较正常女性增加[3-5]。先天性CMV感染中约10%为有症状感染，严重者可引起新生儿近远期后遗症甚至残疾[7，8]。更昔洛韦（ganciclovir，GCV）为目前CMV感染抗病毒治疗的主要用药，其疗效确切，但存在一定的药物副作用，尤其是用于新生儿治疗时尚无用药剂量方面的统一方案[9-11]。本研究通过比较不同用药及药物剂量治疗新生儿有症状CMV感染的疗效及不良反应，现报告如下：
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择2009.7-2013.7间被我院收治的72例新生儿为研究对象。72例新生儿，男48例，女24例，日龄为6-14 d，平均日龄为10.94±4.09 d，平均孕周分别为（38.71±4.29）周，平均体重分别为（2682±621）g。纳入标准：符合先天性有症状巨细胞病毒感染诊断标准[7，8]，监护人知情同意。排除标准：先天性无症状CMV感染患儿。入选72例患儿按照随机数字表法分为三组。A组：26例患儿，，B组：24例患儿，接受低剂量GCV治疗；C组：22例患儿，接受利巴韦林治疗。A、B、C三组患儿治疗前TBil水平分别为（201.28±20.36）umol/L、（197.82±18.76）umol/L、（196.58±16.29）umol/L，治疗前ALT水平分别为（760.28±32.71）U/L、（754.82±29.85）U/L、（757.68±30.49）U/L，治疗前AST水平分别为（606.59±20.84）U/L、（608.69±22.75）U/L、（612.54±25.72）U/L。三组基本情况比较无明显统计学差异（皆P>0.05）。
1.2 治疗方案 A组、B组均予GCV（北京双鹤药业有限公司，规格：50 mg/mL）治疗及其他对症支持治疗。C组注射利巴韦林注射液。
1.2.1 A组：诱导治疗段剂量每次7.5mg/kg，静脉滴注q12h×14d，每次静脉滴注时间不少于1 h；注射7 d后给予维持治疗，剂量每次10mg/kg，静脉滴注，qd×3 d，每次静脉滴注时间不少予1 h，每周用3 d，总疗程2～3个月[1，2]。
1.2.2 B组：诱导治疗阶段剂量每次5 mg/kg，静脉滴注，q12h×14d，每次静脉滴注时间不少于1 h；停药7 d后给予维持治疗，剂量每次5 mg/kg，静脉滴注，qd×5 d，每次静脉滴注时间不少于1 h，每周用5 d，总疗程2-3个月[1，2]。
1.2.3 C组：利巴韦林注射液（成都平原药业有限公司，规格：100mg*1ml*10支），10mg/kg.d，分2次给药，每次滴注20分钟以上，连用7天[1，2]。
1.3 病毒学检测 用酶联免疫吸附法检测患儿血清特异性CMV-IgM；用PCR法检测患儿血/尿CMV-DNA [1，2]。CMV转阴标准：患儿CMV-DNA、CMV-IgM检测均为阴性。
1.4 统计指标 统计三组临床症状、生化指标、病毒学转阴情况及不良反应。其中，生化指标包括血清总胆红素（TBil）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）及天门冬氨酸氨基转移酶（AST）。肝脾肿大诊断标准：肝肿大：B超检测肝脏大于25cmx15cmx16cm；脾肿大：B超检测脾脏大于正常的2～3倍。
1.5 统计学分析 采用SPSS18.0软件，相关数据采用Excel表进行录入，计数执行卡方检验，三组计量资料的比较执行方差分析；P<0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1 三组临床症状分析
治疗后A组中2例持续黄疸，2例肝肿大，无脾肿大病例，B组中2例持续黄疸，2例肝肿大，无脾肿大病例，C组中2例持续黄疸，2例肝肿大，4例脾肿大。因此可看出A组、B组持续黄疸、肝肿大、脾肿大及听力损伤等临床症状改善情况比较差异无统计学意义（P>0.05），且两组临床症状改善情况均明显好于C组，差异有统计学意义（均为P<0.05）。
2.2 患儿治疗后生化指标分析
治疗后三组生化指标皆较治疗前明显改善，A组、B组TBil、ALT、AST等生化指标改善情况接近，且两组生化指标改善情况均明显好于C组，差异有显著统计学意义（均为P<0.001）。
2.3 三组患儿CMV转阴情况比较
