目的：探讨芩连红曲汤对高脂血症大鼠氧化应激和肠道法尼醇X受体/成纤维细胞生长因子19（FXR/FGF19）信号通路的影响。方法：雄性SD大鼠40只，随机分为5组，即正常对照组、模型对照组、芩连红曲汤0.7、1.4g/kg组、立普妥1.05mg/kg，每组8只。正常组给予基础饲料喂养，其余各组给予D12451高脂饲料喂养，制备高脂血症大鼠模型。造模成功后各组灌胃相应药物，正常对照组、模型对照组给予等体积的生理盐水，1次/d，连续灌胃8 w。给药8 w后，采用全自动生化仪检测血清中三酰甘油（TC）、胆固醇（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和总胆汁酸（TAB）水平；HE染色观察脂肪组织病理学变化，Elisa检测血清超氧化物歧化（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、丙二醛（MAD）含量活力和小肠TC、TG水平；WesternBlot法测定小肠组织FXR、FGF19及尼曼-匹克C1（NPC1L1）蛋白表达。结果：与模型对照组比较，各给药组的体质量，睾周脂肪比，血清TC、TG、LDL-C、MDA、TBA含量，小肠组织TC、TG含量明显降低，NPC1L1蛋白表达明显下调（P＜0.05或P＜0.01），芩连红曲汤各组的血清SOD、GSH-Px活力明显升高，小肠组织FXR、FGF19蛋白表达明显上调（P＜0.05或P＜0.01），芩连红曲汤各组大鼠的睾周脂肪细胞数量增多及面积明显减小（P＜0.05或P＜0.01）。结论 芩连红曲汤可改善高脂血症大鼠体重及脂代谢紊乱，其机制可能与调节氧化应激及肠道FXR/FGF19信号通路下调肠道NPC1L1蛋白表达抑制胆固醇吸收有关。