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摘要：碘营养状况与甲状腺疾病密切相关，基于尿碘对碘营养状况的评估价值，分析其与甲状腺疾病的相关性，对甲状腺疾病的流行病学发展有重要意义。
关键词：甲状腺疾病;尿碘;相关性
【中图分类号】R322.5 【文献标识码】A 【文章编号】1673-9026（2021）02-175-02
鉴于甲状腺疾病对人类健康的危害及其流行病学特征，长久以来我国一直实行全民食盐加碘政策，利用碘在甲状腺激素合成中的重要作用防治甲状腺疾病，但由于碘营养状况评估监测体系还不完善，造成盲目补碘，诱发各种甲状腺疾病。尿碘是碘营养状况的可靠评估指标，故本文对尿碘与甲状腺疾病的相关性研究进行如下综述。
1.碘异常与甲状腺疾病
碘作为人体甲状腺激素的合成元素之一，在甲状腺生理功能与正常解剖结构维持中发挥着重要作用，甲状腺每天需要从细胞外液中摄取约65～120μg碘离子用于生理需求和功能调节，临床研究证明，碘异常是甲状腺疾病的独立危险因素。碘过量会在功能方面诱导甲状腺自身免疫损伤，增加甲状腺功能恶化风险，并抑制甲状腺外周组织中5-脱碘酶活性，阻断甲状腺激素合成，同时造成碘有机化和转运障碍，使甲状腺细胞的碘抑制状态延长，增加凋亡率，进而引起甲状腺功能减退;在结构方面打破甲状腺细胞的氧化-抗氧化平衡，使过氧化物酶快速氧化大量活化碘，产生过多自由基而不能及时清除，对细胞生物膜造成过氧化损伤，并增强甲状腺球蛋白的免疫原性，激活其遗传易感性，同时直接刺激B细胞，诱导免疫细胞活化和抗原呈递细胞产生，促使肿瘤坏死因子释放，进而引起自身免疫性甲状腺炎[1]。碘缺乏会在功能方面造成甲状腺激素合成障碍，导致促甲状腺激素水平代偿性增高，刺激甲状腺滤泡上皮细胞不断增生、分化，形成功能自主性结节，反应性合成甲状腺激素，引起甲状腺功能亢进;在结构方面诱导产生自主性甲状腺细胞，刺激甲状腺结节生长，增加滤泡状甲状腺癌风险，进而引起甲状腺肿、甲状腺结节及甲状腺癌。
2.尿碘与碘营养状况
碘作为人体必需营养元素之一，在人体内主要储存于甲状腺内的碘池和甲状腺外的细胞外液中;来源以含碘食物为主，其次是饮水，皮肤和呼吸摄入最少;排出途径以肾脏为主，肺呼出和汗液、肠道泌出很少，碘代谢使其体内含量维持在20～50mg。尿液是人体内碘排出体外的主要媒介，故尿碘可反映人体碘营养水平，加之尿液采集对器皿和技术的要求较低，可操作性强，使尿碘中位数成为了全球碘营养联盟、联合国儿童基金会和世界卫生组织联合推荐的四大碘营养评估指标之一。目前尿碘水平主要用砷铈催化分光光度方法测定，但尿样存在个体和时间差异，测定值容易在饮食习惯、饮水、出汗、季节及其他生理因素的影响下发生波动，故尿碘评估碘营养水平并不适用于临床个人，只适用于指定地区或特定人群。
3.尿碘与病理性甲状腺疾病
3.1甲状腺功能异常
