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【摘要】目的：评价ⅠB2～Ⅱb期局部晚期宫颈癌于根治术前给予新辅助化疗的疗效。方法：27例ⅠB2～Ⅱb期局部晚期宫颈癌，术前采用1-3个疗程的静脉化疗，之后全部行宫颈癌根治术。通过观察患者病灶大小的改变、化疗毒副反应、术中情况、术后病理反应等，评价新辅助化疗在宫颈癌治疗中的作用及安全性。结果：化疗总有效率79.8%（21/27），完全缓解率为7.4%(2／27)。化疗毒副反应轻微。所有患者化疗后均进行了广泛性子宫切除术及盆腔淋巴清扫术。结论：ⅠB2～Ⅱb期局部晚期宫颈癌在根治术前给予静脉滴注化疗能使肿瘤缩小，宫旁组织浸润消退，为根治性手术创造条件。
【关键词】宫颈癌；新辅助化疗；宫颈癌根治术
【中图分类号】R737.33【文献标识码】A【文章编号】1007-8517(2009)08-0035-02
Neoadjuvant Chemotherapy for Locally Advanced Cervical Cancinoma : Clinical Observation in 27Cases
WANG Yan
（Department of Obstetrics and Gynecology，First People’s hospital of Huainan City,anhui,232007,China）
【Abstract】 Objective: To investigate the clinical effect of neoadjuvant chemotherapy on cervical cancer in stage I B2-II b. Methods: 27patients with locally advanced cervical cancer were treated with a 1-3 course of neoadjuvant chemotherapy, and then underwent radical surgery in all of them. The effect and safety of chemotherapy in the treatment of cervical cancer were evaluated by the lesion size, toxic side effects, operative status, and pathology Results: The effective rate of chemotherapy was 79.8% with 2 cases of total complete remission. Toxic side effects were weak. After neoadjunct chemotherapy, all of these patients were performed radical hysterectomy and pelvic lyrrphorectomy.Conclusion: Preoperative intravenous infusion as neoadjuvant chemotherapy is effective in cervical and parametrical regression，and thus more satisfactory operative results attained.
【Keywords】cervical cancer;neoadjuvant chemotherapy；radical hysterectomy
子宮颈癌是妇女最常见的、死亡率较高的恶性肿瘤之一。以往多采用手术和放疗为主，但随着新的抗肿瘤药物的不断问世，自上世纪80年代开始，新辅助化疗(NACT)逐渐应用于局部晚期宫颈癌的治疗，其近期疗效显著。文献报道，以铂类为基础的联合化疗的有效率多数在80%以上，其中完全缓解率可达9%～18%。目前这种治疗方法已在局部晚期宫颈癌的治疗中得到重视。笔者从2006年起对ⅠB2～Ⅱb期宫颈癌于子宫广泛切除术及盆腔淋巴清扫术前先给予新辅助化疗，取得较为满意的效果。
1资料与方法
1.1 一般资料选择2006年1月至2008年3月间在我院妇科通过病理及临床确诊为ⅠB2～Ⅱb期局部肿瘤直径>4 cm的局部晚期宫颈癌患者27例,肿瘤病理类型主要为鳞状细胞癌与腺癌两种,肿瘤临床分期采用国际妇产科联盟(FIGO)2000年修订的临床分期法。其中ⅠB2 9例，Ⅱa 11例，Ⅱb 7例。病理类型为:鳞癌19例，腺癌8例。平均年龄56.7岁（37～71岁）。心、肝、肾、肺功能和血常规检查正常。
