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[摘要] 目的 探讨血液中N末端B型利钠肽原（NT-proBNP）对非ST段抬高型急性冠状动脉综合征（NSTE-ACS）危险分层的价值。 方法 选取2012年1月～2013年12月间我科94例NSTE-ACS患者分为高危NSTE-ACS组52例（高危UAP22例，NSTEMI30例）和非高危NSTE-ACS组42例[低危UAP20例，中危UAP 22例]；将具有胸痛症状且经冠状动脉CT造影（CCTA）证实为阴性的患者为对照组，共38例。入院后即刻采集静脉血同时检测NT-proBNP、高敏肌钙蛋白T（hs-cTnT）浓度，比较各组间NT-proBNP、hs-cTnT浓度的变化，并分析其相关性。 结果 高危NSTE-ACS组NT-proBNP、hs-cTnT浓度均高于非高危NSTE-ACS组，差异有统计学意义（P<0.01），经Pearson直线相关分析，高危NSTE-ACS组NT-proBNP浓度与hs-cTnT浓度呈正相关（r=0.92，P<0.001）；非高危NSTE-ACS组NT-proBNP浓度与hs-cTnT浓度亦呈正相关（r=0.83，P<0.001）。 结论 NT-proBNP是心肌缺血损伤的可靠指标，可作为NSTE-ACS危险分层的依据。
[关键词] 非ST段抬高型急性冠状动脉综合征；N末端B型利钠肽原；高敏心肌肌钙蛋白；冠心病；危险分层
[中图分类号] R541.4 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2016）16-0024-03
[Abstract] Objective To study of the N-terminal pro-brain B-type natriuretic peptide（NT-proBNP）in the risk stratification value of non-ST segment elevation acute coronary syndrome（NSTE-ACS ACS）. Methods 94 patients with NSTE-ACS in January 2012 to December 2013 were divided into high-risk NSTE-ACS group （52 patients） including 22 patients with high-risk unstable angina pectoris （high-risk UAP），30 patients with non-ST segment elevation acute myocardial infarction（NSTEMI），and non-high-risk NSTE-ACS group（42 patients） including 20 patients with low-risk UAP and 22 patients with middle-risk UAP；38 patients with noncardiac chest pain by coronary computed tomography angiography（CCTA） was control group. By collecting venous blood and detecting concentration of NT-proBNP and high sensitive troponin T（hs-cTnT） of patients with NSTE-ACS， concentration of NT-proBNP and hs-cTnT of patients with NSTE-ACS in each group was compared and their correlation was analyzed. Results Concentration of NT-proBNP and hs-cTnT was higher in high-risk NSTE-ACS group than in non-high-risk NSTE-ACS group（P<0.001）； concentration of NT-proBNP positively correlated with hs-cTnT level in high-risk NSTE-ACS group（r=0.92，P<0.001） by Pearson rectilinear correlation analysis，so in non-high-risk NSTE-ACS group（r=0.83，P<0.001）. Conclusion NT-proBNP is reliable indicator of myocardial ischemia and injury，and is on the basis of risk stratification in patients with NSTE-ACS.