甲状腺功能异常疾病主要根据血清抗甲状腺球蛋白、过化物酶抗体和游离甲状腺素、三碘甲状腺原氨酸及促甲状腺激素、总甲状腺素等甲状腺功能指标水平，结合临床症状和体征确诊，一般是指甲状腺功能亢进症及减退症，二者根据具体病情又都有临床和亚临床之分。目前尿碘与甲状腺功能异常疾病的相关性尚未有定论，陈萍等、宁蓬等、姚志伟等通过调查分析哈尔滨市居民、拉萨市藏族成年人和海军官兵等人群的甲状腺功能指标水平与尿碘中位数发现，尿碘与甲状腺疾病无明显相关性;而Kim等、温小芳等、Shrestha等、李红海等和王凤玲等通过调查分析韩国成年人、广州市居民和甲减、甲亢患者的尿碘含量与甲状腺功能异常疾病发现，二者有明显相关性。目前普遍认为尿碘水平与甲状腺功能异常疾病呈“U”形相关。
3.2甲状腺结构异常
在甲状腺结构异常疾病中，结节性、弥漫性甲状腺肿和甲状腺癌与尿碘的关系最为密切，其中结节性甲状腺肿多由甲状腺组织的促甲状腺激素敏感性差异使过度增生和复原区域扩大、融合形成，与尿碘的相关性尚未有定论，Song等、Borre等、吴少彬等和Shao等通过比较不同尿碘含量人群的甲状腺结节发病率和同地区甲状腺健康人群与结节性甲状腺肿患者的尿碘含量证明，尿碘与结节性甲状腺肿有相关性，而陈赟等通过比较合肥市居民中甲状腺结节患者与健康人群的甲状腺功能指标和尿碘水平证明，尿碘与甲状腺结节并无相关性;弥漫性甲状腺肿既可以因碘缺乏导致甲状腺滤泡细胞反复代偿性增生-复原引起，也可以因碘过量造成碘阻断效应，使蛋白脱酶和甲状腺过氧化物酶活性降低、胶质潴留、促甲状腺激素反馈性升高，导致滤泡腔扩大引起，于志恒等通过调查分析山东、贵州和河北三省居民甲状腺肿发病率及其尿碘水平发现，尿碘与甲状腺肿呈“U”形关系;研究表明，碘缺乏或碘过量都会增加甲状腺癌风险，故普遍认可尿碘与甲状腺癌的关系，Kim等、白超等和刘卫怀等通过比较同地区良恶性甲状腺结节和有无淋巴转移的甲状腺癌患者的尿碘水平证实尿碘与甲状腺癌有相关性，张润晓等和Zimmermann等研究证实尿碘是甲状腺癌的危险因素，尤其是未分化和滤泡状甲状腺癌。
4.尿碘与生理性甲状腺疾病
4.1小儿甲状腺疾病
小儿随着年龄的增长，甲状腺体积和质量不断增大、功能日趋完善，对碘的日需求量也从出生时的90μg逐渐增长到12岁以后的150μg，故小儿在甲状腺发育成熟前容易因碘摄入不足或过量造成体内碘含量异常，影响神经系统发育。国内研究发现小儿碘缺乏5%～30%者血清游离三碘甲状腺原氨酸水平升高或正常、促甲狀腺激素水平升高、游离甲状腺素水平降低，超过30%者血清游离三碘甲状腺原氨酸和甲状腺素水平降低、促甲状腺激素水平升高;碘过量超过500μg/d者甲状腺体积增大，长期碘过量会增加自身免疫性甲状腺炎风险。史晶等通过调查分析学龄前儿童尿碘水平和甲状腺功能指标发现，小儿尿碘与甲状腺功能状态有相关性且存在性别和城乡差异;多项关于8～10岁儿童的尿碘中位数与弥漫性甲状腺肿发病率的关系研究发现，尿碘与与弥漫性甲状腺肿呈“U”形关系。 4.2老年甲状腺疾病
老年人的甲状腺发生退行性改变，随着年龄的增长出现结节形成、滤泡变化、淋巴细胞浸润和纤维化等病理改变，使甲状腺质量逐渐减轻，功能日渐衰退，容易发生亚临床甲状腺疾病，长期、严重碘缺乏则进一步加重甲状腺激素合成障碍，导致甲状腺因滤泡增生、肥大而长期过度增生，引起甲状腺功能异常及甲状腺结节;长期碘过量则进一步削弱甲状腺固有的Wolff-Chaikoff效应，无法再抑制甲状腺激素合成和甲状腺球蛋白碘化，引起甲状腺疾病[2]。胡洁等通过比较不同尿碘中位数的老年患者的甲状腺疾病类型和功能指标发现，尿碘与老年功能和结构异常甲状腺疾病均有相关性。