1.2 方法 化疗前均经患者及家属知情同意，无化疗禁忌证。采用以铂类为基础的联合化疗，其中行博莱霉素+长春新碱+顺铂/卡铂(BVP)方案18例，紫杉醇+顺铂/卡铂(TP)方案9例，化疗间隔为3～4周；化疗疗程数为1～3个，其中1个疗程者16例，2个疗程者9例，三个疗程2例。27例均采用全身静脉滴注化疗。化疗结束后2～3周内行子宫广泛切除术及盆腔淋巴清扫术。全部患者在化疗前及每一疗程化疗后测量肿瘤的最大直径及其垂直径线。化疗后径线以手术切除标本测量的径线为准来进行疗效判断。
2结果
2.1疗效判定标准按WHO的疗效判定标准。完全缓解（CR）:肿瘤病灶消失;部分缓解（PR）:肿瘤病灶的最大径及其垂直径的乘积减小50%以上;好转（MR）：肿瘤病灶的最大径及其垂直径的乘积缩小25％以上，但＜50％，无新病灶出现；稳定（SD）：肿瘤病灶的最大径及垂直径的乘积缩小＜25％，或增大＜25％，无新病灶出现；病变进展（PR）:肿瘤病灶的最大径及其垂直径的乘积＞25%，或有新病灶出现。化疗期间每3天检测血常规，每周检测血生化，化疗毒副反应评价参照WHO抗癌药急性、亚急性毒副反应标准，每个疗程评估1次。术后每3个月随访1次，包括妇科检查、阴道脱落细胞学检查及相关的影像学检查，相关肿瘤指标的检测。
2.2治疗结果27例患者中，化疗有效者21例(其中完全缓解2例，部分缓解19例)，总有效率79.8%(21／27)，完全缓解率为7.4%(2／27)；化疗无效者6例（好转2例，稳定4例）。27例患者化疗后均行广泛全子宫切除及盆腔淋巴结清扫术。术后盆腔淋巴结阳性率为11.1％（3/27）、宫旁脉管癌栓发生率为3.75％（1/27），手术切缘阳性率7.4％（2／27）。
2.3不良反应没有患者因化疗毒副反应而停止治疗，最常见的化疗反应是恶心呕吐，但程度较轻，均为Ⅰ～Ⅱ度，骨髓抑制大部分较轻，Ⅱ～Ⅲ度贫血、白细胞减少及血小板发生率分别是4.2%、20.4%和8.7%，其他毒副反应较少见。
3讨论
局部晚期宫颈癌是一组具有高危因素的宫颈癌,其广义的范围包括ⅠB2～Ⅳa期宫颈癌,狭义的范围则是指局部肿瘤直径>4 cm的Ⅱa期以下的早期宫颈癌,此类肿瘤不易控制,手术难度大,术后容易复发和转移。常规治疗方法对局部晚期宫颈癌的治疗效果不尽满意，中晚期宫颈癌的治疗仍是临床医生的一个巨大挑战。近十年来，随着化疗新药物的不断开发及给药途径和方法的改进，化疗对宫颈癌取得了突破性进展。NACT是近年来探讨越来越多的一种新的宫颈癌治疗方法,是指宫颈癌患者在手术或放疗前所进行的一定疗程的化疗。研究表明NACT缩小肿瘤体积,减小肿瘤负荷,提高手术效率,还可以有效地杀灭亚临床病灶的肿瘤细胞,减少转移和局部复发。提高手术切除切净率，还可减少不良预后因素的作用，明显提高5年生存率及无病生存率[1]特别适用于局部较大的Ib期及局部转移的中晚期患者，文献报道[2,3]接受NACT的患者术后病理发现盆腔淋巴结浸润率，手术切缘阳性率等均明显低于术前未接受化疗者。?对于宫颈癌患者在提高有效率和完全缓解率，改善无瘤生存率上有很大促进作用。安云婷[4]报道以铂类为基础的联合化疗的近期有效率在77.6％，其中完全缓解率可达17.2％。我们的研究显示27例局部晚期宫颈癌NACT后近期有效率为79.8％，完全缓解率相对较低，仅为7.4％，可能与化疗疗程相对较少等因素有关。铂类是宫颈癌化疗中最有效的药物。体外实验提示小剂量的铂类即可明显增加放疗的敏感性。单药有效率为20%～80%，经临床证明铂类对复发型宫颈癌有一定疗效，同时对骨髓的影响非常轻微，容易被病人接受。刘会玲[5]认为以铂类为基础的小剂量紫杉醇联合铂类化疗方案在宫颈癌新辅助化疗中值得推荐。
本研究结果显示，NACT有效者可减少术后盆腔淋巴结阳性率及宫旁血管癌栓发生率，可提高患者术后的远期生存率,与文献报道相似[6]因此认为，NACT有效者生存率提高与减少肿瘤负荷有关。但也有学者认为NACT后行宫颈癌根治术与单纯行宫颈癌根治术两者相比，NACT虽能明显缩小肿瘤直径，减少宫旁浸润，但并不能提高生存率和无瘤生存率[7]。赵玉梅[8]认为NACT加宫颈癌根治术能使ⅠB2～Ⅱb期患者的长期生存率提高，认为其原因是增加了手术机会。
本研究27例患者化疗后成功地进行了广泛子宫切除术和盆腔淋巴结清扫术，在行手术病例中无一例出现与手术有关的并发症，术中平均出血量为810ml（570～1480ml），与较早期病例比较均未增加。说明新辅助化疗可为手术提供条件,但不增加手术出血量[4]。新辅助化疗方法是近些年来提出的新概念，新辅助化疗联合手术的前景令人鼓舞。设计有效的化疗方案，提高新辅助化疗有效率，可为手术创造条件，提高局部巨块型和中晚期宫颈癌的生存率。此外，还可以作为增敏剂，提高肿瘤细胞对于放疗的敏感性，提高综合治疗效果，改善疗效。对适应手术的患者的筛选，新辅助化疗术后是否补充放化疗的指征的筛选，还需进一步大样本对照、随訪和前瞻性研究，同时对给药途径、长期的疗效等也需进一步研究。
参考文献
[1]程晓东，谢幸，吕卫国.局部晚期宫颈癌新辅助化疗临床应用的进展［J］.中华医学杂志，2005，85（30）：2154-2156
[2]吕娟,刘志鹏,范裕如. 新辅助化疗治疗宫颈癌31例临床观察[J].实用妇产科杂志,2006,22(8):468-471.
