攀登科学顶峰 冲破肿瘤迷雾

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  目前,药物治疗是当今临床治疗肿瘤的重要手段之一。随着分子肿瘤学、分子药理学的发展,肿瘤背后的本质问题正在逐步“透明化”。大规模快速筛选、组合化学、基因工程等先进技术的发明和应用也进一步加速了药物的开发进程,标志着抗肿瘤药物的研究与开发已进入一个崭新的时代。
  新时代迎来了分子靶向药物这一研究理念,且已于近年来渗入全球抗肿瘤药物开发的各个领域,其不仅提高了部分化疗耐药肿瘤的疗效,在耐受性方面也具有很大优势。在已经从事多年靶向性金属抗肿瘤药物设计、抗肿瘤活性及机制研究的叶瑞绒看来,靶向药物之间的强强联合极有望进一步提高药物疗效。多年来,她在该领域里潜心研究,已获得2017年云南省首批“千人计划”青年人才称号等荣誉,并将研究重点放在组蛋白去乙酰化酶、线粒体和溶酶体等与肿瘤密切相关的蛋白分子和亚细胞器上,设计合成出一系列金属配合物,将其作为新颖的抑制剂、光动力治疗试剂,并研究了它们的抗肿瘤机制,为迎接抗肿瘤药物研究的新时代做了十足的准备。
  一切都是最好的安排
  叶瑞绒目前所从事的研究属于生物无机化学领域,说起与该领域的结缘,她直言自己也有些“稀里糊涂”。“当时我是在导师的建议下,才选择了无机化学这个专业,没想到越了解越觉得有兴趣。”对叶瑞绒来说,也许一切都是最好的安排,凭借本科时期优异的成绩,2010年在四川大学完成本科学业后,叶瑞绒被保送到中山大学无机化学专业进行硕博连读,自此找到了科研的方向。
  博士期间,她长期致力于靶向型磷光金属配合物的诊疗抗肿瘤性质研究,在金属配合物的合成路线设计、小分子与生物大分子的相互作用以及抗肿瘤机制等研究领域,均积累了丰富的理论基础和研究经验。
  在无机药物研究上,大名鼎鼎的“贵金属”铂除了用于奢侈品制造,还被应用在临床上广泛使用的抗肿瘤药物中,可以说在该领域里早已“家喻户晓”了。而除了铂类药物,近年来非铂类药物也吸引了科研人员越来越多的关注。“非铂类药物具有丰富的光物理和光化学性质、氧化还原性质、多样的几何构型,而且水溶性也很好,我所在的课题组就针对非铂类药物钌(Ⅱ)、铱(Ⅲ)、铼(Ⅰ)配合物进行了研究。”叶瑞绒介绍。
  在对各種金属配合物的诊疗抗肿瘤性质进行研究后,叶瑞绒又有了新的研究想法。2017年,在完成博士后工作后,她来到昆明理工大学生命科学与技术学院任职,开始针对抗肿瘤药物的主要来源——天然产物进行研究。她以天然来源小分子喜树碱作为研究对象,将这种具有生物活性的天然小分子引入到发光的金属配合物上。她表示,发光的金属配合物可作为指示灯,来帮助找到天然小分子药物潜在的抗肿瘤靶点。而且她还打算结合她在博士期间的研究,从金属部分的特定修饰入手,实现化合物的细胞器靶向,从而实现靶向性治疗。此外,叶瑞绒认为还可以结合金属配合物特有的抗肿瘤活性,将天然小分子与其合二为一,最终开发出诊疗一体化药物,提高治疗效果。
  目前相关研究还在顺利进行中,回望已经取得的多项突破,叶瑞绒没有觉得轻松,感受更多的是收获了满满的研究动力。她表示,接下来会乘胜追击,首先要筛选化合物的抗肿瘤活性,而后要寻找切实可行的天然小分子修饰策略,进而还要探究金属中心对天然小分子抗肿瘤活性及抗肿瘤机制的影响。面对多项研究任务,叶瑞绒充满激情,也期待在抗肿瘤药物的研究上再创辉煌。
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