论文部分内容阅读
从公布签订购买糖尿病秘方至今，一年多时间内，贵州百灵（002424.SZ）几乎每月公布一次秘方研发进展，股价也多次波动，目前涨幅已超40%。
2013年4月15日，贵州百灵发布公告称，公司与杨国顺、杨爱龙签订协议，就后者拥有的祖传治疗糖尿病苗药秘方合作开发事宜签订协议，开发形式包括新药注册和医院制剂两种形式，除先期支付500万元人民币之外，产品投放市场或开设医院或专利门诊获利后，还需支付所获利润的10%。贵州百灵认为，“经过乙方多年医治实践，该秘方能较好地控制血糖，且部分患者停药后血糖仍然维持稳定。甲方经走访部分用药患者，确认该秘方对糖尿病具有明显的治疗效果。”如果效果属实，该秘方可以说是超越了目前市场上所有糖尿病药物，因为在目前的技术水平下，所有的糖尿病药物包括口服降糖药和胰岛素均需终生用药，一旦停药，血糖即发生反复。
贵州百灵将秘方定名为糖宁通络胶囊。对糖尿病患者来说，这不啻于一个极其重大的好消息。公告发布后，贵州百灵次日即收获一个涨停；后公司又多次公告进展，引得股价大幅波动。最新的研发进展公告于5月20日晚间发布，5月21日公司股价盘中触涨停板。
糖宁通络果真如此“威武”？
合作方涉嫌专利造假
合作协议所涉及的秘方未曾公开，但恰巧合作相对方杨国顺和杨爱龙申请了专利号为201010259466.5的中国专利，发明名称“治疗糖尿病的药物及制备方法”。因此，在贵州百灵公告合作协议之后，有媒体质疑秘方与该专利的关系，特别是该专利早在签订合作协议前已经以10万元转让给与贵州百灵实际控制人有亲属关系的自然人陈源。贵州百灵在澄清公告中称，合作协议所涉及的秘方与该专利所保护的配方为不同药方，且陈源对专利保护的药方进行过初步研究，但该专利所涉药方降糖效果不明显。
笔者无意研究所述专利和秘方以及其中复杂的交易关系，但通过对杨国顺和杨爱龙在201010259466.5这一专利中所提供的信息来推断，此二人并不具有相关领域的知识，且个人诚信值得怀疑。
首先该专利说明书中出现了诸多低级错误，例如将双胍写为“双瓜”、又称“胰岛素久服产生抗体，生物活性降低”（事实上抗体是机体对抗原产生的免疫反应，与胰岛素并无关系，申请人意图表达的意思可能是“胰岛素抵抗”），“本药剂的用量为，每日温开水服3次，每次3k”（申请人表达的意思可能是每次3g，即3克）；上述错误是稍懂医药知识的人员都不会发生的，更不要说能够研制秘方的专家。
另外，201010259466.5专利在公开阶段的发明名称是“根治糖尿病的药物及制备方法”，而在审查时才将“根治”改为“治疗”。且其说明书中多处提到所述的“根治”效果，如“与现有技术比较，本发明所提供的配方是祖传配方，该配方基于祖国医学和苗医苗药，该配方筛选出滋肾阴，补气血，化淤血，清浊泄，扶正培本，药膳同源的天然食用植物药，不具有任何副作用，按苗族医学传承的理论组方，该药可发挥促进内源胰岛素的分泌，改善微循环，从本质上治疗糖尿病的作用”、“本药针对不同性别、年龄、病情、治疗方法的各类患者均有疗效，且治愈周期短，不会复发”等，申请人还提供了十几个实际案例来说明这些患者获得了良好的疗效。
倘若二人宣称的药方真的能达到“根治”效果，为何陈源在初步研究后却认为该专利所涉药方降糖效果不明显？由于国家知识产权局在审查时默认专利说明书的内容是真实的，且不具有条件进行实验验证，目前我国在化学、医药领域多有造假专利出现，该专利经陈源验证不具相关效果，可见造假可能性高。
另外，即便不经验证也应知该专利真实性存在严重问题，如果真的能够“根治”糖尿病，这是人类历史上了不得的成就，其价值何止千亿？发明人申请专利的信息如果真实，又何以仅以10万元转让给陈源。对于向国家行政机关提交的申请文件都能造假，其许可给贵州百灵的秘方真实性也值得高度怀疑，贵州百灵又为何在“对服用过该秘方的患者进行的跟踪调查”后就“确认该秘方对糖尿病具有明显的治疗效果”？所谓服用过秘方的患者很大程度上是由杨国顺等人提供，其提供的信息同样值得怀疑。