[3]Wang Z, YouXin J, XueSong W, et al. Neoadjuvant chemotherapy for patients younger than 45 years with higher-risk squamous cell carcinoma of the cervix [J].Proc Am Soc Clin Oncol,2003,22:472.
[4]安云婷,李隆玉,邓克华,等.紫杉醇联合顺铂/卡铂在宫颈癌新辅助化疗中的作用.实用癌症杂志,2006,21(5):499-501.
[5]刘会玲,杨毓琴,糜若然,等.不同剂量紫杉醇联合顺铂新辅助化疗在宫颈癌的应用[J].实用妇产科杂志,2008,24(6):350-352.
[6]李群. 新辅助化疗在125例宫颈癌治疗中的临床应用[J].齐齐哈尔医学院学报，2007，28（15）：1804-1805.
[7]Chen CA, Cheng W F, Wei L H, et al. Radical hysterectomy alone or combined with neoadjuvant chemotherapy in the treatment of early stage bulky cervical carcinoma [J]. J Form os Med Assoc, 2002, 101(3): 195-202.
[8]赵玉梅，陈俊，陈莉莉.术前新辅助化疗对ⅠB2～ⅡB期宫颈癌的近期疗效观察 [J].肿瘤防治研究,2008,35(S1):24-25.
(收稿日期：2009.02.11)
【关键词】宫颈癌；新辅助化疗；宫颈癌根治术
【中图分类号】R737.33【文献标识码】A【文章编号】1007-8517(2009)08-0035-02
Neoadjuvant Chemotherapy for Locally Advanced Cervical Cancinoma : Clinical Observation in 27Cases
WANG Yan
（Department of Obstetrics and Gynecology，First People’s hospital of Huainan City,anhui,232007,China）
【Abstract】 Objective: To investigate the clinical effect of neoadjuvant chemotherapy on cervical cancer in stage I B2-II b. Methods: 27patients with locally advanced cervical cancer were treated with a 1-3 course of neoadjuvant chemotherapy, and then underwent radical surgery in all of them. The effect and safety of chemotherapy in the treatment of cervical cancer were evaluated by the lesion size, toxic side effects, operative status, and pathology Results: The effective rate of chemotherapy was 79.8% with 2 cases of total complete remission. Toxic side effects were weak. After neoadjunct chemotherapy, all of these patients were performed radical hysterectomy and pelvic lyrrphorectomy.Conclusion: Preoperative intravenous infusion as neoadjuvant chemotherapy is effective in cervical and parametrical regression，and thus more satisfactory operative results attained.
