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摘要：目的：了解不同的生山楂及各种山楂炮制品对小鼠胃肠运动的影响。方法：通过正常小鼠胃排空和小肠推进实验及有阿托品负荷的小鼠的胃排空和小肠推进实验及胃液分泌实验测定。结果：各山楂组对正常小鼠及阿托品负荷小鼠胃排空和小肠推进有促进作用，其中尤以炮制过后的焦山楂效果为优，山楂炭效果反而降低；各组对大鼠胃酸分泌和胃液PH值都有促进作用，仍以焦山楂效果为佳。结论：山楂经一定成度炮制后对胃肠运动的促进作用增强，但炮制超过一定限度将降低疗效。
关键词：胃排空；小肠推进；动物实验；山楂炮制品
中图分类号：R282 文献标识码：A 文章编号：1007－2349(2010)05－0060－03
山楂味酸甘，性微温，有消食化积，行气散瘀的作用，是治疗食积、腹胀、产后血瘀的常用药。山楂内含有多种有机酸，过多的有机酸会对胃产生一定的刺激性，炮制后可使有机酸含量显著降低。本实验通过对生山楂及经过不同炮制方法炮制的炒黄山楂、焦山楂、山楂炭的一系列实验研究，以期阐释生山楂及经过炮制的各种山楂的作用的异同，为临床用药与开发新药提供依据。
1 实验材料
1.1 实验动物昆明种小鼠，雌雄各半，体重18～20g，由成都中医药大学实验动物中心提供，检疫后备用。适应性饲养3d，自由摄食全价颗粒饲料，动物房温度维持在18～25℃左右。SD大鼠，雌雄各半，体重180～200g，由成都中医药大学实验动物中心提供，检疫后备用。适应性饲养3 d，自由摄食全价颗粒饲料。
1.2 实验药物生山楂、炒黄山楂、焦山楂和山楂炭，浓度为1g／mL，由成都中医药大学中试中心提供。胃复安，5 mg／每片(江苏平光制药有限责任公司，批号：070516，硫酸阿托品(芜湖康奇制药有限公司，批号：070427)。西沙比利胶囊(山西三晋药业有限公司，批号070601)。
1.3 实验仪器电子天平(SartoriusAG，BF6181036539型)，米尺，注射器、手术刀、手术剪、止血钳、滴定管、广谱PH试纸(PHI～14)、离心机。
2 实验方法
2.1 对正常小鼠胃排空及小肠推进的影响将84只昆明种小鼠根据体重均匀分为6组，每组12只，分别为空白组、胃复安组、生山楂组、炒黄山楂组、焦山楂组和山楂炭组。每只小鼠给药3g／kg体重，将药液稀释至0.3g／mL，每只小鼠按0.1 mL／10g体重给药，空白组给予等体积蒸馏水，胃复安组将胃复安配成1 mg／mL浓度，每只小鼠按0.1 mL／10g体重，每天固定在同一时间给药，持续给药3 d。最后1次给药前禁食18 h，最后1次给药结束40 min后，进行营养性半固体糊灌胃(取10g羧甲基纤维素钠，溶于250 mL蒸馏水中，分别加入16g奶粉、8g糖、8g淀粉和2g活性炭末，搅拌均匀，配制成300 mL约300g的黑色半固体糊状物)，每只小鼠按0.4mL／10g体重给予固体糊，固体糊灌胃20 min后将小鼠脱颈处死，解剖取材。取胃前将幽门与贲门结扎，取胃，用滤纸擦干后称全重，然后沿胃大弯剪开胃体，洗去胃内容物后擦干，称净重。以胃全重和胃净重之差为胃内残留物重量，计算胃内残留物占所灌半固体糊的重量的百分比为胃内残留率。取幽门到回盲部的小肠，放入福尔马林溶液中，取出，轻轻直铺于白纸上，测量幽门至回盲部全长及幽门至黑色固体糊前沿的距离，以幽门至黑色半固体糊前沿的距离占幽门至回盲部全长的百分率为小肠推进率进行小肠长度及固体糊推进长度的测量，进行小肠推进功能的测定。
