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目的:研究生存素( survivin)抑制剂YM155对三阴性乳腺细胞株MDA-MB-231的凋亡效应及其可能的作用机制。方法采用CCK-8法实验检测不同浓度YM155对MDA-MB-231细胞增殖的影响,计算其24及48 h半数抑制浓度( the half maximal inhibitory concentration ,IC50);流式细胞术检测细胞凋亡情况;RT-PCR法检测加药与对照组细胞的survivin 和bcl-2的mRNA的表达量;蛋白质印迹法检测sur-vivin、bcl-2、caspase-3、PARP蛋白表达变化情况。结果 YM155对MDA-MB-231具有明显的生长抑制效应且呈剂量和时间依赖性,24及48 h的IC50分别为(1.749±0.265)及(0.823±0.125) ng/ml。流式细胞仪检测显示YM155在0.5、1.0及1.5 ng/ml浓度对细胞的凋亡率分别是(10.93±0.94)%、(31.10±1.51)%及(46.83±2.92)%,与对照组(6.4±1.2)%相比差异具有统计学意义(P<0.01)。 YM155可显著下调survivin的mRNA和蛋白表达,同时降低bcl-2和提高caspase-3、PARP的蛋白表达。结论 YM155能有效诱导乳腺癌细胞MDA-MB-231凋亡,其诱导凋亡机制是通过下调survivin蛋白,激活caspase凋亡通路,切割DNA而引发凋亡;bcl-2家族基因可能参与此过程。