4.3妊娠期甲状腺疾病
妊娠期甲状腺在结构方面腺体代偿性增大，促进甲状腺激素合成，满足自身生理和胎儿大脑结构发育需求;在功能方面雌激素诱导甲状腺激素水平从6～10孕周开始逐渐升高，8～10孕周时促甲状腺激素水平降到谷值，12孕周时甲状腺激素水平达到峰值，妊娠早期子宫及胎盘上的脱碘酶表达增强，促使甲状腺激素发生脱碘，导致血清游离三碘甲状腺原氨酸和甲状腺素水平降低，大大增加了孕妇的甲状腺疾病风险，容易影响胎儿神经系统发育和胎盘功能，造成子痫、早产、流产等不良妊娠结局，不利于母婴健康[3]。滕卫平等、柯学礼等、邓东锐、Wollf和徐韬等研究指出，碘过量是妊娠期临床、亚临床甲状腺功能减退的重要危险因素;Giray等研究指出，碘缺乏可通過氧化应激机制导致妊娠期甲状腺疾病，可见尿碘与妊娠期甲状腺疾病有相关性。
综上所述，碘异常是甲状腺疾病的独立危险因素，而尿碘是碘营养状况的重要评估指标，故尿碘与甲状腺功能、结构异常所致病理性甲状腺疾病和小儿、老年人、孕妇等特殊人群的生理性甲状腺疾病均有相关性。
参考文献
[1]钟方，郑文通，游育东，陈祥，阙敢波，廖德泳，彭明健，连铃.甲状腺疾病与尿碘含量的相关性研究[J].中外医学研究，2020，18（27）：166-168.
[2]王意君，周维，杨春香.老年人碘营养状态与甲状腺疾病的关系[J].中西医结合心血管病电子杂志，2018，6（05）：98-99.
[3]杨小玲，牟琴，易艳.广州市白云区学龄期儿童与妊娠妇女碘营养监测结果研究[J].江西医药，2020，55（12）：1898-1899+1911.
作者简介：何文峰（1976.10-），广西南宁人，现就职广西宾阳县疾病预防控制中心，大专学历，主管技师。
广西宾阳县疾病预防控制中心 530400
关键词：甲状腺疾病;尿碘;相关性
【中图分类号】R322.5 【文献标识码】A 【文章编号】1673-9026（2021）02-175-02
鉴于甲状腺疾病对人类健康的危害及其流行病学特征，长久以来我国一直实行全民食盐加碘政策，利用碘在甲状腺激素合成中的重要作用防治甲状腺疾病，但由于碘营养状况评估监测体系还不完善，造成盲目补碘，诱发各种甲状腺疾病。尿碘是碘营养状况的可靠评估指标，故本文对尿碘与甲状腺疾病的相关性研究进行如下综述。
1.碘异常与甲状腺疾病
碘作为人体甲状腺激素的合成元素之一，在甲状腺生理功能与正常解剖结构维持中发挥着重要作用，甲状腺每天需要从细胞外液中摄取约65～120μg碘离子用于生理需求和功能调节，临床研究证明，碘异常是甲状腺疾病的独立危险因素。碘过量会在功能方面诱导甲状腺自身免疫损伤，增加甲状腺功能恶化风险，并抑制甲状腺外周组织中5-脱碘酶活性，阻断甲状腺激素合成，同时造成碘有机化和转运障碍，使甲状腺细胞的碘抑制状态延长，增加凋亡率，进而引起甲状腺功能减退;在结构方面打破甲状腺细胞的氧化-抗氧化平衡，使过氧化物酶快速氧化大量活化碘，产生过多自由基而不能及时清除，对细胞生物膜造成过氧化损伤，并增强甲状腺球蛋白的免疫原性，激活其遗传易感性，同时直接刺激B细胞，诱导免疫细胞活化和抗原呈递细胞产生，促使肿瘤坏死因子释放，进而引起自身免疫性甲状腺炎[1]。碘缺乏会在功能方面造成甲状腺激素合成障碍，导致促甲状腺激素水平代偿性增高，刺激甲状腺滤泡上皮细胞不断增生、分化，形成功能自主性结节，反应性合成甲状腺激素，引起甲状腺功能亢进;在结构方面诱导产生自主性甲状腺细胞，刺激甲状腺结节生长，增加滤泡状甲状腺癌风险，进而引起甲状腺肿、甲状腺结节及甲状腺癌。
