目的观察奎尼丁对hERG电流和hERG通道蛋白表达的影响,进一步明确其导致长QT间期综合征的机制。方法用脂质体转染法将含有hERG基因的质粒转入HEK293细胞,全细胞膜片钳技术记录电流和Western blot技术观察hERG通道蛋白表达的影响。实验分组:(1)HEK293细胞转染进质粒48 h时加入不同浓度(0,1,3,10μmol/L)的奎尼丁,并进行膜片钳实验观察奎尼丁的瞬时作用。(2)HEK293细胞转染进质粒24 h时往培养基加入不同浓度(1,3,10μmol/L)的奎尼丁,继续培养24 h洗脱奎尼丁后立即进行膜片钳及Western blot实验观察奎尼丁的慢性作用。结果 (1)1μmol/L、3μmol/L及10μmol/L组的最大尾电流分别为(55.9±3.8)pA/pF、(35.7±3.2)pA/pF及(15.5±1.4)pA/pF,均明显小于对照(0μmol/L)组(均P<0.05)。(2)不同浓度的奎尼丁孵育HEK293细胞后hERG电流无明显变化。Western blot观察到不同浓度奎尼丁作用下hERG蛋白表达无明显变化。结论奎尼丁对hERG电流有瞬时直接抑制作用,但并非影响hERG通道蛋白的表达来改变hERG电流。奎尼丁对hERG通道的直接抑制作用可能为其引起长QT间期综合征的根本机制。