[Key words] Non-ST segment elevation acute coronary syndrome； N-terminal pro-brain B-type natriuretic peptide； High sensitive troponin T； Coronary artery disease； Risk stratification
ST段抬高型急型心肌梗死（ST-segment elevation myocardidl infarction，STEMI）首选治疗措施是经皮冠状动脉介入术（Percutaneous coronary intervention，PCI），而对非ST段抬高型急性冠状动脉综合征（non-ST elevation acute coronary，NSTE-ACS）包括不稳定性心绞痛（unstable angina pectoris，UAP）和非ST段抬高型心肌梗死（non-ST-segment elevation myocardidl infarction，NSTEMI）治疗方式的决策至关重要。目前临床上将心肌肌钙蛋白（cardiac troponin，cTn）作为ACS危险分层的指标之一，高敏心肌肌钙蛋白（high-sensitivity cardiac troponin，hs-cTn）的检测比Tn敏感性和特异性更高[1]，但这两项指标均在心肌坏死后才在血液中出现，在发病早期对诊断和危险分层帮助不大。血液中N末端B型利钠肽原（N-terminal brain natriuretic peptide，NT-proBNP）是检测心功能不全的敏感指标[2]，但是在心肌缺血后引起心室壁运动障碍时，NT-proBNP也会升高。本文探讨NT-proBNP与hs-cTn之间的相关性，旨在研究NT-proBNP对NSTE-ACS危险分层的价值。 1 资料与方法
1.1 一般资料
选择2012年1月～2013年12月在我科住院的NSTE-ACS患者94例，其中男50例，女44例，年龄49～82岁，平均（65±15）岁，按照2012年中国非ST段抬高型急型冠脉综合征诊断和治疗指南中的危险分层，分为高危ACS和非高危ACS。高危ACS共52例，包括高危UAP 22例，NSTEMI 30例，男28例，女24例，年龄49～79岁，平均（63±13）岁；非高危ACS共42例，包括低危UAP 20例，中危UAP 22例，男20例，女22例，年龄52～82岁，平均（62±15）岁。将具有胸痛症状，且经冠脉CT造影（coronary computed tomography angiography，CCTA）证实为阴性的患者为对照组，共38例，男20例，女18例，年龄48～81岁，平均（64±12）岁。三组患者在合并高血压、糖尿病、高血脂及性别、年龄等方面差异无统计学意义。排除标准：严重肝肾功能不全、心力衰竭、肺动脉高压、心肌病、严重感染、急性外伤或手术后2周内的患者。
1.2 方法
患者入院后即刻采静脉血3 mL，对照组清晨空腹采静脉血3 mL，在-20℃条件下保存，以3000转/min的速度，离心5 min后，取120～150 μL血清样本，分别加入NT-proBNP试剂及cTnT试剂。仪器为我院检验科的日本罗氏公司产COBAS e601型生化检测仪，采用全自动电化学发光法，NT-proBNP、hs-cTnT试剂盒均由德国罗氏诊断有限公司提供。
1.3 观察指标
测量各样本血清NT-proBNP、hs-cTnT浓度。NT-proBNP正常参考值范围为0.00～125.00 pg/mL，hs-cTnT正常参考值范围为0.00～14.00 ng/mL。
1.4 统计学处理
应用SPSS13.0统计学软件进行数据分析。计量资料以（x±s）表示，组间资料采用t检验；P<0.05为差异有统计学意义。NT-proBNP、hs-cTnT之间关系采用Pearson线性相关分析。
2 结果
2.1 ACS各组和对照组NT-proBNP、hs-cTnT浓度比较
高危ACS组NT-proBNP、hs-cTnT浓度均高于非高危ACS组，差异有统计学意义（P<0.01），见表1；非高危ACS组两项指标与对照组相比，差异亦有统计学意义（P<0.01），见表2。
2.2 ACS组NT-proBNP浓度与hs-cTnT浓度之间相关性
经Pearson直线相关分析，高危ACS组NT-proBNP浓度与hs-cTnT浓度呈正相关（r=0.92，P<0.01）；非高危组NT-proBNP浓度与hs-cTnT浓度亦呈正相关（r=0.83，P<0.01），见封三图4。
