观察荷载白细胞介素-24(IL-24)基因的溶瘤腺病毒ZD55-IL-24联合多西他赛(DTX)对前列腺癌DU145细胞的杀伤作用。
方法分为4组：联合治疗组：转染倍数(MOI)＝1.0的ZD55-IL-24＋1.0 ng/ml的DTX、ZD55-IL-24组(MOI＝5.0)、DTX组(1.0 ng/ml)、磷酸盐缓冲液(PBS)对照组。噻唑蓝(MTT)法检测4组干预前列腺癌DU145细胞96 h后细胞存活率；结晶紫染色检测4组干预DU145细胞48 h后的毒性作用；Transwell检测4组干预DU145细胞48 h后对细胞迁移的影响；Hoechst-33342染色观察4组干预DU145细胞48 h后癌细胞的凋亡；Western blot检测4组干预DU145细胞48 h后E1A、IL-24基因的表达及半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶(Caspase)凋亡通路、核因子-κB(NF-κB)信号通路中相关蛋白表达变化。
结果MTT结果显示MOI＝1.0的ZD55-IL-24＋0.5 ng/ml的DTX、MOI＝5.0的ZD55-IL-24、1.0 ng/ml的DTX处理前列腺癌DU145细胞96 h后，存活率分别为(38.20±5.86)%、(78.90±5.27)%、(56.30±7.86)%，联合组与ZD55-IL-24、DTX组比较，组间差异有统计学意义(t＝1.957，P＝0.043；t＝2.090，P＝0.035)。结晶紫实验提示联合组较单独使用ZD55-IL-24(MOI＝5.0)、DTX(1.0 ng/ml)组对前列腺癌细胞具有更强的细胞毒效应。Hoechst-33342染色表明MOI＝1.0的ZD55-IL-24＋0.5 ng/ml的DTX、MOI＝5.0的ZD55-IL-24、1.0 ng/ml的DTX处理组的凋亡率分别为(38.50±6.86)%、(22.40±2.30)%和(16.70±5.67)%，联合组与ZD55-IL-24、DTX组比较，差异有统计学意义(t＝2.633，P＝0.029；t＝3.166，P＝0.017)。Transwell发现联合处理组迁移细胞数为(21.3±2.7)个，与ZD55-IL-24组的(30.3±3.1)个、DTX组的(165.7±14.3)个比较，差异有统计学意义(t＝2.404，P＝0.037；t＝3.540，P＝0.012)。Western blot检测证实联合组可表达IL-24及E1A，且1 ng/ml浓度的DTX对溶瘤腺病毒ZD55-IL-24的复制及表达无明显影响。联合组的治疗效应与Caspase凋亡通路及NF-κB信号通路中相关的蛋白表达相关。
结论溶瘤腺病毒ZD55-IL-24联合多西他赛有协同作用，可进一步增强对前列腺癌DU145细胞的杀伤作用。