目的:探究KRAS基因突变与分化型甲状腺癌（differentiated thyroid carcinoma,DTC）¹³¹I放疗疗效和预后的相关性,并阐明其可能的机制。方法:收集经¹³¹I放射治疗DTC临床组织样本,聚合酶链反应-单链构象分析法（single strand conformationpolymorphism analysis of polymerase chain reaction products,PCR-SSCP）检测KRAS的遗传突变;采用qPCR和Wb检测p21蛋白的表达水平;亚致死剂量的¹³¹I放射治疗DTC细胞系,采用CCK-8、流式细胞术（FCM）、Transwell实验检测细胞活力的变化,并通过动物模型验证。结果:¹³¹I放射治疗耐受DTC患者的KRAS基因突变增加（P<0.01）,KRAS基因突变导致p21蛋白表达下调（P<0.05）,且与DTC临床分期及预后较差相关（P<0.05,P<0.01）。体内外实验证明,亚致死剂量的¹³¹I放射治疗导致DTC细胞KRAS基因的突变率增加、p21蛋白的表达水平降低,导致DTC细胞产生¹³¹I放射耐受,而超表达KRAS基因显著提高p21的表达,抑制肿瘤增长及转移。结论:KRAS基因突变与DTC临床分期及¹³¹I放射耐受相关,亚致死剂量¹³¹I放射治疗DTC促进KRAS基因突变产生放射耐受,而超表达KRAS基因能够提高DTC对¹³¹I放射治疗的敏感性。