观察肝细胞癌(HCC)不完全射频消融(RFA)后残留癌中肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)的极化改变及其在残留癌转移中的作用。
方法实验裸鼠均购自北京大学医学部实验动物科技部。将12只雄性裸鼠随机分为假手术组和不完全RFA组，每组6只，建立肝原位瘤模型。通过小鼠超声监测肿瘤的形成与生长，待肿瘤直径约0.5 cm时行假手术和不完全RFA处理，术后3周处死裸鼠。评估两组中HCC的肺转移情况。免疫荧光试验观察两组肿瘤组织中M2样TAMs的比例。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测白细胞介素(IL)-10、精氨酸酶1(Arg-1)、IL-12和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达。组间比较采用独立样本t检验。
结果假手术组和不完全RFA组肿瘤肺转移率分别为33.3%(2/6)和83.3%(5/6)。不完全RFA组肺转移灶数目较假手术组明显增加[(17.0±3.9)个比(7.0±2.0)个，t＝2.916，P<0.05]。免疫荧光试验发现不完全RFA组肿瘤组织中M2样TAMs比例较假手术组增加。与假手术组比较，不完全RFA组肿瘤组织中IL-12和TNF-α的表达明显降低[(17.21±2.04) μg/L比(31.06±8.48) μg/L和(23.18±3.73) μg/L比(89.24±26.28) μg/L]，差异均有统计学意义(t＝2.807，P<0.05；t＝4.214，P<0.01)。而IL-10和Arg-1的表达明显增加[(41.90±17.95) μg/L比(37.75±12.70) μg/L和(19.82±4.70) μg/L比(14.65±4.61) μg/L]，差异均有统计学意义(t＝2.380，P<0.05；t＝2.976，P<0.05)。
结论HCC不完全RFA可促进TAMs中M1样向M2样转化，可能在残留癌转移中发挥重要作用。