医疗机构制剂不同于新药注册
在签订许可协议后，贵州百灵即开始研究，将该秘方定名为糖宁通络胶囊，并在2014年3月11日发布公告称，公司收到《医疗机构制剂临床研究批件》，准予进行临床试验。3月12日，公司股价又录得一个涨停。然而，市场对于所谓“医疗机构制剂”可能理解有误，获准“医疗机构制剂”的临床试验与常规新药注册所需的临床试验完全不同。
根据《医疗机构制剂注册管理办法》第三条的规定，所谓医疗机构制剂是指“医疗机构根据本单位临床需要经批准而配制、自用的固定处方制剂”；该办法第六条还规定，“医疗机构制剂只能在本医疗机构内凭执业医师或者执业助理医师的处方使用，并与《医疗机构执业许可证》所载明的诊疗范围一致”，同时第十三条也规定，“医疗机构制剂的说明书和包装标签应当按照国家食品药品监督管理局有关药品说明书和包装标签的管理规定印制，其文字、图案不得超出核准的内容，并需标注‘本制剂仅限本医疗机构使用字样’”。可见，根据该办法的规定，即便临床试验结束后认定该产品确有效果，贵州百灵的糖宁通络胶囊仅能够在其收购的医院南明天源医院使用，而不能销售到其他区域和其他医院。
南明天源医院为贵州百灵在2013年10月所收购，公司公告显示收购前该医院注册资本仅为30万元，而收购该院100%股权，贵州百灵仅仅花费了148万元。可见该医院规模极小，所能够收治的病患也相当有限。并且该医院收购前并非糖尿病专科医院，贵州百灵还需在较短时间内将其改造为糖尿病专科医院，在糖尿病领域相当于从零开始。即便糖宁通络制剂能够获批为该医院的医疗机构制剂，其实际使用量也将相当有限，总收入也可想而知，对公司目前已超过十多亿元的年销售收入来说微乎其微。
频发公告意欲何为
在签订合作开发协议后，贵州百灵一方面推进项目开发；另一方面则实时公告进展，从2013年4月至今，仅关于该糖尿病秘方项目的进展，公司已发布11次公告，几乎每月一次。公告内容也详细到动物试验结果、专家咨询会等并不直接决定项目能否获批的细微节点。
虽然频发公告，但由于最终结果并未获得，至今也不能直接说明糖宁通络胶囊是否对人类糖尿病有治疗效果，能否获得批准。即便是最近一次5月20日公司发布的《有效性和安全性的临床研究进度报告》，虽然初步人体研究结果提示该药有显著的降血糖作用，但实际情况是“整体研究患者人群的试验药物干预（糖宁通络胶囊或者安慰剂）具有较好的降血糖作用，干预 2 周（和 4 周）后平均餐后血糖和空腹血糖与基线期的均值比较具有统计学差异”，由于该试验还没有揭盲，即无法区分这些“较好的降血糖作用”中哪些来自于糖宁通络胶囊，又是哪些来自于安慰剂，更无法对糖宁通络胶囊组和安慰剂组进行比对，也自然无法了解糖宁通络胶囊的效果是否优于安慰剂。
贵州百灵发布公告的节奏让人不由得想起资本市场的经典案例重庆啤酒（600132.SH），后者开发的项目是如“根治糖尿病”般惊天动地的治疗性乙肝疫苗，同时公司发布公告的频率更精细到每一段时间临床试验入组了多少病人，但是最终的结果是产品的疗效与安慰剂组没有区别，股价最终收获连续跌停。
不断公告进展，并在公告中反复提示风险，表面上看起来是对投资者负责的态度，但公告过于频繁，却不免吸引眼球，故意引发股价炒作之嫌。贵州百灵另一项目1.1类化药替芬泰也同样如此。而事实上，真正深耕于新药研发领域的公司，如恒瑞医药（600276.SH）、海正药业（600267.SH）等医药企业，同时进行临床前和临床研究的项目数十倍于贵州百灵，却鲜见结果未确定前的公告，如果也同贵州百灵般的公告频率，这些企业恐怕每一天都要发布公告。笔者认为，由于医药行为极高的专业性和极高的失败率，对于一些无法确定结果的进展公告无需发布，以免引得投资者盲目乐观，置身于风险之中。
鉴于糖宁通络所谓降糖效果存在诸多疑问，并且作为医疗机构制剂收益相当有限，在股价已大涨40%之后，笔者认为，投资者应对贵州百灵保持警惕。
