论文部分内容阅读
[摘要]微丸剂即俗称的小丸剂，一般是口服型直径在1mm左右的小球状药剂。在制药过程中，因制备工艺落后，造成了效率低、工作强度大等问题。而中药微丸又具有灵活的改良性，可通过进一步的加工制成胶囊剂或片剂，也可通过其他的特殊工艺制成肠溶片、缓释胶囊等特殊药剂。在继承并发展传统工艺的基础上，中药微丸制备工艺借鉴了国外先进的微丸生产工艺，勇于创新制备方法，完善评价指标，使中药微丸自身的诸多优势显现出来。因此，其不失为中药新药研究开发过程发现的良好剂型，在促进新药开发、提升中药疗效及促进中药现代化发展的过程中具有相当重要的作用，和良好的科研、应用前景。
关键词:中药微丸载药量制备工艺
中图分类号：R285.6 文献标识码：A 文章编号：1004-7484（2012）04-0266-02
微丸剂即俗称的小丸剂，一般是口服型直径在1mm左右的小球状药剂，六神丸、喉炎丸等即是该药剂的典型形态。在剂量小的处方中这些微丸剂型较为多见。但是，在制药过程中，因制备工艺落后，造成了效率低、工作强度大等问题。另一方面，在实际应用当中，人们发现微丸制剂的许多优点，如其是由多个分散单元组成的一个剂量，口服后利于消化系统的吸收；胃排空不会影响其在胃肠道的转运；不同释药速率的小丸容易达到预期的释药速率；缓、控释微丸的安全性更高的，防止了药物突释的危害；可灵活改良，再次进行在成型。所以，在中药制剂中已开展了对微丸剂型应用的研究，这对中药制剂水平的提升，以及促进中药制剂的现代化发展具有积极的意义。
本文将就最近对中药微丸的研究情况进行综述。
1研究方向
现今中药微丸研究的方向主要有如下几点：
1.1 原料的研究
中药材的浸提物是中药微丸的主要原料，而中大多数药浸提物粉体都在黏性、吸湿性、流动性等方面存在问题，中药微丸的成型和质量受此影响很大。研究证明，中药材粉末制备微丸的成型性较好，能在各种黏度不同的溶液中成型良；而中药提取液的喷雾干燥粉末吸湿性较大，成型困难。目前，对中药微丸原料的研究比较局限，可加强对原料的黏性、可塑性、流动性、吸湿性等性质的研究。
1.2 载药量的研究
因中药浸膏粉体具有主动不良特性，在一般工艺制备微丸中，使微丸成型就要加入大量辅料，从而造成了微丸载药率低。因此，在中药微丸处方筛选时，须对辅料和药物的配比加以兼顾考虑。目前，正在通过选用高性能辅料、改进制备工艺等方式提高中药微丸载药量的方法有。
2 研究进程
2.1 提升药物制剂的稳定性
现已在实验室条件下将蚓激酶肠溶胶囊博洛克改制成微丸剂。由于现品种的博洛克胶囊中的药粉具有较强的吸湿性，存放一定时间后会造成胶囊变脆、破损，并使其他完好胶囊的表面黏附上内容物到，对药物的外观造成影响，且提高了药物污染的几率及造成药品的大量浪费。在将其改制胃溶胶囊成肠溶微丸之后，胶囊从粉末状的内容物变为微丸内容，使药物的吸湿性及表面积得到了有效的减少，提高了药品质量的稳定性。且微丸灌装过程中每月药粉浪费现象，无需挑拣和抛光等过程，简化了生产工序，有效控制了制药成本。
2.2 提高药物的生物利用度
由于微丸剂具有较大的表面积、更强的释药均匀性、更高的溶出速率、及更可靠的安全性等特点，已将愈风宁心片改制成愈风宁心微丸。经比较，片状制剂和微丸胶囊的溶出度分别为，Td由63分钟降低为4.9分钟，T由47分钟降低为4.7分钟，证明愈风宁心片溶出速度步入愈风宁心微丸。
另有试验把元胡止痛糖衣片改制成微丸胶囊剂，改剂前片剂的Td和T分别比微丸胶囊高出了4.5倍和3.2倍，证明元胡止痛微丸胶囊较元胡止痛片具有更快溶出速度，因此将有更快的显效性。
2.3 有效降低患者服药频率，提高药物的安全性
毛冬青普通制剂是临床治疗冠心病、心绞痛及脉管炎等心血管疾病的常用药品。但是其存在要求患者多次服药，不良反应多，存在明显的“峰谷”现象等问题。现将毛冬青普通制剂改制成毛冬青的缓释微丸胶囊，在药物疗效的提升、降低不良反应发生率及服药次数方面具有显著的功效，该改制促进了传统中药制剂的现代化。其具体方法为，把淀粉、糊精等和毛冬青总皂苷提取物均匀混合，用黏合剂制湿颗粒，在包衣锅内滚圆并烘干，用乙基纤维素包裹24～18目的微丸，以PEG1000为致孔剂，以滚转包衣法把该微丸包覆缓释衣膜，装入1号胃溶性胶囊。以此法制成的毛冬青缓释微丸胶囊，经释放度试验证明符合Higuchi方程，证明毛冬青缓释微丸胶囊的缓释性已达到较高水平。
