探讨慢性肾脏病(CKD)中胰岛素样生长因子1(IGF－1)轴的变化及其在骨骼肌萎缩中的作用。

以2016年8月至2017年2月在上海市第一人民医院肾内科初次住院、尚未行透析治疗的CKD 1～5期患者为研究对象，符合纳入标准的患者共240例。通过横断面研究观察CKD患者血清游离IGF－1与胰岛素样生长因子结合蛋白3(IGFBP－3)的水平，分析其相关影响因素，探讨CKD对循环中IGF－1和IGFBP－3水平的影响。然后构建5/6肾切除CKD大鼠模型，观察骨骼肌局部IGF－1及IGF－1受体(IGF－1R)的表达水平，探讨其在骨骼肌萎缩中的作用。

未进入透析治疗的CKD 1～5期成年患者血清游离IGF－1水平变化与估算肾小球滤过率(eGFR)水平无明显相关性(r＝－0.066，P＝0.307)。偏相关分析显示调整年龄和性别后，血清IGFBP－3与eGFR水平呈负相关(r＝－0.181，P＝0.005)，多重线性回归分析显示，年龄、eGFR、血清胆固醇水平及24 h尿蛋白定量是CKD患者血清IGFBP－3水平的独立相关因素(R²＝0.243, P<0.001)。动物实验显示，CKD大鼠骨骼肌IGF－1及IGF－1R mRNA和蛋白表达减少，IGF－1R自体磷酸化水平明显下降。

肾功能下降对血清游离IGF－1水平无明显影响，血IGFBP－3水平随着eGFR下降有逐渐升高趋势，后者可能导致骨骼肌内IGF－1与IGF－1R的亲和力下降；同时CKD导致的骨骼肌IGF－1合成减少引起IGF－1R生物活性下降，进而参与骨骼肌萎缩。