治疗后A组、B组CMV-DNA转阴率比较差异无统计学意义（P>0.05），且两组CMV-DNA转阴率均明显高于C组，差异有统计学意义（均为P<0.05）。A组、B组CMV-IgM转阴率比较差异无统计学意义（P>0.05），且两组CMV-IgM转阴率均明显高于C组，差异有统计学意义（均为P<0.05）。 2.4 患儿治疗后不良反应分析
治疗后A组8例贫血，8例中性粒细胞减少，7例血小板减少；B组2例贫血，1例中性粒细胞减少，1例血小板减少；C组中7例贫血，7例中性粒细胞减少，6例血小板减少。A组、C组不良反应比较差异无统计学意义（P>0.05），且两组不良反应发生率均明显高于B组，差异有统计学意义（均为P<0.05）。
3讨论
孕妇感染CMV后病毒可在宫内进行传播，导致胎儿或新生儿先天性CMV感染[11]。婴幼儿先天性有症状CMV感染可引起多种临床症状，如肝脾肿大、水肿、瘀点、CMV肝炎及听力受损等，严重者甚至可以引起胎儿或婴幼儿畸形或远期后遗症。目前先天性CMV感染的治疗以抗病毒治疗为主。
GCV为目前先天性CMV感染抗病毒治疗的一线用药。Buonsenso等[3]报道GCV治疗先天性有症状CMV感染可有效改善患儿临床症状，减轻病情，降低近遠期后遗症发生率。本研究组对三组CMV感染患儿治疗后高剂量GCV组、低剂量GCV组持续黄疸、肝肿大、脾肿大及听力损伤等临床症状改善情况接近，且两组临床症状改善情况均明显好于接受利巴韦林治疗的患儿。且三组治疗后生化指标皆较治疗前明显改善，治疗后高剂量GCV组、低剂量GCV组TBil、ALT、AST等生化指标改善情况接近，且两组生化指标改善情况均明显好于利巴韦林组。这和文献报道一致。
朱宏斌等[1]报道高剂量（7.5mg/kg）、低剂量（5mg/kg）GCV在促进CMV-DNA、CMV-IgM转阴方面效果相当。本研究显示，高剂量GCV组、低剂量GCV组患儿CMV-DNA转阴率接近，且两组CMV-DNA转阴率均明显高于利巴韦林组。高剂量GCV组、低剂量GCV组血清CMV-IgM转阴率接近，且两组CMV-IgM转阴率均明显高于接受利巴韦林治疗的患儿。这和相关文献报道相符。
李思杰等[2]报道静脉滴注GCV治疗新生儿CMV感染副作用轻于利巴韦林治疗。低剂量GCV治疗的副作用明显少于高剂量GCV。本研究中高剂量GCV组、利巴韦林组不良反应接近，且两组不良反应发生率均高于低剂量GCV组。这和文献报道结果接近。
综上所述，低剂量GCV治疗先天性有症状CMV感染的临床疗效和高剂量GCV治疗相当，且安全性高于高剂量GCV。因此值得在临床推广应用。
参考文献：
[1]朱宏斌，张凤仙，郭彩萍等.更昔洛韦治疗新生儿先天性症状性巨细胞病毒感染[J].中华实验和临床病毒学杂志，2012，26（1）：57-59.
[2]李思杰.更昔洛韦在新生儿先天性巨细胞病毒感染中的临床研究[J].中华实验和临床感染病杂志（电子版），2011，05（3）：345-347.
[3] Buonsenso，D.，Serranti，D.，Gargiullo，L. et al.Congenital cytomegalovirus infection：Current strategies and future perspectives[J].European review for medical and pharmacological sciences，2012，16（7）：919-935.
[4]Qi，Y.，Liu，X.，Xu，W. et al.Case of Reye's syndrome accompanied by hemolytic anemia and cardiac injury after cytomegalovirus infection[J].Journal of Medical Virology，2013，85（3）：490-492.
[5]Foulon，I.，Naessens，A.，Faron，G. et al.Hearing thresholds in children with a congenital CMV infection：A prospective study[J].International journal of pediatric otorhinolaryngology，2012，76（5）：712-717.