探讨替比夫定预防乙型肝炎肝硬化肝移植术后乙型肝炎复发,并改善肾功能不全的作用及中远期疗效观察。
方法前瞻性研究17例乙型肝炎肝硬化肝移植术后伴有肾功能不全的受者。17例受者中12例采用以他克莫司为主的免疫抑制方案,5例采用以西罗莫司为主的免疫抑制方案。17例受者中,入组前3例服用拉米夫定+阿德福韦酯,4例服用替诺福韦酯,10例服用恩替卡韦,入组后均改为服用替比夫定。研究期间,监测乙型肝炎病毒(HBV)DNA值。统计受者入组前6个月及入组时基础血清肌酐值和估算肾小球滤过率(eGFR)值(CKD-EPI公式评估),分别于用替比夫定后第6个月和12个月时统计血清肌酐值、eGFR值,同时观察用药后受者一般状况及不良反应。
结果17例受者平均随访时间为20.2个月,随访过程中死亡1例,另16例于用药前6个月、入组时及用药后6、12个月时检测的血清肌酐值分别为(105.74±18.24)、(112.26±18.67)、(96.48±22.01)和(89.17±19.56)μmol/L。eGFR值分别为(72.56±14.39)、(66.23±16.61)、(79.77±20.15)和(83.93±23.67)ml·min-1·m-2,与入组时基础测定值相比,替比夫定用药后6、12个月时血清肌酐值和eGFR值均得到明显改善(P<0.05),在入组前6个月、入组时、用药后6个月及12个月时eGFR值≤60 μmol/L的受者所占比例分别为25%、37.5%、12.5%和6.3%。1例受者因血清肌酸激酶升高(为1 023 IU/L),于研究结束后3个月将替比夫定改为替诺福韦酯,停用替比夫定后肌酸激酶水平下降。研究中未观察到乙型肝炎复发及排斥反应发生的受者。
结论HBV肝硬化受者行肝移植术后并发肾功能不全,应用替比夫定可有效改善肾功能,同时预防HBV复发,但还有待大样本长期临床研究数据进一步证实。