3 讨论
NSTE-ACS包括NSTEMI和UAP，临床表现类型复杂多样，预后差异大，因而危险分层十分重要[3]，早期评估其危险分层有助于治疗方法的选择，改善预后。国内指南中把肌钙蛋白作为ACS危险分层的指标[4]，但肌钙蛋白在心肌损伤后约4 h进入血液，尽管hs-cTnT敏感性更高，欧洲心脏病学会（European Society of Cardiology，ESC）在2011年颁布的NSTE-ACS指南中把其作为危险分层的主要依据[5]，但其也只有在心肌损伤后才能检测到。若在心肌缺血时就能进行危险分层，将可及时选择治疗方案，有利于改善预后，鉴于此，我们研究了NT-proBNP对NSTE-ACS危险分层的价值。
BNP和NT-proBNP均属于利钠肽范畴，是一种神经激素。当心肌细胞受到牵张时，BNP前体释放入血，分解为具有活性形式的BNP和无生物活性的NT-proBNP，同时一些内源性血管活性因子、细胞活性因子、激素等能直接刺激BNP的释放[6]，黄陈军等[7]证明不同心功能级别的BNP水平存在显著性差异，是评价心功能的可靠指标。
虽然BNP和NT-proBNP有相同的生物学来源，但生物学效应和临床意义不完全相同。NT-proBNP半衰期较长（120 min），体外稳定性强，不受昼夜、饮食等影响，在临床中易于检测，因此临床上该指标应用较广[8]。
Ren等[9]、Goetze等[10]分别在研究中发现，在急性心肌梗死的动物模型中，急性心肌缺血可以刺激BNP基因表达，释放和合成BNP前体；梗死组织及周围缺血的存活心肌细胞中NT-proBNP基因的转录均有增加。国内也有报道[11]在急性心肌梗死时，冠脉狭窄和闭塞引起的缺血是NT-proBNP释放的重要刺激因素 Khan等[12]认为，ACS早期，在心肌局部缺血、损伤及机械应力的协同作用下刺激了NT-proBNP的合成和释放。NSTE-ACS的病理生理基础主要为冠脉严重狭窄和（或）易损斑块破裂或糜烂所致的急性血栓形成，伴或不伴血管收缩、微血管栓塞，引起冠脉血流减低和心肌缺血，持续性缺血导致NSTEMI，其缺血变化较损伤为早[13]。从理论上来说，心肌缺血反应在心肌机械功能方面，表现为局部心室收缩或舒张功能异常，当室壁张力增加时，BNP和其前体合成增加，应早于肌钙蛋白的释放。NT-proBNP反映了局部缺血对心肌层的影响，而不仅仅是反映心力衰竭程度的指标，因而NT-proBNP是NSTE-ACS患者早期心肌缺血、损伤敏感的指标。
在ACS病理生理改变中，早期BNP升高是拮抗交感神经系统和肾素-血管紧张素系统的一种即刻代偿反应，而且交感神经和肾素-血管紧张素系统激活程度和BNP水平密切相关，随后升高的BNP与左室重构有关，因此BNP及NT-proBNP能反映心肌缺血程度及其因缺血事件而造成的心功能障碍[14]。有研究证实三支或两支冠脉病变的NT-proBNP浓度明显高于一支冠脉病变者[15]。本研究中，ACS高危、非高危组NT-proBNP、hs-cTnT浓度均高于对照组，高危ACS组NT-proBNP、hs-cTnT浓度均高于非高危ACS组，非高危ACS组两项指标均高于对照组，且差异均有统计学意义，说明随着危险程度的增加，各组NT-proBNP水平也随之增加。经Pearson直线相关分析，NSTE-ACS高危、非高危组中NT-proBNP浓度与hs-cTnT浓度均呈正相关（r=0.92及r=0.83，P均<0.01），而且相关程度较高。说明NT-proBNP和肌钙蛋白一样也可以作为NSTE-ACS的危险分层依据，可对ACS患者治疗决策和预后提供重要信息。 我们认为，NT-proBNP在NSTE-ACS诊断与危险分层方面具有和肌钙蛋白一样的价值，通过与hs-cTnT综合分析判断，对于NSTE-ACS治疗措施的选择和预后的评估更有参考价值。
[参考文献]
[1] 中华医学会心血管病学分会，中华心血管病杂志编辑委员会. 非ST段抬高性急性冠状动脉综合征诊断和治疗指南[J]. 中华心血管病杂志，2012，40（5）：353-367.
[2] 韩基华. 血浆NT-proBNP在收缩性心力衰竭患者急性失代偿期的预后价值[J]. 中国现代医生，2011，49（34）：38-41.
[3] Douglas P. Zipes，Peter Libby，Robert O.Bonow，et al. 心脏病学（第7版）[M]. 陈灏珠，译. 第2版. 北京：人民卫生出版社，2007：1161-1184.