2.尿碘与碘营养状况
碘作为人体必需营养元素之一，在人体内主要储存于甲状腺内的碘池和甲状腺外的细胞外液中;来源以含碘食物为主，其次是饮水，皮肤和呼吸摄入最少;排出途径以肾脏为主，肺呼出和汗液、肠道泌出很少，碘代谢使其体内含量维持在20～50mg。尿液是人体内碘排出体外的主要媒介，故尿碘可反映人体碘营养水平，加之尿液采集对器皿和技术的要求较低，可操作性强，使尿碘中位数成为了全球碘营养联盟、联合国儿童基金会和世界卫生组织联合推荐的四大碘营养评估指标之一。目前尿碘水平主要用砷铈催化分光光度方法测定，但尿样存在个体和时间差异，测定值容易在饮食习惯、饮水、出汗、季节及其他生理因素的影响下发生波动，故尿碘评估碘营养水平并不适用于临床个人，只适用于指定地区或特定人群。
3.尿碘与病理性甲状腺疾病
3.1甲状腺功能异常
甲状腺功能异常疾病主要根据血清抗甲状腺球蛋白、过化物酶抗体和游离甲状腺素、三碘甲状腺原氨酸及促甲状腺激素、总甲状腺素等甲状腺功能指标水平，结合临床症状和体征确诊，一般是指甲状腺功能亢进症及减退症，二者根据具体病情又都有临床和亚临床之分。目前尿碘与甲状腺功能异常疾病的相关性尚未有定论，陈萍等、宁蓬等、姚志伟等通过调查分析哈尔滨市居民、拉萨市藏族成年人和海军官兵等人群的甲状腺功能指标水平与尿碘中位数发现，尿碘与甲状腺疾病无明显相关性;而Kim等、温小芳等、Shrestha等、李红海等和王凤玲等通过调查分析韩国成年人、广州市居民和甲减、甲亢患者的尿碘含量与甲状腺功能异常疾病发现，二者有明显相关性。目前普遍认为尿碘水平与甲状腺功能异常疾病呈“U”形相关。
3.2甲状腺结构异常
在甲状腺结构异常疾病中，结节性、弥漫性甲状腺肿和甲状腺癌与尿碘的关系最为密切，其中结节性甲状腺肿多由甲状腺组织的促甲状腺激素敏感性差异使过度增生和复原区域扩大、融合形成，与尿碘的相关性尚未有定论，Song等、Borre等、吴少彬等和Shao等通过比较不同尿碘含量人群的甲状腺结节发病率和同地区甲状腺健康人群与结节性甲状腺肿患者的尿碘含量证明，尿碘与结节性甲状腺肿有相关性，而陈赟等通过比较合肥市居民中甲状腺结节患者与健康人群的甲状腺功能指标和尿碘水平证明，尿碘与甲状腺结节并无相关性;弥漫性甲状腺肿既可以因碘缺乏导致甲状腺滤泡细胞反复代偿性增生-复原引起，也可以因碘过量造成碘阻断效应，使蛋白脱酶和甲状腺过氧化物酶活性降低、胶质潴留、促甲状腺激素反馈性升高，导致滤泡腔扩大引起，于志恒等通过调查分析山东、贵州和河北三省居民甲状腺肿发病率及其尿碘水平发现，尿碘与甲状腺肿呈“U”形关系;研究表明，碘缺乏或碘过量都会增加甲状腺癌风险，故普遍认可尿碘与甲状腺癌的关系，Kim等、白超等和刘卫怀等通过比较同地区良恶性甲状腺结节和有无淋巴转移的甲状腺癌患者的尿碘水平证实尿碘与甲状腺癌有相关性，张润晓等和Zimmermann等研究证实尿碘是甲状腺癌的危险因素，尤其是未分化和滤泡状甲状腺癌。
4.尿碘与生理性甲状腺疾病
4.1小儿甲状腺疾病
