【摘 要】
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目的研究不同低氧时间作用下大鼠肺组织中纤溶酶原激活物抑制物(PAI-1)、活化蛋白酶C(APC)表达量及肺组织结构的变化及灯盏花素对上述改变的影响。方法选取80只SD大鼠,将其随
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目的研究不同低氧时间作用下大鼠肺组织中纤溶酶原激活物抑制物(PAI-1)、活化蛋白酶C(APC)表达量及肺组织结构的变化及灯盏花素对上述改变的影响。方法选取80只SD大鼠,将其随机分为:A(常氧对照)组、B(单纯低氧)组、C(低氧+低剂量灯盏花素)组、D(低氧+高剂量灯盏花素)组。各低氧组每天置于常压性低氧(101kPa、10%O2)环境中处理8h,低剂量及高剂量灯盏花素组分别给予腹腔注射10mg/kg体质量、40mg/kg体质量的灯盏花素。于实验第3、7、14、21d每组随机处死5只大鼠,HE染色观察肺组织病理改变,RTPCR检测转化生长因子β1(TGF-β1)、PAI-1的mRNA表达量,Western blot法检测PAI-1蛋白的表达量,ELISA法检测肺泡灌洗液(BALF)中APC蛋白的表达量。结果①HE染色提示3~21d低氧环境下肺泡间隔有不同程度增厚。3~21d,B组大鼠肺组织中TGF-β1、PAI-1的mRNA表达量及PAI-1蛋白表达量均较A组增高(P<0.05),BALF中APC蛋白的表达量较A组降低(P<0.05),且随着低氧时间延长,上述变化越显著。PAI-1mRNA与TGF-β1表达水平呈正相关(r=0.913,P<0.05)。②与B组比较,C、D组21d时肺泡间隔增厚程度减轻,TGF-β1、PAI-1的mRNA表达量及PAI-1蛋白表达量降低(P<0.05),BALF中APC蛋白的表达量增加(P<0.05),且D组变化较C组明显(P<0.05)。结论低氧可能造成凝血功能异常,使凝血活性增高,纤溶活性及抗凝活性降低,上调PAI-1水平及下调APC水平致肺泡间隔增厚,其机制可能与TGF-β1信号通路有关。而灯盏花素可以改善低氧所致的高凝状态,减轻肺泡间隔增厚。
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