[4] 中华医学会心血管病学分会，中华心血管病杂志编辑委员会. 不稳定性心绞痛和非ST段抬高心肌梗死诊断与治疗指南[J]. 中华心血管病杂志，2007，35（4）：295-304.
[5] Hamm CW，Bassand JP，Agemall S，et al. ESC Guidelines for the management of acute coronary syndromes in patients presenting without persistent ST-segment elevation：The task force for the management of acute coronary syndromes（ACS） in patients presenting without persistent ST-segment elevation of the European Society of Cardiology（ESC）[J]. Eur Heart J，2011，32（8）：2999-3054.
[6] 王琳，熊为国，郭晓宁，等. 脑利钠肽的生理特性及其重组脑利钠肽在急性心力衰竭治疗中的应用[J]. 中华心律失常学杂志，2006，10（1）：77-78.
[7] 黄陈军，朱文玲，陈连凤，等. N-末端心房利钠肽和脑利钠肽对充血性心力衰竭的诊断意义[J]. 中华心血管病杂志，2003，6（36）：405-407.
[8] NT-proBNP 临床应用中国专家共识小组. NT-proBNP 临床应用中国专家共识[J]. 中国心血管病研究，2011，9（6）：401-407.
[9] Ren BH，Shen Y，Shao HT，et al. Brain natriuretic peptide limit smyocardial infaret size dependent of nitric oxide synthase in rats[J]. Clin Chim Acta，2007，37（7）：83-87.
[10] Goetze JP，Core A，Moller CH，et al. Acute myocardial hypoxia increases BNP gene expression[J]. FASEB J，2004， 18（12）：1928.
[11] 傅坤发，刘乃丰. 急性冠脉综合征患者血浆B型钠尿肽的变化及其临床意义[J]. 东南大学学报：医学版，2006，25（5）：373-375.
[12] Khan SQ，Quinn P，Davies JE，et al. B-type natriuretic peptide isbetter than TIMI risk score at predicting death after acute myocardial infarction[J]. Heart，2008，94（1）：40-43.
[13] 葛均波，徐永健. 内科学[M]. 第8版. 北京：人民卫生出版社，2013：236-256.
[14] 赵世平，曹秀华，张丽娜，等. NT-proBNP在急性冠脉综合征中的研究[J]. 放射免疫学杂志，2008，21（1）：79-82.
[15] 何凌宇，项军，梅健，等. N-端脑利钠肽前体测定对急性冠脉综合征早期诊断及危险分层的临床意义[J]. 现代医学，2012，40（2）：142-144.
（收稿日期：2016-03-05）
[关键词] 非ST段抬高型急性冠状动脉综合征；N末端B型利钠肽原；高敏心肌肌钙蛋白；冠心病；危险分层
[中图分类号] R541.4 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2016）16-0024-03
[Abstract] Objective To study of the N-terminal pro-brain B-type natriuretic peptide（NT-proBNP）in the risk stratification value of non-ST segment elevation acute coronary syndrome（NSTE-ACS ACS）. Methods 94 patients with NSTE-ACS in January 2012 to December 2013 were divided into high-risk NSTE-ACS group （52 patients） including 22 patients with high-risk unstable angina pectoris （high-risk UAP），30 patients with non-ST segment elevation acute myocardial infarction（NSTEMI），and non-high-risk NSTE-ACS group（42 patients） including 20 patients with low-risk UAP and 22 patients with middle-risk UAP；38 patients with noncardiac chest pain by coronary computed tomography angiography（CCTA） was control group. By collecting venous blood and detecting concentration of NT-proBNP and high sensitive troponin T（hs-cTnT） of patients with NSTE-ACS， concentration of NT-proBNP and hs-cTnT of patients with NSTE-ACS in each group was compared and their correlation was analyzed. Results Concentration of NT-proBNP and hs-cTnT was higher in high-risk NSTE-ACS group than in non-high-risk NSTE-ACS group（P<0.001）； concentration of NT-proBNP positively correlated with hs-cTnT level in high-risk NSTE-ACS group（r=0.92，P<0.001） by Pearson rectilinear correlation analysis，so in non-high-risk NSTE-ACS group（r=0.83，P<0.001）. Conclusion NT-proBNP is reliable indicator of myocardial ischemia and injury，and is on the basis of risk stratification in patients with NSTE-ACS.