声明：本文仅代表作者个人观点
2013年4月15日，贵州百灵发布公告称，公司与杨国顺、杨爱龙签订协议，就后者拥有的祖传治疗糖尿病苗药秘方合作开发事宜签订协议，开发形式包括新药注册和医院制剂两种形式，除先期支付500万元人民币之外，产品投放市场或开设医院或专利门诊获利后，还需支付所获利润的10%。贵州百灵认为，“经过乙方多年医治实践，该秘方能较好地控制血糖，且部分患者停药后血糖仍然维持稳定。甲方经走访部分用药患者，确认该秘方对糖尿病具有明显的治疗效果。”如果效果属实，该秘方可以说是超越了目前市场上所有糖尿病药物，因为在目前的技术水平下，所有的糖尿病药物包括口服降糖药和胰岛素均需终生用药，一旦停药，血糖即发生反复。
贵州百灵将秘方定名为糖宁通络胶囊。对糖尿病患者来说，这不啻于一个极其重大的好消息。公告发布后，贵州百灵次日即收获一个涨停；后公司又多次公告进展，引得股价大幅波动。最新的研发进展公告于5月20日晚间发布，5月21日公司股价盘中触涨停板。
糖宁通络果真如此“威武”？
合作方涉嫌专利造假
合作协议所涉及的秘方未曾公开，但恰巧合作相对方杨国顺和杨爱龙申请了专利号为201010259466.5的中国专利，发明名称“治疗糖尿病的药物及制备方法”。因此，在贵州百灵公告合作协议之后，有媒体质疑秘方与该专利的关系，特别是该专利早在签订合作协议前已经以10万元转让给与贵州百灵实际控制人有亲属关系的自然人陈源。贵州百灵在澄清公告中称，合作协议所涉及的秘方与该专利所保护的配方为不同药方，且陈源对专利保护的药方进行过初步研究，但该专利所涉药方降糖效果不明显。
笔者无意研究所述专利和秘方以及其中复杂的交易关系，但通过对杨国顺和杨爱龙在201010259466.5这一专利中所提供的信息来推断，此二人并不具有相关领域的知识，且个人诚信值得怀疑。
首先该专利说明书中出现了诸多低级错误，例如将双胍写为“双瓜”、又称“胰岛素久服产生抗体，生物活性降低”（事实上抗体是机体对抗原产生的免疫反应，与胰岛素并无关系，申请人意图表达的意思可能是“胰岛素抵抗”），“本药剂的用量为，每日温开水服3次，每次3k”（申请人表达的意思可能是每次3g，即3克）；上述错误是稍懂医药知识的人员都不会发生的，更不要说能够研制秘方的专家。
另外，201010259466.5专利在公开阶段的发明名称是“根治糖尿病的药物及制备方法”，而在审查时才将“根治”改为“治疗”。且其说明书中多处提到所述的“根治”效果，如“与现有技术比较，本发明所提供的配方是祖传配方，该配方基于祖国医学和苗医苗药，该配方筛选出滋肾阴，补气血，化淤血，清浊泄，扶正培本，药膳同源的天然食用植物药，不具有任何副作用，按苗族医学传承的理论组方，该药可发挥促进内源胰岛素的分泌，改善微循环，从本质上治疗糖尿病的作用”、“本药针对不同性别、年龄、病情、治疗方法的各类患者均有疗效，且治愈周期短，不会复发”等，申请人还提供了十几个实际案例来说明这些患者获得了良好的疗效。
倘若二人宣称的药方真的能达到“根治”效果，为何陈源在初步研究后却认为该专利所涉药方降糖效果不明显？由于国家知识产权局在审查时默认专利说明书的内容是真实的，且不具有条件进行实验验证，目前我国在化学、医药领域多有造假专利出现，该专利经陈源验证不具相关效果，可见造假可能性高。
另外，即便不经验证也应知该专利真实性存在严重问题，如果真的能够“根治”糖尿病，这是人类历史上了不得的成就，其价值何止千亿？发明人申请专利的信息如果真实，又何以仅以10万元转让给陈源。对于向国家行政机关提交的申请文件都能造假，其许可给贵州百灵的秘方真实性也值得高度怀疑，贵州百灵又为何在“对服用过该秘方的患者进行的跟踪调查”后就“确认该秘方对糖尿病具有明显的治疗效果”？所谓服用过秘方的患者很大程度上是由杨国顺等人提供，其提供的信息同样值得怀疑。
