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目的:丹参素是丹参的主要成份之一,已被证明有抗氧化、减轻肝细胞凋亡和坏死以及促进肝细胞再生等保肝作用。但到目前为止,鲜有研究去阐明丹参素对酒精引起的急性肝损伤的作用及机制。本课题旨在研究丹参素对急性酒精性肝损伤的保护作用,并利用基于1H NMR代谢组学和多变量数据分析方法来阐明丹参素的代谢调控机制,为丹参素改善急性酒精性肝损伤的临床应用提供科学依据。方法:本实验应用基于1H NMR的代谢组学方法结合组织病理学以及生化指标分析,对正常组、急性酒精性肝损伤模型组(5 g/kg酒精灌胃)、丹参素组(20mg/kg丹参素+5g/kg酒精灌胃)大鼠的血浆、尿液及肝脏组织的代谢组以及肝脏组织的病理切片和肝功能生化指标进行研究,系统地考察了丹参素对急性酒精性肝损伤的作用,并筛选出其调控的代谢标志物,揭示了丹参素改善急性酒精性肝损伤的代谢调控机制。结果:HE染色结果显示急性酒精性肝损伤模型组大鼠肝小叶中心细胞出现了大面积的水肿、炎细胞浸润以及局灶样坏死现象,而丹参素治疗组明显缓解了这些肝细胞的损伤。生化指标检测结果表明急性酒精灌胃引起了谷丙转氨酶、谷草转氨酶水平的显著升高,而丹参素干预后显著了降低了这些指标的异常增加,表明丹参素有利于肝功能的恢复。通过代谢组学研究,丹参素明显地逆转了急性酒精灌胃引起的大鼠体液和组织代谢组的改变,其代谢组特征明显接近正常组,表明丹参素能系统的调控模型鼠的整体代谢紊乱。(1)丹参素可降低急性酒精性肝损伤模型鼠血浆中乳酸、甘油、乙酸、肌酸和酮体的含量,上调甘氨酸和氧化三甲胺(TMAO)/甜菜碱的含量。(2)丹参素干预后,显著降低了模型大鼠尿液中3-羟基丁酸、肌酸、肌酐、N-甲基烟酰胺和甘油水平,升高了乙酸、琥珀酸、柠檬酸、苯丙氨酸、氧化三甲胺(TMAO)、牛磺酸、甜菜碱以及马尿酸的水平。(3)此外,丹参素可抑制急性酒精性肝损伤模型鼠肝脏组织中3-羟基丁酸、乳酸、丙氨酸、酪氨酸和乙酸水平的升高,上调氨基酸(甘氨酸、缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸)、琥珀酸、胆碱、牛磺酸、TMAO和甜菜碱的水平,使之接近正常水平。结论:病理组织切片和生化分析结果表明丹参素能够明显改善急性酒精性肝损伤并促进肝功能的恢复,代谢组学研究显示丹参素主要通过调控氨基酸代谢、糖脂代谢、三羧酸循环、烟酰胺代谢以及甲基化代谢等过程来调控急性酒精灌胃引起的代谢紊乱,揭示了丹参素改善急性酒精性肝损伤的代谢调控机制。为丹参素治疗急性酒精性肝损伤的临床应用提供科学依据。