[Key words] Non-ST segment elevation acute coronary syndrome； N-terminal pro-brain B-type natriuretic peptide； High sensitive troponin T； Coronary artery disease； Risk stratification
ST段抬高型急型心肌梗死（ST-segment elevation myocardidl infarction，STEMI）首选治疗措施是经皮冠状动脉介入术（Percutaneous coronary intervention，PCI），而对非ST段抬高型急性冠状动脉综合征（non-ST elevation acute coronary，NSTE-ACS）包括不稳定性心绞痛（unstable angina pectoris，UAP）和非ST段抬高型心肌梗死（non-ST-segment elevation myocardidl infarction，NSTEMI）治疗方式的决策至关重要。目前临床上将心肌肌钙蛋白（cardiac troponin，cTn）作为ACS危险分层的指标之一，高敏心肌肌钙蛋白（high-sensitivity cardiac troponin，hs-cTn）的检测比Tn敏感性和特异性更高[1]，但这两项指标均在心肌坏死后才在血液中出现，在发病早期对诊断和危险分层帮助不大。血液中N末端B型利钠肽原（N-terminal brain natriuretic peptide，NT-proBNP）是检测心功能不全的敏感指标[2]，但是在心肌缺血后引起心室壁运动障碍时，NT-proBNP也会升高。本文探讨NT-proBNP与hs-cTn之间的相关性，旨在研究NT-proBNP对NSTE-ACS危险分层的价值。 1 资料与方法
1.1 一般资料
选择2012年1月～2013年12月在我科住院的NSTE-ACS患者94例，其中男50例，女44例，年龄49～82岁，平均（65±15）岁，按照2012年中国非ST段抬高型急型冠脉综合征诊断和治疗指南中的危险分层，分为高危ACS和非高危ACS。高危ACS共52例，包括高危UAP 22例，NSTEMI 30例，男28例，女24例，年龄49～79岁，平均（63±13）岁；非高危ACS共42例，包括低危UAP 20例，中危UAP 22例，男20例，女22例，年龄52～82岁，平均（62±15）岁。将具有胸痛症状，且经冠脉CT造影（coronary computed tomography angiography，CCTA）证实为阴性的患者为对照组，共38例，男20例，女18例，年龄48～81岁，平均（64±12）岁。三组患者在合并高血压、糖尿病、高血脂及性别、年龄等方面差异无统计学意义。排除标准：严重肝肾功能不全、心力衰竭、肺动脉高压、心肌病、严重感染、急性外伤或手术后2周内的患者。
1.2 方法
患者入院后即刻采静脉血3 mL，对照组清晨空腹采静脉血3 mL，在-20℃条件下保存，以3000转/min的速度，离心5 min后，取120～150 μL血清样本，分别加入NT-proBNP试剂及cTnT试剂。仪器为我院检验科的日本罗氏公司产COBAS e601型生化检测仪，采用全自动电化学发光法，NT-proBNP、hs-cTnT试剂盒均由德国罗氏诊断有限公司提供。
1.3 观察指标
测量各样本血清NT-proBNP、hs-cTnT浓度。NT-proBNP正常参考值范围为0.00～125.00 pg/mL，hs-cTnT正常参考值范围为0.00～14.00 ng/mL。
1.4 统计学处理
应用SPSS13.0统计学软件进行数据分析。计量资料以（x±s）表示，组间资料采用t检验；P<0.05为差异有统计学意义。NT-proBNP、hs-cTnT之间关系采用Pearson线性相关分析。
2 结果
2.1 ACS各组和对照组NT-proBNP、hs-cTnT浓度比较
高危ACS组NT-proBNP、hs-cTnT浓度均高于非高危ACS组，差异有统计学意义（P<0.01），见表1；非高危ACS组两项指标与对照组相比，差异亦有统计学意义（P<0.01），见表2。
2.2 ACS组NT-proBNP浓度与hs-cTnT浓度之间相关性