2.4 有效降低了患者的服药剂量
把元胡止痛糖衣片改为元胡止痛微丸胶囊剂，有效降低了患者的服药剂量。该药剂每粒微丸胶囊(内装微丸0.5g/粒)的原生药成分约为1.03g，而元胡止痛糖衣片的原生药含量约0．67 g/片，即每粒胶囊的原生药含量相当于糖衣片的1.5倍。用量上，元胡止痛微丸胶囊的剂量为3粒到4粒/次，明显低于片剂的4到6片/次。在前期处理工艺上，元胡止痛微丸胶囊期同片剂相同，改剂后成型的辅料用量低于片剂的辅料用量使得患者服用量减少，由此可见，载药量方面微丸剂要明显高于片剂。
2.5 增加临床适用的新剂型
重组水蛭素是临床上治疗各类型血栓疾病的重要药品，但是其只有注射剂剂型的确定，严重制约了临床用药多样化的发展趋势，将重组水蛭素改制成肠溶包衣微丸，方便了患者用药和自行给药。
在研究中药复方微丸的制备时，由于中药复方是临床用药主要方式，讲究配伍使用中药，发挥其综合效能。而因中药复方成分的复杂性，中药复方微丸的制备研究难度更高。目前，在研究中药复方微丸时，一方面研究微丸制备的成型，另一方面，一些学者也开始研究探讨中药微丸制剂发挥其复方中药的综合疗效。
3 讨论
中药微丸剂型具有广泛的适用范围，不仅可用于矿物及植物类中药，还能够用于特殊性较强的动物类中药；中药的提纯物、中药材、中药复方的浸膏以及中药材粉末都可以成为制剂的原料。中药微丸具有灵活的改良性，可通过进一步的加工制成胶囊剂或片剂，也可通过其他的特殊工艺制成肠溶片、缓释胶囊等特殊药剂。在继承并发展传统工艺的基础上，中药微丸制备工艺借鉴了国外先进的微丸生产工艺，勇于创新制备方法，完善评价指标，使中药微丸自身的诸多优势显现出来。因此，其不失为中药新药研究开发过程发现的良好剂型，在促进新药开发、提升中药疗效及促进中药现代化发展的过程中具有相当重要的作用，和良好的科研、应用前景。
参考文献
[1] 钟玲,许小红,杨胜玉,苏青.中药微丸的药学研究进展[M].时珍国医药,2008,19(2):369～370.
[2] 王艳姣,韩炜,李慧,罗永明,等.中药微丸在缓控释制剂中的应用[J].中国实验方剂学杂志,2011,24:102～103.
[3] 王宝华,陈阳,伍丹,张晓茹.氧化苦参碱膜控缓释包衣微丸的制备[J].北京中医药大学学报,2009,02:98.
关键词:中药微丸载药量制备工艺
中图分类号：R285.6 文献标识码：A 文章编号：1004-7484（2012）04-0266-02
微丸剂即俗称的小丸剂，一般是口服型直径在1mm左右的小球状药剂，六神丸、喉炎丸等即是该药剂的典型形态。在剂量小的处方中这些微丸剂型较为多见。但是，在制药过程中，因制备工艺落后，造成了效率低、工作强度大等问题。另一方面，在实际应用当中，人们发现微丸制剂的许多优点，如其是由多个分散单元组成的一个剂量，口服后利于消化系统的吸收；胃排空不会影响其在胃肠道的转运；不同释药速率的小丸容易达到预期的释药速率；缓、控释微丸的安全性更高的，防止了药物突释的危害；可灵活改良，再次进行在成型。所以，在中药制剂中已开展了对微丸剂型应用的研究，这对中药制剂水平的提升，以及促进中药制剂的现代化发展具有积极的意义。
本文将就最近对中药微丸的研究情况进行综述。
1研究方向
现今中药微丸研究的方向主要有如下几点：
1.1 原料的研究
中药材的浸提物是中药微丸的主要原料，而中大多数药浸提物粉体都在黏性、吸湿性、流动性等方面存在问题，中药微丸的成型和质量受此影响很大。研究证明，中药材粉末制备微丸的成型性较好，能在各种黏度不同的溶液中成型良；而中药提取液的喷雾干燥粉末吸湿性较大，成型困难。目前，对中药微丸原料的研究比较局限，可加强对原料的黏性、可塑性、流动性、吸湿性等性质的研究。
1.2 载药量的研究
因中药浸膏粉体具有主动不良特性，在一般工艺制备微丸中，使微丸成型就要加入大量辅料，从而造成了微丸载药率低。因此，在中药微丸处方筛选时，须对辅料和药物的配比加以兼顾考虑。目前，正在通过选用高性能辅料、改进制备工艺等方式提高中药微丸载药量的方法有。
2 研究进程
2.1 提升药物制剂的稳定性