小儿随着年龄的增长，甲状腺体积和质量不断增大、功能日趋完善，对碘的日需求量也从出生时的90μg逐渐增长到12岁以后的150μg，故小儿在甲状腺发育成熟前容易因碘摄入不足或过量造成体内碘含量异常，影响神经系统发育。国内研究发现小儿碘缺乏5%～30%者血清游离三碘甲状腺原氨酸水平升高或正常、促甲狀腺激素水平升高、游离甲状腺素水平降低，超过30%者血清游离三碘甲状腺原氨酸和甲状腺素水平降低、促甲状腺激素水平升高;碘过量超过500μg/d者甲状腺体积增大，长期碘过量会增加自身免疫性甲状腺炎风险。史晶等通过调查分析学龄前儿童尿碘水平和甲状腺功能指标发现，小儿尿碘与甲状腺功能状态有相关性且存在性别和城乡差异;多项关于8～10岁儿童的尿碘中位数与弥漫性甲状腺肿发病率的关系研究发现，尿碘与与弥漫性甲状腺肿呈“U”形关系。 4.2老年甲状腺疾病
老年人的甲状腺发生退行性改变，随着年龄的增长出现结节形成、滤泡变化、淋巴细胞浸润和纤维化等病理改变，使甲状腺质量逐渐减轻，功能日渐衰退，容易发生亚临床甲状腺疾病，长期、严重碘缺乏则进一步加重甲状腺激素合成障碍，导致甲状腺因滤泡增生、肥大而长期过度增生，引起甲状腺功能异常及甲状腺结节;长期碘过量则进一步削弱甲状腺固有的Wolff-Chaikoff效应，无法再抑制甲状腺激素合成和甲状腺球蛋白碘化，引起甲状腺疾病[2]。胡洁等通过比较不同尿碘中位数的老年患者的甲状腺疾病类型和功能指标发现，尿碘与老年功能和结构异常甲状腺疾病均有相关性。
4.3妊娠期甲状腺疾病
妊娠期甲状腺在结构方面腺体代偿性增大，促进甲状腺激素合成，满足自身生理和胎儿大脑结构发育需求;在功能方面雌激素诱导甲状腺激素水平从6～10孕周开始逐渐升高，8～10孕周时促甲状腺激素水平降到谷值，12孕周时甲状腺激素水平达到峰值，妊娠早期子宫及胎盘上的脱碘酶表达增强，促使甲状腺激素发生脱碘，导致血清游离三碘甲状腺原氨酸和甲状腺素水平降低，大大增加了孕妇的甲状腺疾病风险，容易影响胎儿神经系统发育和胎盘功能，造成子痫、早产、流产等不良妊娠结局，不利于母婴健康[3]。滕卫平等、柯学礼等、邓东锐、Wollf和徐韬等研究指出，碘过量是妊娠期临床、亚临床甲状腺功能减退的重要危险因素;Giray等研究指出，碘缺乏可通過氧化应激机制导致妊娠期甲状腺疾病，可见尿碘与妊娠期甲状腺疾病有相关性。
综上所述，碘异常是甲状腺疾病的独立危险因素，而尿碘是碘营养状况的重要评估指标，故尿碘与甲状腺功能、结构异常所致病理性甲状腺疾病和小儿、老年人、孕妇等特殊人群的生理性甲状腺疾病均有相关性。
参考文献
[1]钟方，郑文通，游育东，陈祥，阙敢波，廖德泳，彭明健，连铃.甲状腺疾病与尿碘含量的相关性研究[J].中外医学研究，2020，18（27）：166-168.
[2]王意君，周维，杨春香.老年人碘营养状态与甲状腺疾病的关系[J].中西医结合心血管病电子杂志，2018，6（05）：98-99.
[3]杨小玲，牟琴，易艳.广州市白云区学龄期儿童与妊娠妇女碘营养监测结果研究[J].江西医药，2020，55（12）：1898-1899+1911.
作者简介：何文峰（1976.10-），广西南宁人，现就职广西宾阳县疾病预防控制中心，大专学历，主管技师。
广西宾阳县疾病预防控制中心 530400