经Pearson直线相关分析，高危ACS组NT-proBNP浓度与hs-cTnT浓度呈正相关（r=0.92，P<0.01）；非高危组NT-proBNP浓度与hs-cTnT浓度亦呈正相关（r=0.83，P<0.01），见封三图4。
3 讨论
NSTE-ACS包括NSTEMI和UAP，临床表现类型复杂多样，预后差异大，因而危险分层十分重要[3]，早期评估其危险分层有助于治疗方法的选择，改善预后。国内指南中把肌钙蛋白作为ACS危险分层的指标[4]，但肌钙蛋白在心肌损伤后约4 h进入血液，尽管hs-cTnT敏感性更高，欧洲心脏病学会（European Society of Cardiology，ESC）在2011年颁布的NSTE-ACS指南中把其作为危险分层的主要依据[5]，但其也只有在心肌损伤后才能检测到。若在心肌缺血时就能进行危险分层，将可及时选择治疗方案，有利于改善预后，鉴于此，我们研究了NT-proBNP对NSTE-ACS危险分层的价值。
BNP和NT-proBNP均属于利钠肽范畴，是一种神经激素。当心肌细胞受到牵张时，BNP前体释放入血，分解为具有活性形式的BNP和无生物活性的NT-proBNP，同时一些内源性血管活性因子、细胞活性因子、激素等能直接刺激BNP的释放[6]，黄陈军等[7]证明不同心功能级别的BNP水平存在显著性差异，是评价心功能的可靠指标。
虽然BNP和NT-proBNP有相同的生物学来源，但生物学效应和临床意义不完全相同。NT-proBNP半衰期较长（120 min），体外稳定性强，不受昼夜、饮食等影响，在临床中易于检测，因此临床上该指标应用较广[8]。
Ren等[9]、Goetze等[10]分别在研究中发现，在急性心肌梗死的动物模型中，急性心肌缺血可以刺激BNP基因表达，释放和合成BNP前体；梗死组织及周围缺血的存活心肌细胞中NT-proBNP基因的转录均有增加。国内也有报道[11]在急性心肌梗死时，冠脉狭窄和闭塞引起的缺血是NT-proBNP释放的重要刺激因素 Khan等[12]认为，ACS早期，在心肌局部缺血、损伤及机械应力的协同作用下刺激了NT-proBNP的合成和释放。NSTE-ACS的病理生理基础主要为冠脉严重狭窄和（或）易损斑块破裂或糜烂所致的急性血栓形成，伴或不伴血管收缩、微血管栓塞，引起冠脉血流减低和心肌缺血，持续性缺血导致NSTEMI，其缺血变化较损伤为早[13]。从理论上来说，心肌缺血反应在心肌机械功能方面，表现为局部心室收缩或舒张功能异常，当室壁张力增加时，BNP和其前体合成增加，应早于肌钙蛋白的释放。NT-proBNP反映了局部缺血对心肌层的影响，而不仅仅是反映心力衰竭程度的指标，因而NT-proBNP是NSTE-ACS患者早期心肌缺血、损伤敏感的指标。
在ACS病理生理改变中，早期BNP升高是拮抗交感神经系统和肾素-血管紧张素系统的一种即刻代偿反应，而且交感神经和肾素-血管紧张素系统激活程度和BNP水平密切相关，随后升高的BNP与左室重构有关，因此BNP及NT-proBNP能反映心肌缺血程度及其因缺血事件而造成的心功能障碍[14]。有研究证实三支或两支冠脉病变的NT-proBNP浓度明显高于一支冠脉病变者[15]。本研究中，ACS高危、非高危组NT-proBNP、hs-cTnT浓度均高于对照组，高危ACS组NT-proBNP、hs-cTnT浓度均高于非高危ACS组，非高危ACS组两项指标均高于对照组，且差异均有统计学意义，说明随着危险程度的增加，各组NT-proBNP水平也随之增加。经Pearson直线相关分析，NSTE-ACS高危、非高危组中NT-proBNP浓度与hs-cTnT浓度均呈正相关（r=0.92及r=0.83，P均<0.01），而且相关程度较高。说明NT-proBNP和肌钙蛋白一样也可以作为NSTE-ACS的危险分层依据，可对ACS患者治疗决策和预后提供重要信息。 我们认为，NT-proBNP在NSTE-ACS诊断与危险分层方面具有和肌钙蛋白一样的价值，通过与hs-cTnT综合分析判断，对于NSTE-ACS治疗措施的选择和预后的评估更有参考价值。
[参考文献]
[1] 中华医学会心血管病学分会，中华心血管病杂志编辑委员会. 非ST段抬高性急性冠状动脉综合征诊断和治疗指南[J]. 中华心血管病杂志，2012，40（5）：353-367.