【Keywords】cervical cancer;neoadjuvant chemotherapy；radical hysterectomy
子宮颈癌是妇女最常见的、死亡率较高的恶性肿瘤之一。以往多采用手术和放疗为主，但随着新的抗肿瘤药物的不断问世，自上世纪80年代开始，新辅助化疗(NACT)逐渐应用于局部晚期宫颈癌的治疗，其近期疗效显著。文献报道，以铂类为基础的联合化疗的有效率多数在80%以上，其中完全缓解率可达9%～18%。目前这种治疗方法已在局部晚期宫颈癌的治疗中得到重视。笔者从2006年起对ⅠB2～Ⅱb期宫颈癌于子宫广泛切除术及盆腔淋巴清扫术前先给予新辅助化疗，取得较为满意的效果。
1资料与方法
1.1 一般资料选择2006年1月至2008年3月间在我院妇科通过病理及临床确诊为ⅠB2～Ⅱb期局部肿瘤直径>4 cm的局部晚期宫颈癌患者27例,肿瘤病理类型主要为鳞状细胞癌与腺癌两种,肿瘤临床分期采用国际妇产科联盟(FIGO)2000年修订的临床分期法。其中ⅠB2 9例，Ⅱa 11例，Ⅱb 7例。病理类型为:鳞癌19例，腺癌8例。平均年龄56.7岁（37～71岁）。心、肝、肾、肺功能和血常规检查正常。
1.2 方法 化疗前均经患者及家属知情同意，无化疗禁忌证。采用以铂类为基础的联合化疗，其中行博莱霉素+长春新碱+顺铂/卡铂(BVP)方案18例，紫杉醇+顺铂/卡铂(TP)方案9例，化疗间隔为3～4周；化疗疗程数为1～3个，其中1个疗程者16例，2个疗程者9例，三个疗程2例。27例均采用全身静脉滴注化疗。化疗结束后2～3周内行子宫广泛切除术及盆腔淋巴清扫术。全部患者在化疗前及每一疗程化疗后测量肿瘤的最大直径及其垂直径线。化疗后径线以手术切除标本测量的径线为准来进行疗效判断。
2结果
2.1疗效判定标准按WHO的疗效判定标准。完全缓解（CR）:肿瘤病灶消失;部分缓解（PR）:肿瘤病灶的最大径及其垂直径的乘积减小50%以上;好转（MR）：肿瘤病灶的最大径及其垂直径的乘积缩小25％以上，但＜50％，无新病灶出现；稳定（SD）：肿瘤病灶的最大径及垂直径的乘积缩小＜25％，或增大＜25％，无新病灶出现；病变进展（PR）:肿瘤病灶的最大径及其垂直径的乘积＞25%，或有新病灶出现。化疗期间每3天检测血常规，每周检测血生化，化疗毒副反应评价参照WHO抗癌药急性、亚急性毒副反应标准，每个疗程评估1次。术后每3个月随访1次，包括妇科检查、阴道脱落细胞学检查及相关的影像学检查，相关肿瘤指标的检测。
2.2治疗结果27例患者中，化疗有效者21例(其中完全缓解2例，部分缓解19例)，总有效率79.8%(21／27)，完全缓解率为7.4%(2／27)；化疗无效者6例（好转2例，稳定4例）。27例患者化疗后均行广泛全子宫切除及盆腔淋巴结清扫术。术后盆腔淋巴结阳性率为11.1％（3/27）、宫旁脉管癌栓发生率为3.75％（1/27），手术切缘阳性率7.4％（2／27）。
2.3不良反应没有患者因化疗毒副反应而停止治疗，最常见的化疗反应是恶心呕吐，但程度较轻，均为Ⅰ～Ⅱ度，骨髓抑制大部分较轻，Ⅱ～Ⅲ度贫血、白细胞减少及血小板发生率分别是4.2%、20.4%和8.7%，其他毒副反应较少见。
3讨论
局部晚期宫颈癌是一组具有高危因素的宫颈癌,其广义的范围包括ⅠB2～Ⅳa期宫颈癌,狭义的范围则是指局部肿瘤直径>4 cm的Ⅱa期以下的早期宫颈癌,此类肿瘤不易控制,手术难度大,术后容易复发和转移。常规治疗方法对局部晚期宫颈癌的治疗效果不尽满意，中晚期宫颈癌的治疗仍是临床医生的一个巨大挑战。近十年来，随着化疗新药物的不断开发及给药途径和方法的改进，化疗对宫颈癌取得了突破性进展。NACT是近年来探讨越来越多的一种新的宫颈癌治疗方法,是指宫颈癌患者在手术或放疗前所进行的一定疗程的化疗。研究表明NACT缩小肿瘤体积,减小肿瘤负荷,提高手术效率,还可以有效地杀灭亚临床病灶的肿瘤细胞,减少转移和局部复发。提高手术切除切净率，还可减少不良预后因素的作用，明显提高5年生存率及无病生存率[1]特别适用于局部较大的Ib期及局部转移的中晚期患者，文献报道[2,3]接受NACT的患者术后病理发现盆腔淋巴结浸润率，手术切缘阳性率等均明显低于术前未接受化疗者。?