【摘 要】
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目的探讨血管紧张素Ⅱ1型受体拮抗剂缬沙坦对肝纤维化大鼠瘦素、瘦素受体及胶原表达的影响。方法36只Wistar雄性大鼠随机分为对照组、模型组、药物组，每组12只，四氯化碳背部皮下注射法造肝纤维化模型，药物组于造模开始缬沙坦灌胃，8周末处死。肝组织HE和Masson染色观察肝纤维化程度。酶联免疫吸附法测定血清瘦素（LP）、转化生长因子β1（TGFβ1）浓度，逆转录PCR检测肝组织LP mRNA、瘦素受
【机 构】
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目的探讨血管紧张素Ⅱ1型受体拮抗剂缬沙坦对肝纤维化大鼠瘦素、瘦素受体及胶原表达的影响。
方法36只Wistar雄性大鼠随机分为对照组、模型组、药物组，每组12只，四氯化碳背部皮下注射法造肝纤维化模型，药物组于造模开始缬沙坦灌胃，8周末处死。肝组织HE和Masson染色观察肝纤维化程度。酶联免疫吸附法测定血清瘦素（LP）、转化生长因子β1（TGFβ1）浓度，逆转录PCR检测肝组织LP mRNA、瘦素受体（OB-R）mRNA水平，Western blot检测肝脏LP、OB-R、Ⅰ型胶原（collagenⅠ）蛋白表达。多组间数据采用单因素方差分析，血清LP与TGFβ1行线性相关分析。
结果缬沙坦干预后肝组织HE和Masson染色显示纤维化程度明显减轻。对照组大鼠血清LP、TGFβ1水平分别为（18.92±7.10）ng/ml、（9.13±1.58）pg/ml，与模型组的（46.92±28.54）ng/ml、（16.39±3.56）pg/ml，及药物组的（29.27±7.27）ng/ml、（12.24±2.94）pg/ml比较，F值分别为7.864和20.057，P值均< 0.05，差异均有统计学意义。对照组肝脏LP、OB-R mRNA相对表达量分别为0.35±0.18、0.62±0.18，与模型组的1.79±1.79、1.52±1.44，及药物组的0.48±0.34、0.75±0.26比较，F值分别为6.914、3.894，P值均< 0.05，差异均有统计学意义。肝脏LP、OB-R、collagenⅠ蛋白相对表达量：对照组分别为0.71±0.13、0.81±0.11、0.76±0.13，模型组分别为0.97±0.06、1.04±0.06、1.05±0.04，药物组分别为0.74±0.05、0.93±0.05、0.91±0.05，三组比较，F值分别为15.425、13.757、19.130，P值均< 0.001，差异均有统计学意义。
结论血管紧张素Ⅱ1型受体拮抗剂缬沙坦可降低肝纤维化大鼠瘦素、瘦素受体的表达，减少TGFβ1、collagenⅠ的产生，发挥抗肝纤维化的作用。
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