目的探讨罗哌卡因聚乙二醇–聚乳酸(Rop-PEG-PLA)微球对切口痛模型大鼠坐骨神经阻滞的长期作用。方法 80只雄性Wistar大鼠随机分为4组(每组20只),分别于坐骨神经周围间隙给予0.9%NaCl溶液0.2 mL(对照组),PEG-PLA微球10 mg(空白微球组),0.5%罗哌卡因0.2 mL(含罗哌卡因1 mg,罗哌卡因组)或RopPEG-PLA微球10 mg(含罗哌卡因1 mg,罗哌卡因微球组),之后均按照Brennan法制作大鼠切口痛模型。观察术前24 h和术后2 h、4 h、8 h、1 d、2 d、3 d、5 d和7 d时大鼠行为学的变化,免疫组织化学方法检测术后2 h和2 d时脊髓背角c-fos的表达,HPLC法检测大鼠血浆中罗哌卡因的浓度。结果对照组行为学及c-fos表达与空白微球组的差异无统计学意义(P>0.05)。术后2 h时,罗哌卡因组、罗哌卡因微球组行为学阈值与对照组相比均增高(P<0.05),c-fos表达均减少(P<0.05)。罗哌卡因微球组与罗哌卡因组相比,其行为学阈值增高时间(3 d vs2 h)及测得血浆药物时间(8 h vs 4 h)均延长,术后2 d时c-fos表达减少(P<0.05)。结论 Rop-PEG-PLA微球可延长切口痛模型大鼠坐骨神经阻滞镇痛时间达3 d。