探讨CD133^＋肺癌干细胞中基质金属蛋白酶(MMP)–9和缺氧诱导因子(HIF)–2α的表达及其病理学机制。

选取2009年1至12月苏州大学附属第一人民医院收治的肺癌手术患者组织石蜡标本62例。运用免疫组织化学染色技术检测CD133分子在肺癌组织中的表达，分析其临床意义；实时荧光定量PCR法分析CD133^＋肺癌干细胞中MMP–1、MMP–2、MMP–9、HIF–1α、HIF–1β、HIF–2α和MMP组织抑制剂(TIMP)–1、TIMP–2、TIMP–3、TIMP–4等转移相关基因的表达；分别用乱序siRNA和CD133 siRNA转染肺癌细胞株A549，构建对照–si–A549细胞和CD133–si–A549细胞，PCR法分析两组细胞中CD133、MMP–9和HIF–2α基因的表达；肿瘤侵袭试验分析细胞侵袭迁移能力的改变。

51.6%的肺癌组织阳性表达CD133分子，其表达与肺癌的转移和患者生存率密切相关(P<0.05)。CD133^＋与CD133^–细胞中TIMP–1、TIMP–2、TIMP–3、TIMP–4、HIF–1α、HIF–1β、MMP–1、MMP–2相对表达量差异均无统计学意义(均P>0.05)；CD133^＋细胞中HIF–2α和MMP–9的相对表达量均显著高于CD133^–细胞(1.58±0.39比1.10±0.31，1.67±0.38比1.05±0.21，均P<0.05)。CD133–si–A549细胞中CD133、HIF–2α和MMP–9相对表达量均显著低于对照–si–A549细胞(0.24±0.10比0.85±0.23、0.19±0.09比0.54±0.18和0.31±0.17比1.12±0.31，均P<0.05)。CD133–si–A549细胞迁移至下室细胞数量显著低于对照–si–A549细胞(207±25比82±10，P<0.05)。

CD133^＋肺癌干细胞与肿瘤转移和患者预后相关，它可通过上调HIF–2α和MMP–9的表达促进肿瘤的转移。