对于宫颈癌患者在提高有效率和完全缓解率，改善无瘤生存率上有很大促进作用。安云婷[4]报道以铂类为基础的联合化疗的近期有效率在77.6％，其中完全缓解率可达17.2％。我们的研究显示27例局部晚期宫颈癌NACT后近期有效率为79.8％，完全缓解率相对较低，仅为7.4％，可能与化疗疗程相对较少等因素有关。铂类是宫颈癌化疗中最有效的药物。体外实验提示小剂量的铂类即可明显增加放疗的敏感性。单药有效率为20%～80%，经临床证明铂类对复发型宫颈癌有一定疗效，同时对骨髓的影响非常轻微，容易被病人接受。刘会玲[5]认为以铂类为基础的小剂量紫杉醇联合铂类化疗方案在宫颈癌新辅助化疗中值得推荐。
本研究结果显示，NACT有效者可减少术后盆腔淋巴结阳性率及宫旁血管癌栓发生率，可提高患者术后的远期生存率,与文献报道相似[6]因此认为，NACT有效者生存率提高与减少肿瘤负荷有关。但也有学者认为NACT后行宫颈癌根治术与单纯行宫颈癌根治术两者相比，NACT虽能明显缩小肿瘤直径，减少宫旁浸润，但并不能提高生存率和无瘤生存率[7]。赵玉梅[8]认为NACT加宫颈癌根治术能使ⅠB2～Ⅱb期患者的长期生存率提高，认为其原因是增加了手术机会。
本研究27例患者化疗后成功地进行了广泛子宫切除术和盆腔淋巴结清扫术，在行手术病例中无一例出现与手术有关的并发症，术中平均出血量为810ml（570～1480ml），与较早期病例比较均未增加。说明新辅助化疗可为手术提供条件,但不增加手术出血量[4]。新辅助化疗方法是近些年来提出的新概念，新辅助化疗联合手术的前景令人鼓舞。设计有效的化疗方案，提高新辅助化疗有效率，可为手术创造条件，提高局部巨块型和中晚期宫颈癌的生存率。此外，还可以作为增敏剂，提高肿瘤细胞对于放疗的敏感性，提高综合治疗效果，改善疗效。对适应手术的患者的筛选，新辅助化疗术后是否补充放化疗的指征的筛选，还需进一步大样本对照、随訪和前瞻性研究，同时对给药途径、长期的疗效等也需进一步研究。
参考文献
[1]程晓东，谢幸，吕卫国.局部晚期宫颈癌新辅助化疗临床应用的进展［J］.中华医学杂志，2005，85（30）：2154-2156
[2]吕娟,刘志鹏,范裕如. 新辅助化疗治疗宫颈癌31例临床观察[J].实用妇产科杂志,2006,22(8):468-471.
[3]Wang Z, YouXin J, XueSong W, et al. Neoadjuvant chemotherapy for patients younger than 45 years with higher-risk squamous cell carcinoma of the cervix [J].Proc Am Soc Clin Oncol,2003,22:472.
[4]安云婷,李隆玉,邓克华,等.紫杉醇联合顺铂/卡铂在宫颈癌新辅助化疗中的作用.实用癌症杂志,2006,21(5):499-501.
[5]刘会玲,杨毓琴,糜若然,等.不同剂量紫杉醇联合顺铂新辅助化疗在宫颈癌的应用[J].实用妇产科杂志,2008,24(6):350-352.
[6]李群. 新辅助化疗在125例宫颈癌治疗中的临床应用[J].齐齐哈尔医学院学报，2007，28（15）：1804-1805.
[7]Chen CA, Cheng W F, Wei L H, et al. Radical hysterectomy alone or combined with neoadjuvant chemotherapy in the treatment of early stage bulky cervical carcinoma [J]. J Form os Med Assoc, 2002, 101(3): 195-202.
[8]赵玉梅，陈俊，陈莉莉.术前新辅助化疗对ⅠB2～ⅡB期宫颈癌的近期疗效观察 [J].肿瘤防治研究,2008,35(S1):24-25.
(收稿日期：2009.02.11)