医疗机构制剂不同于新药注册
在签订许可协议后，贵州百灵即开始研究，将该秘方定名为糖宁通络胶囊，并在2014年3月11日发布公告称，公司收到《医疗机构制剂临床研究批件》，准予进行临床试验。3月12日，公司股价又录得一个涨停。然而，市场对于所谓“医疗机构制剂”可能理解有误，获准“医疗机构制剂”的临床试验与常规新药注册所需的临床试验完全不同。
根据《医疗机构制剂注册管理办法》第三条的规定，所谓医疗机构制剂是指“医疗机构根据本单位临床需要经批准而配制、自用的固定处方制剂”；该办法第六条还规定，“医疗机构制剂只能在本医疗机构内凭执业医师或者执业助理医师的处方使用，并与《医疗机构执业许可证》所载明的诊疗范围一致”，同时第十三条也规定，“医疗机构制剂的说明书和包装标签应当按照国家食品药品监督管理局有关药品说明书和包装标签的管理规定印制，其文字、图案不得超出核准的内容，并需标注‘本制剂仅限本医疗机构使用字样’”。可见，根据该办法的规定，即便临床试验结束后认定该产品确有效果，贵州百灵的糖宁通络胶囊仅能够在其收购的医院南明天源医院使用，而不能销售到其他区域和其他医院。
南明天源医院为贵州百灵在2013年10月所收购，公司公告显示收购前该医院注册资本仅为30万元，而收购该院100%股权，贵州百灵仅仅花费了148万元。可见该医院规模极小，所能够收治的病患也相当有限。并且该医院收购前并非糖尿病专科医院，贵州百灵还需在较短时间内将其改造为糖尿病专科医院，在糖尿病领域相当于从零开始。即便糖宁通络制剂能够获批为该医院的医疗机构制剂，其实际使用量也将相当有限，总收入也可想而知，对公司目前已超过十多亿元的年销售收入来说微乎其微。
频发公告意欲何为
在签订合作开发协议后，贵州百灵一方面推进项目开发；另一方面则实时公告进展，从2013年4月至今，仅关于该糖尿病秘方项目的进展，公司已发布11次公告，几乎每月一次。公告内容也详细到动物试验结果、专家咨询会等并不直接决定项目能否获批的细微节点。
虽然频发公告，但由于最终结果并未获得，至今也不能直接说明糖宁通络胶囊是否对人类糖尿病有治疗效果，能否获得批准。即便是最近一次5月20日公司发布的《有效性和安全性的临床研究进度报告》，虽然初步人体研究结果提示该药有显著的降血糖作用，但实际情况是“整体研究患者人群的试验药物干预（糖宁通络胶囊或者安慰剂）具有较好的降血糖作用，干预 2 周（和 4 周）后平均餐后血糖和空腹血糖与基线期的均值比较具有统计学差异”，由于该试验还没有揭盲，即无法区分这些“较好的降血糖作用”中哪些来自于糖宁通络胶囊，又是哪些来自于安慰剂，更无法对糖宁通络胶囊组和安慰剂组进行比对，也自然无法了解糖宁通络胶囊的效果是否优于安慰剂。
贵州百灵发布公告的节奏让人不由得想起资本市场的经典案例重庆啤酒（600132.SH），后者开发的项目是如“根治糖尿病”般惊天动地的治疗性乙肝疫苗，同时公司发布公告的频率更精细到每一段时间临床试验入组了多少病人，但是最终的结果是产品的疗效与安慰剂组没有区别，股价最终收获连续跌停。
不断公告进展，并在公告中反复提示风险，表面上看起来是对投资者负责的态度，但公告过于频繁，却不免吸引眼球，故意引发股价炒作之嫌。贵州百灵另一项目1.1类化药替芬泰也同样如此。而事实上，真正深耕于新药研发领域的公司，如恒瑞医药（600276.SH）、海正药业（600267.SH）等医药企业，同时进行临床前和临床研究的项目数十倍于贵州百灵，却鲜见结果未确定前的公告，如果也同贵州百灵般的公告频率，这些企业恐怕每一天都要发布公告。笔者认为，由于医药行为极高的专业性和极高的失败率，对于一些无法确定结果的进展公告无需发布，以免引得投资者盲目乐观，置身于风险之中。
鉴于糖宁通络所谓降糖效果存在诸多疑问，并且作为医疗机构制剂收益相当有限，在股价已大涨40%之后，笔者认为，投资者应对贵州百灵保持警惕。
声明：本文仅代表作者个人观点