目的:探究奥氮平诱导大鼠的糖、脂代谢紊乱及其影响机制。方法:按照随机数字表法,将40只健康成年雄性大鼠分为对照组与观察组,每组各20只,其中对照组采用常规饲养模式,观察组在常规饲养的基础上,增加灌胃奥氮平(1.2 mg/kg),连续4周。比较4周后两组大鼠的体质量、血糖、血脂等指标的变化,并测定胰腺中糖代谢关键基因葡萄糖激酶(glucokinase,GCK)和葡萄糖转运蛋白-2(glucose transporter-2,GLUT-2)及脂肪细胞中关键基因过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(peroxisome proliferator activatecd receptor-γ,PPARγ)和脂肪酸合成酶(fatty acid synthase,FAS)表达水平。结果:实验4周后,观察组的体质量超过对照组的23%,并且从第2周开始,观察组体质量明显高于对照组(P<0.05);观察组的空腹血糖、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL)均明显高于对照组(P<0.05),但其高密度脂蛋白(high density lipoprotein,HDL)低于对照组(P<0.05)。观察组的GCK、GLUT-2基因mRNA表达水平明显低于对照组(P<0.05),而其PPARγ、FAS基因mRNA表达水平明显高于对照组(P<0.05)。结论:奥氮平能够引起大鼠机体的糖、脂代谢紊乱,其机制可能与下调糖代谢关键基因GCK、GLUT-2,上调脂肪细胞分化关键基因PPARγ、FAS有关。