2.2 对硫酸阿托品所致小鼠胃排空和小肠推进迟缓的影响将96只昆明种小鼠根据体重均匀分为7组，每组12只，分别为空白组、胃复安组、模型组、生山楂组、炒黄山楂组、焦山楂组和山楂炭组。每只小鼠按3g／kg体重给药，将药液稀释至0.3g／mL，每只小鼠按0.1 mL／10g体重给药，空白组给予等体积蒸馏水，模型组给予等体积蒸馏水，胃复安组将胃复安配成1 mg／mL浓度，每只小鼠按0.1 mL／10g体重，每天固定在同一时间给药，持续给药3 d。最后1次给药后20 min，除正常对照组外，各组小鼠皮下注射硫酸阿托品(2 mg／kg)。20min后同2.1方法，给予半固体糊，取胃和小肠测胃内残留率及小肠推进率。
2.3 对大鼠胃液分泌的影响将70只实验大鼠根据体重分为6组，分别为空白组、普瑞博思组、生山楂组，炒黄山楂组、焦山楂组、山楂炭组。每只小鼠按3g／kg体重给药，将药液稀释至0.3g／mL，每只大鼠按1 mL／100g体重给药，空白组给予等体积生理盐水，普瑞博思组将西沙比利配成0.14 mg／mL浓度，每只大鼠1 mL／100g体重，每天固定在同一时间给药，持续给药7 d。大鼠禁食不禁水24 h，3％戊巴比妥钠0.5mL／100g腹腔麻醉，大鼠麻醉后，沿腹正中线剪开小口，结扎幽门，再由十二指肠给药1次，缝合腹壁切口。2 h后拆线打开腹腔结扎贲门，摘取全胃，用滤纸擦干血迹，沿大弯侧剪开胃腔，倾出胃内容物，收集于刻度离心管内，记录胃液量，以广谱PH试纸测胃内容物PH值。
3 统计学方法
用SPSS11.5统计软件进行，统计方法用方差分析。
4 实验结果
4.1 山楂及各炮制山楂对正常小鼠胃排空及小肠推进的影响见表1。
阳性药组的胃残留率与空白组比较明显减少(P<0.05)，生山楂、炒黄山楂和焦山楂组小鼠胃残留率明显减少，与空白组比较差异有显著性意义(P<0.01或P<0.05)，与阳性药组比较胃残留率减少但差异无统计学意义；阳性组的肠推进率与空白组比较增加，但差异无统计学意义(P>0.05)，生山楂和不同山楂炮制品组肠推进率均明显增加，与空白组和阳性药组比较差异有统计学意义(P<0.01或P<0.05)。由此可见，生山楂和不同炮制的山楂均能促进正常小鼠胃排空和肠推进，炒黄山楂或焦山楂效果较好，山楂炭反而降低疗效。
4.2 不同炮制山楂对硫酸阿托品所致的小鼠小肠推进胃排空及小肠推进迟缓的影响见表2。
模型组的胃残留率与空白组比较明显增加(P<0.01)，而给予阳性药后胃残留率明显减少，与模型组比较差异有非常显著性意义(P<0.01)，生山楂、山楂炭组小鼠胃残留率与模型组比较减少，但差异无统计学意义(P>0.05)，炒黄山楂和焦山楂组胃残留率与模型组比较明显减少，差异有非常显著性意义(P<0.01)；模型组的肠推进率与空白组比较减小，但差异无统计学意义(P>0.05)，除山楂炭组外，其他山楂炮制品均能明显增加小鼠肠推进率，与空白组和模型组比较差异有显著性意义(P<0.01或P<0.05)。由此可见，生山楂、炒黄山楂和焦山楂组均能不同程度的增加硫酸阿托品所致胃排空和肠推进迟缓小鼠的胃排空和肠推进，焦山楂效果比较突出，而山楂炭反而降低疗效。