现已在实验室条件下将蚓激酶肠溶胶囊博洛克改制成微丸剂。由于现品种的博洛克胶囊中的药粉具有较强的吸湿性，存放一定时间后会造成胶囊变脆、破损，并使其他完好胶囊的表面黏附上内容物到，对药物的外观造成影响，且提高了药物污染的几率及造成药品的大量浪费。在将其改制胃溶胶囊成肠溶微丸之后，胶囊从粉末状的内容物变为微丸内容，使药物的吸湿性及表面积得到了有效的减少，提高了药品质量的稳定性。且微丸灌装过程中每月药粉浪费现象，无需挑拣和抛光等过程，简化了生产工序，有效控制了制药成本。
2.2 提高药物的生物利用度
由于微丸剂具有较大的表面积、更强的释药均匀性、更高的溶出速率、及更可靠的安全性等特点，已将愈风宁心片改制成愈风宁心微丸。经比较，片状制剂和微丸胶囊的溶出度分别为，Td由63分钟降低为4.9分钟，T由47分钟降低为4.7分钟，证明愈风宁心片溶出速度步入愈风宁心微丸。
另有试验把元胡止痛糖衣片改制成微丸胶囊剂，改剂前片剂的Td和T分别比微丸胶囊高出了4.5倍和3.2倍，证明元胡止痛微丸胶囊较元胡止痛片具有更快溶出速度，因此将有更快的显效性。
2.3 有效降低患者服药频率，提高药物的安全性
毛冬青普通制剂是临床治疗冠心病、心绞痛及脉管炎等心血管疾病的常用药品。但是其存在要求患者多次服药，不良反应多，存在明显的“峰谷”现象等问题。现将毛冬青普通制剂改制成毛冬青的缓释微丸胶囊，在药物疗效的提升、降低不良反应发生率及服药次数方面具有显著的功效，该改制促进了传统中药制剂的现代化。其具体方法为，把淀粉、糊精等和毛冬青总皂苷提取物均匀混合，用黏合剂制湿颗粒，在包衣锅内滚圆并烘干，用乙基纤维素包裹24～18目的微丸，以PEG1000为致孔剂，以滚转包衣法把该微丸包覆缓释衣膜，装入1号胃溶性胶囊。以此法制成的毛冬青缓释微丸胶囊，经释放度试验证明符合Higuchi方程，证明毛冬青缓释微丸胶囊的缓释性已达到较高水平。
2.4 有效降低了患者的服药剂量
把元胡止痛糖衣片改为元胡止痛微丸胶囊剂，有效降低了患者的服药剂量。该药剂每粒微丸胶囊(内装微丸0.5g/粒)的原生药成分约为1.03g，而元胡止痛糖衣片的原生药含量约0．67 g/片，即每粒胶囊的原生药含量相当于糖衣片的1.5倍。用量上，元胡止痛微丸胶囊的剂量为3粒到4粒/次，明显低于片剂的4到6片/次。在前期处理工艺上，元胡止痛微丸胶囊期同片剂相同，改剂后成型的辅料用量低于片剂的辅料用量使得患者服用量减少，由此可见，载药量方面微丸剂要明显高于片剂。
2.5 增加临床适用的新剂型
重组水蛭素是临床上治疗各类型血栓疾病的重要药品，但是其只有注射剂剂型的确定，严重制约了临床用药多样化的发展趋势，将重组水蛭素改制成肠溶包衣微丸，方便了患者用药和自行给药。
在研究中药复方微丸的制备时，由于中药复方是临床用药主要方式，讲究配伍使用中药，发挥其综合效能。而因中药复方成分的复杂性，中药复方微丸的制备研究难度更高。目前，在研究中药复方微丸时，一方面研究微丸制备的成型，另一方面，一些学者也开始研究探讨中药微丸制剂发挥其复方中药的综合疗效。
3 讨论
中药微丸剂型具有广泛的适用范围，不仅可用于矿物及植物类中药，还能够用于特殊性较强的动物类中药；中药的提纯物、中药材、中药复方的浸膏以及中药材粉末都可以成为制剂的原料。中药微丸具有灵活的改良性，可通过进一步的加工制成胶囊剂或片剂，也可通过其他的特殊工艺制成肠溶片、缓释胶囊等特殊药剂。在继承并发展传统工艺的基础上，中药微丸制备工艺借鉴了国外先进的微丸生产工艺，勇于创新制备方法，完善评价指标，使中药微丸自身的诸多优势显现出来。因此，其不失为中药新药研究开发过程发现的良好剂型，在促进新药开发、提升中药疗效及促进中药现代化发展的过程中具有相当重要的作用，和良好的科研、应用前景。
参考文献
[1] 钟玲,许小红,杨胜玉,苏青.中药微丸的药学研究进展[M].时珍国医药,2008,19(2):369～370.
[2] 王艳姣,韩炜,李慧,罗永明,等.中药微丸在缓控释制剂中的应用[J].中国实验方剂学杂志,2011,24:102～103.
[3] 王宝华,陈阳,伍丹,张晓茹.氧化苦参碱膜控缓释包衣微丸的制备[J].北京中医药大学学报,2009,02:98.