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目的探讨热休克蛋白(HSP)70、磷脂酰肌醇3￣激酶(PI3K)和蛋白激酶B(Akt)在肝细胞肝癌(肝癌)组织中的表达及意义。方法本组回顾性研究标本来源于2005年3月至2008年12月在中国医科大学附属盛京医院接受诊治,经病理学诊断为肝癌的98例患者的手术切除标本。所有患者术前均签署知情同意书,符合医学伦理学规定。男69例,女29例,年龄31~70岁,中位年龄57岁。应用免疫组织化学方法检测HSP70、PI3K、Akt蛋白的特异性表达,用蛋白质印迹法检测肝癌组织中HSP70、PI3K、Akt蛋白的含量。应用实时逆转录￣聚合酶链反应(real-time RT-PCR)检测HSP70、PI3K、Akt信使核糖核酸(mRNA)。观察肝癌组织中HSP70、PI3K、Akt蛋白和mRNA表达情况,分析其与患者性别、年龄、病理组织学分化、淋巴结转移和肿瘤、淋巴、转移(TNM)分期等临床病理学参数的关系。采用χ2检验和Fisher确切概率法比较HSP70、PI3K、Akt表达与临床病理学参数关系,采用单因素方差分析和LSD-t检验比较不同组织学分化程度的肝癌组织中HSP70、PI3K、Akt蛋白和mRNA含量差异,采用Pearson法分析HSP70、PI3K、Akt蛋白表达与组织学分化程度之间的关系,采用Kaplan-Meier法和Log-rank检验进行生存分析。结果 98例患者中,HSP70蛋白阳性表达1级26例(27%),2级41例(42%),3级31例(32%);PI3K蛋白低表达和高表达分别为40例(41%)、58例(59%),Akt蛋白低表达和高表达分别为42例(43%)、56例(57%)。HSP70、PI3K、Akt蛋白表达与肝癌组织学分化程度有关(χ2=49.99、24.675、32.521,均为P<0.05),而与性别、年龄、淋巴结转移和TNM分期无关(均为P>0.05)。高、中、低分化肝癌组织中HSP70蛋白含量分别为0.5284±0.0056、0.8420±0.0260、0.9810±0.0020;PI3K蛋白含量分别为0.6047±0.0558、0.7027±0.0064、0.9311±0.0019;Akt蛋白含量分别为0.7139±0.0028、0.7756±0.0039、0.9701±0.0010,3组比较差异有统计学意义(F=75.546、76.007、69.693,均为P<0.05),低分化肝癌组织中HSP70、PI3K、Akt蛋白的含量明显高于高分化肝癌组织(t=12.256、11.560、10.532,均为P<0.05);HSP70、PI3K、Akt蛋白含量与肝癌组织学分化程度有关(r=0.387、0.715、0.713,均为P<0.01);以高分化肝癌组织中的mRNA相对表达量为1,中、低分化组的肝癌组织中HSP70 mRNA的相对表达量分别为1.674±0.008、2.234±0.006,PI3K分别为2.676±0.006、3.449±0.045,Akt分别为2.754±0.004、3.366±0.006,3组比较差异有统计学意义(F=9.784、16.580、5.933,P<0.05),低分化肝癌组织中HSP70、PI3K、Akt mRNA的相对表达量明显高于高分化的肝癌组织(t=0.126、0.8202、6.497,均为P<0.05);HSP70、PI3K和Akt mRNA的相对表达量与组织学分化程度有关(r=0.210、0.187、0.397,P=0.001、<0.01、<0.05)。HSP70蛋白的表达与PI3K和Akt蛋白(r=0.715、0.713,均为P=0.001)的表达呈正相关。HSP70蛋白表达为1级、2级和3级患者的术后平均无瘤生存时间分别为31、17和11个月,3组比较差异有统计学意义(均为P=0.001)。PI3K蛋白高表达和低表达患者术后平均无瘤生存时间分别为12、25个月,两组比较差异有统计学意义(P=0.003),Akt蛋白高表达和低表达的患者的术后平均无瘤生存时间分别为11、21个月,两组比较差异统计学意义(P=0.001)。结论肝癌组织中存在不同程度的HSP70、PI3K和Akt蛋白和mRNA表达,其表达与组织学分化程度有关;HSP70与PI3K/AKT信号传导通路之间可能具有协同促进肝癌细胞增殖的作用。肝癌组织中HSP70、PI3K和Akt蛋白表达是影响患者无瘤生存期的重要因素,HSP70蛋白表达量越高,患者预后越差。