4.3 对大鼠胃液量、胃液PH值的影响见表3。
阳性组的胃液量明显高于空白组，与空白组比较差异有非常显著性意义(P<0.01)，生山楂组及各种炮制山楂组胃液分泌量均明显高于空白组，差异有非常显著性意义(P<0.01)，且以焦山楂最佳；阳性组胃液PH值低于空白组，差异有非常显著性意义(P<0.05)，除生山楂组外，各山楂组胃液PH值都有所降低，其中焦山楂胃液PH值降低且与空白组比较差异有非常显著性意义(P<0.05)。焦山楂对胃液分泌量及胃液PH值影响最明显。
5 讨论
山楂为传统常用消食类中药，为蔷薇科落叶灌木或小乔木植物山里红、山楂或野山楂的成熟果实，可消食化积，尤善于消肉积。始载于《本草经集注》。其性味酸甘，微温，归脾、胃、肝经，有消食化积行气散瘀的作用，常用于肉食积滞、泄痢腹痛疝气痛、瘀阻胸腹痛及痛经等证，现代又常用于冠心病、高血压病、高血脂症，均有较好疗效。临床上常用炮制品的规格有生山楂、炒山楂、焦山楂和山楂炭等。
山楂内含有多种有机酸，对胃肠运动有极大促进作用，过多的有机酸会对胃产生一定的刺激性，炮制后可使有机酸含量显著降低。山楂中的有机酸类成分有助于消化、抑菌等功能，对热不稳定，加热后含量降低，且随温度的升高，有机酸含量降低越多。当加热至140℃以上时，有机酸含量显著降低，加热到220℃时，下降幅度达到48％。
由本实验可以看出，生山楂及各种山楂炮制品对胃肠运动均有明显促进作用，并且可以拮抗阿托品负荷的胃排空与肠推进延缓，可以促进胃液的分泌降低胃酸的PH值。炮制后的山楂的作用优于生山楂，以焦山楂效果最优，可能是炮制过后有效成分更容易发挥作用或产生新的有效成分，但炮制超过一定的程度反而降低疗效，山楂炭的效果就差，说明有效成分受到破坏。本实验结果不同于文献报道的生山楂作用最大Ⅲ，发生机理尚不清楚，需进一步研究。
关键词：胃排空；小肠推进；动物实验；山楂炮制品
中图分类号：R282 文献标识码：A 文章编号：1007－2349(2010)05－0060－03
山楂味酸甘，性微温，有消食化积，行气散瘀的作用，是治疗食积、腹胀、产后血瘀的常用药。山楂内含有多种有机酸，过多的有机酸会对胃产生一定的刺激性，炮制后可使有机酸含量显著降低。本实验通过对生山楂及经过不同炮制方法炮制的炒黄山楂、焦山楂、山楂炭的一系列实验研究，以期阐释生山楂及经过炮制的各种山楂的作用的异同，为临床用药与开发新药提供依据。
1 实验材料
1.1 实验动物昆明种小鼠，雌雄各半，体重18～20g，由成都中医药大学实验动物中心提供，检疫后备用。适应性饲养3d，自由摄食全价颗粒饲料，动物房温度维持在18～25℃左右。SD大鼠，雌雄各半，体重180～200g，由成都中医药大学实验动物中心提供，检疫后备用。适应性饲养3 d，自由摄食全价颗粒饲料。
1.2 实验药物生山楂、炒黄山楂、焦山楂和山楂炭，浓度为1g／mL，由成都中医药大学中试中心提供。胃复安，5 mg／每片(江苏平光制药有限责任公司，批号：070516，硫酸阿托品(芜湖康奇制药有限公司，批号：070427)。西沙比利胶囊(山西三晋药业有限公司，批号070601)。