[2] 韩基华. 血浆NT-proBNP在收缩性心力衰竭患者急性失代偿期的预后价值[J]. 中国现代医生，2011，49（34）：38-41.
[3] Douglas P. Zipes，Peter Libby，Robert O.Bonow，et al. 心脏病学（第7版）[M]. 陈灏珠，译. 第2版. 北京：人民卫生出版社，2007：1161-1184.
[4] 中华医学会心血管病学分会，中华心血管病杂志编辑委员会. 不稳定性心绞痛和非ST段抬高心肌梗死诊断与治疗指南[J]. 中华心血管病杂志，2007，35（4）：295-304.
[5] Hamm CW，Bassand JP，Agemall S，et al. ESC Guidelines for the management of acute coronary syndromes in patients presenting without persistent ST-segment elevation：The task force for the management of acute coronary syndromes（ACS） in patients presenting without persistent ST-segment elevation of the European Society of Cardiology（ESC）[J]. Eur Heart J，2011，32（8）：2999-3054.
[6] 王琳，熊为国，郭晓宁，等. 脑利钠肽的生理特性及其重组脑利钠肽在急性心力衰竭治疗中的应用[J]. 中华心律失常学杂志，2006，10（1）：77-78.
[7] 黄陈军，朱文玲，陈连凤，等. N-末端心房利钠肽和脑利钠肽对充血性心力衰竭的诊断意义[J]. 中华心血管病杂志，2003，6（36）：405-407.
[8] NT-proBNP 临床应用中国专家共识小组. NT-proBNP 临床应用中国专家共识[J]. 中国心血管病研究，2011，9（6）：401-407.
[9] Ren BH，Shen Y，Shao HT，et al. Brain natriuretic peptide limit smyocardial infaret size dependent of nitric oxide synthase in rats[J]. Clin Chim Acta，2007，37（7）：83-87.
[10] Goetze JP，Core A，Moller CH，et al. Acute myocardial hypoxia increases BNP gene expression[J]. FASEB J，2004， 18（12）：1928.
[11] 傅坤发，刘乃丰. 急性冠脉综合征患者血浆B型钠尿肽的变化及其临床意义[J]. 东南大学学报：医学版，2006，25（5）：373-375.
[12] Khan SQ，Quinn P，Davies JE，et al. B-type natriuretic peptide isbetter than TIMI risk score at predicting death after acute myocardial infarction[J]. Heart，2008，94（1）：40-43.
[13] 葛均波，徐永健. 内科学[M]. 第8版. 北京：人民卫生出版社，2013：236-256.
[14] 赵世平，曹秀华，张丽娜，等. NT-proBNP在急性冠脉综合征中的研究[J]. 放射免疫学杂志，2008，21（1）：79-82.
[15] 何凌宇，项军，梅健，等. N-端脑利钠肽前体测定对急性冠脉综合征早期诊断及危险分层的临床意义[J]. 现代医学，2012，40（2）：142-144.
（收稿日期：2016-03-05）