CpG寡脱氧核苷酸作为人用疫苗佐剂的初步研究

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目的 研究活化人免疫细胞的CpG寡脱氧核苷酸 (CpG ODN)在动物模型中的疫苗佐剂活性。方法 通过体外试验确定研究人CpG ODN的动物模型 ,评价人CpG ODN在动物模型中对HBsAg的疫苗佐剂活性。结果 CpG2 0 0 6等含有 5′GTCGTT 3′基元的人CpG ODN能够活化小鼠脾细胞分泌IgM和IFN γ ,而CpGT7等含有 5′GTCGTC 3′基元的人CpG ODN对小鼠活性很弱 ,具有较强人特异性 ,但两类序列均能够较好活化恒河猴B细胞。以上结果提示小鼠和恒河猴可能用作研究人CpG ODN的动物模型。在BALB/c小鼠中含有 5′GTCGTT 3′基元的序列能够显著提高抗 HBs总抗体、IgG1和IgG2a亚型抗体水平 ,而含有 5′GTCGTC 3′基元的序列作用稍弱 ,但两者均能够显著逆转Al(OH) 3 对Th1类免疫应答的抑制作用 ,使IgG2a/IgG1从 0 .0 14提高到 1左右。然而在恒河猴体内的疫苗佐剂活性较弱 ,CpGT7能够使特异性抗体滴度提高 2倍 ,而CpG2 0 0 6没有作用。结论 动物模型结果表明CpG ODN是一种良好的Th1类候选人用疫苗佐剂
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