1.3 实验仪器电子天平(SartoriusAG，BF6181036539型)，米尺，注射器、手术刀、手术剪、止血钳、滴定管、广谱PH试纸(PHI～14)、离心机。
2 实验方法
2.1 对正常小鼠胃排空及小肠推进的影响将84只昆明种小鼠根据体重均匀分为6组，每组12只，分别为空白组、胃复安组、生山楂组、炒黄山楂组、焦山楂组和山楂炭组。每只小鼠给药3g／kg体重，将药液稀释至0.3g／mL，每只小鼠按0.1 mL／10g体重给药，空白组给予等体积蒸馏水，胃复安组将胃复安配成1 mg／mL浓度，每只小鼠按0.1 mL／10g体重，每天固定在同一时间给药，持续给药3 d。最后1次给药前禁食18 h，最后1次给药结束40 min后，进行营养性半固体糊灌胃(取10g羧甲基纤维素钠，溶于250 mL蒸馏水中，分别加入16g奶粉、8g糖、8g淀粉和2g活性炭末，搅拌均匀，配制成300 mL约300g的黑色半固体糊状物)，每只小鼠按0.4mL／10g体重给予固体糊，固体糊灌胃20 min后将小鼠脱颈处死，解剖取材。取胃前将幽门与贲门结扎，取胃，用滤纸擦干后称全重，然后沿胃大弯剪开胃体，洗去胃内容物后擦干，称净重。以胃全重和胃净重之差为胃内残留物重量，计算胃内残留物占所灌半固体糊的重量的百分比为胃内残留率。取幽门到回盲部的小肠，放入福尔马林溶液中，取出，轻轻直铺于白纸上，测量幽门至回盲部全长及幽门至黑色固体糊前沿的距离，以幽门至黑色半固体糊前沿的距离占幽门至回盲部全长的百分率为小肠推进率进行小肠长度及固体糊推进长度的测量，进行小肠推进功能的测定。
2.2 对硫酸阿托品所致小鼠胃排空和小肠推进迟缓的影响将96只昆明种小鼠根据体重均匀分为7组，每组12只，分别为空白组、胃复安组、模型组、生山楂组、炒黄山楂组、焦山楂组和山楂炭组。每只小鼠按3g／kg体重给药，将药液稀释至0.3g／mL，每只小鼠按0.1 mL／10g体重给药，空白组给予等体积蒸馏水，模型组给予等体积蒸馏水，胃复安组将胃复安配成1 mg／mL浓度，每只小鼠按0.1 mL／10g体重，每天固定在同一时间给药，持续给药3 d。最后1次给药后20 min，除正常对照组外，各组小鼠皮下注射硫酸阿托品(2 mg／kg)。20min后同2.1方法，给予半固体糊，取胃和小肠测胃内残留率及小肠推进率。
2.3 对大鼠胃液分泌的影响将70只实验大鼠根据体重分为6组，分别为空白组、普瑞博思组、生山楂组，炒黄山楂组、焦山楂组、山楂炭组。每只小鼠按3g／kg体重给药，将药液稀释至0.3g／mL，每只大鼠按1 mL／100g体重给药，空白组给予等体积生理盐水，普瑞博思组将西沙比利配成0.14 mg／mL浓度，每只大鼠1 mL／100g体重，每天固定在同一时间给药，持续给药7 d。大鼠禁食不禁水24 h，3％戊巴比妥钠0.5mL／100g腹腔麻醉，大鼠麻醉后，沿腹正中线剪开小口，结扎幽门，再由十二指肠给药1次，缝合腹壁切口。2 h后拆线打开腹腔结扎贲门，摘取全胃，用滤纸擦干血迹，沿大弯侧剪开胃腔，倾出胃内容物，收集于刻度离心管内，记录胃液量，以广谱PH试纸测胃内容物PH值。
3 统计学方法
用SPSS11.5统计软件进行，统计方法用方差分析。
4 实验结果
4.1 山楂及各炮制山楂对正常小鼠胃排空及小肠推进的影响见表1。
阳性药组的胃残留率与空白组比较明显减少(P<0.05)，生山楂、炒黄山楂和焦山楂组小鼠胃残留率明显减少，与空白组比较差异有显著性意义(P<0.01或P<0.05)，与阳性药组比较胃残留率减少但差异无统计学意义；阳性组的肠推进率与空白组比较增加，但差异无统计学意义(P>0.05)，生山楂和不同山楂炮制品组肠推进率均明显增加，与空白组和阳性药组比较差异有统计学意义(P<0.01或P<0.05)。由此可见，生山楂和不同炮制的山楂均能促进正常小鼠胃排空和肠推进，炒黄山楂或焦山楂效果较好，山楂炭反而降低疗效。
4.2 不同炮制山楂对硫酸阿托品所致的小鼠小肠推进胃排空及小肠推进迟缓的影响见表2。
模型组的胃残留率与空白组比较明显增加(P<0.01)，而给予阳性药后胃残留率明显减少，与模型组比较差异有非常显著性意义(P<0.01)，生山楂、山楂炭组小鼠胃残留率与模型组比较减少，但差异无统计学意义(P>0.05)，炒黄山楂和焦山楂组胃残留率与模型组比较明显减少，差异有非常显著性意义(P<0.01)；模型组的肠推进率与空白组比较减小，但差异无统计学意义(P>0.05)，除山楂炭组外，其他山楂炮制品均能明显增加小鼠肠推进率，与空白组和模型组比较差异有显著性意义(P<0.01或P<0.05)。由此可见，生山楂、炒黄山楂和焦山楂组均能不同程度的增加硫酸阿托品所致胃排空和肠推进迟缓小鼠的胃排空和肠推进，焦山楂效果比较突出，而山楂炭反而降低疗效。
4.3 对大鼠胃液量、胃液PH值的影响见表3。
阳性组的胃液量明显高于空白组，与空白组比较差异有非常显著性意义(P<0.01)，生山楂组及各种炮制山楂组胃液分泌量均明显高于空白组，差异有非常显著性意义(P<0.01)，且以焦山楂最佳；阳性组胃液PH值低于空白组，差异有非常显著性意义(P<0.05)，除生山楂组外，各山楂组胃液PH值都有所降低，其中焦山楂胃液PH值降低且与空白组比较差异有非常显著性意义(P<0.05)。焦山楂对胃液分泌量及胃液PH值影响最明显。
5 讨论
山楂为传统常用消食类中药，为蔷薇科落叶灌木或小乔木植物山里红、山楂或野山楂的成熟果实，可消食化积，尤善于消肉积。始载于《本草经集注》。其性味酸甘，微温，归脾、胃、肝经，有消食化积行气散瘀的作用，常用于肉食积滞、泄痢腹痛疝气痛、瘀阻胸腹痛及痛经等证，现代又常用于冠心病、高血压病、高血脂症，均有较好疗效。临床上常用炮制品的规格有生山楂、炒山楂、焦山楂和山楂炭等。
山楂内含有多种有机酸，对胃肠运动有极大促进作用，过多的有机酸会对胃产生一定的刺激性，炮制后可使有机酸含量显著降低。山楂中的有机酸类成分有助于消化、抑菌等功能，对热不稳定，加热后含量降低，且随温度的升高，有机酸含量降低越多。当加热至140℃以上时，有机酸含量显著降低，加热到220℃时，下降幅度达到48％。
由本实验可以看出，生山楂及各种山楂炮制品对胃肠运动均有明显促进作用，并且可以拮抗阿托品负荷的胃排空与肠推进延缓，可以促进胃液的分泌降低胃酸的PH值。炮制后的山楂的作用优于生山楂，以焦山楂效果最优，可能是炮制过后有效成分更容易发挥作用或产生新的有效成分，但炮制超过一定的程度反而降低疗效，山楂炭的效果就差，说明有效成分受到破坏。本实验结果不同于文献报道的生山楂作用最大Ⅲ，发生机理尚不清楚，需进一步研究。